Височная эпилепсия и коморбидные тревожные расстройства

Частота тревожных расстройств у больных фокальной височной эпилепсией (ФВЭ) превышает соответствующий показатель в общей популяции. Исследований, посвященных диагностике и коррекции тревожных расстройств у больных височной эпилепсией, не столь много, и их результаты несколько противоречивы. Препарат для коррекции тревожных расстройств, назначаемый больным эпилепсией, должен обладать высокой эффективностью, благоприятным профилем переносимости и минимальными побочными эффектами. Во многих исследованиях показано, что гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) играет ключевую роль в регуляции возбудимости нейронов. Снижение ингибирующей ГАМК-ергической передачи в центральной нервной системе имеет решающее значение для развития тревоги. Усиление тормозного действия ГАМК приводит к снижению гиперактивности нейронов, позволяя уменьшить симптомы тревоги. Бензодиазепины являются одними из наиболее эффективных препаратов для лечения тревожных расстройств. Усиление тормозного действия ГАМК приводит к седативному, анксиолитическому и миорелаксирующему эффектам. При длительном использовании бензодиазепинов может развиваться толерантность, требующая коррекции дозы, повышается риск потенциальной зависимости, наблюдаются выраженная седация и когнитивные нарушения. В связи с этим актуальным представляется применение препаратов, точкой приложения которых является рецептор ГАМК, однако с меньшим спектром нежелательных эффектов. Этифоксин – небензодиазепиновый препарат семейства бензоксазинов – обладает анксиолитическим действием за счет двойного механизма действия на ГАМКА-рецепторы, благодаря чему улучшается ГАМК-ергическая передача импульса. Приводится два клинических наблюдения мезиального височного склероза (склероза гиппокампа) с развитием тревожных расстройств. Больным, помимо противоэпилептической терапии, был назначен этифоксин 50 мг по 1 капсуле 3 раза в день. При повторном обследовании через 21 день общее самочувствие больных улучшилось, отмечен регресс эмоционального напряжения и тревожных расстройств. Учитывая высокую эффективность этифоксина в коррекции тревожных расстройств и благоприятный профиль переносимости, а также такие дополнительные эффекты, как противосудорожный, нейропластический, нейротрофический и нейропротективный, его применение необходимо рекомендовать в комплексном лечении больных височной эпилепсией.

1. Авакян ГН. Вопросы современной эпилептологии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015;7(4):16–21. Режим доступа: https://www.epilepsia.su/jour/article/view/9.

2. Singh G, Sander JW. The global burden of epilepsy report: Implications for low- and middle-income countries. Epilepsy Behav. 2020;105:106949. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2020.106949.

3. Карлов ВА. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. 2-е изд. М.: Издательский дом БИНОМ; 2019. 896 с.

4. Pascual MR. Temporal lobe epilepsy: clinical semiology and neurophysiological studies. Semin Ultrasound CT MR. 2007;28(6):416–423. https://doi.org/10.1053/j.sult.2007.09.004.

5. Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G, Connolly MB, French J, Guilhoto L et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017;58(4):512–521. https://doi.org/10.1111/epi.13709.

6. Scott AJ, Sharpe L, Hunt C, Gandy M. Anxiety and depressive disorders in people with epilepsy: A meta-analysis. Epilepsia. 2017;58(6):973–982. https://doi.org/10.1111/epi.13769.

7. Tolchin B, Hirsch LJ, LaFrance WC Jr. Neuropsychiatric Aspects of Epilepsy. Psychiatr Clin North Am. 2020;43(2):275–290. https://doi.org/10.1016/j.psc.2020.02.002.

8. Ertekin BA, Kulaksizoğlu IB, Ertekin E, Gürses C, Bebek N, Gökyiğit A, Baykan B. A comparative study of obsessive-compulsive disorder and other psychiatric comorbidities in patients with temporal lobe epilepsy and idiopathic generalized epilepsy. Epilepsy Behav. 2009;14(4):634–639. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2009.01.016.

9. Lu E, Pyatka N, Burant CJ, Sajatovic M. Systematic Literature Review of Psychiatric Comorbidities in Adults with Epilepsy. J Clin Neurol. 2021;17(2):176–186. https://doi.org/10.3988/jcn.2021.17.2.176.

10. Revdal E, Kolstad BP, Winsvold BS, Selmer KK, Morken G, Brodtkorb E. Psychiatric comorbidity in relation to clinical characteristics of epilepsy: A retrospective observational study. Seizure. 2023;110:136–143. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2023.06.011.

11. Thome-Souza S, Kuczynski E, Assumpção F Jr, Rzezak P, Fuentes D, Fiore L, Valente KD. Which factors may play a pivotal role on determining the type of psychiatric disorder in children and adolescents with epilepsy?. Epilepsy Behav. 2004;5(6):988–994. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2004.09.001.

12. Davies S, Heyman I, Goodman R. A population survey of mental health problems in children with epilepsy. Dev Med Child Neurol. 2003;45(5):292–295. https://doi.org/10.1017/s0012162203000550.

13. Cappelletto P, Accolla C, Preti M, Pisano T, Barba C, Guerrini R. Psychiatric disorders in children and adolescents with temporal lobe epilepsy: A narrative review. Epilepsia Open. 2025;10(1):74–84. https://doi.org/10.1002/epi4.13122.

14. Fiest KM, Dykeman J, Patten SB, Wiebe S, Kaplan GG, Maxwell CJ et al. Depression in epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2013;80(6):590–599. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31827b1ae0.

15. Schraegle WA, Titus JB. The relationship of seizure focus with depression, anxiety, and health-related quality of life in children and adolescents with epilepsy. Epilepsy Behav. 2017;68:115–122. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.12.009.

16. Vinti V, Dell’Isola GB, Tascini G, Mencaroni E, Cara GD, Striano P, Verrotti A. Temporal Lobe Epilepsy and Psychiatric Comorbidity. Front Neurol. 2021;12:775781. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.775781.

17. Filho GM, Rosa VP, Lin K, Caboclo LO, Sakamoto AC, Yacubian EM. Psychiatric comorbidity in epilepsy: a study comparing patients with mesial temporal sclerosis and juvenile myoclonic epilepsy. Epilepsy Behav. 2008;13(1):196–201. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2008.01.008.

18. Ertem DH, Dirican AC, Aydın A, Baybas S, Sözmen V, Ozturk M, Altunkaynak Y. Exploring psychiatric comorbidities and their effects on quality of life in patients with temporal lobe epilepsy and juvenile myoclonic epilepsy. Psychiatry Clin Neurosci. 2017;71(4):280–288. https://doi.org/10.1111/pcn.12499.

19. Билалова ПИ, Лебедева АВ, Ковалева ИЮ, Каймовский ИЛ, Гехт АБ. Некоторые особенности эмоциональных нарушений у больных эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009;(11):52–57. Режим доступа: http://elib.fesmu.ru/Article.aspx?id=212842.

20. Федоренко ЕА, Калинин ВВ, Железнова ЕВ, Соколова ЛВ, Земляная АА. Психотические расстройства при эпилепсии (обзор литературы). Российский психиатрический журнал. 2020;(3):64–73. Режим доступа: https://rpj.serbsky.ru/index.php/rpj/article/view/756.

21. Аведисова АС, Лебедева АВ, Пашнин ЕВ, Кустов ГВ, Акжигитов РГ, Гехт АБ. Тревожные расстройства при эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(10-2):37–44. https://doi.org/10.17116/jnevro201811810237.

22. Незнанов НГ, Танашян ММ, Акарачкова ЕС, Амелин АВ, Боголепова АН, Васильева АВ и др. Коморбидные тревожные расстройства у пациентов с неврологической патологией: современное состояние проблемы и место этифоксина в стратегии лечения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(12):126–136. https://doi.org/10.17116/jnevro2024124121126.

23. Зинчук МС, Ридер ФК, Кустов ГВ, Пашнин ЕВ, Акжигитов РГ, Гудкова АА, Гехт АБ. Суицидальность при эпилепсии: эпидемиологические аспекты и факторы риска. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(10-2):45–52. https://doi.org/10.17116/jnevro201811810245.

24. Jones JE, Hermann BP, Barry JJ, Gilliam FG, Kanner AM, Meador KJ. Rates and risk factors for suicide, suicidal ideation, and suicide attempts in chronic epilepsy. Epilepsy Behav. 2003;4(Suppl. 3):S31–S38. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2003.08.019.

25. Niu C, Li P, Du X, Zhao M, Wang H, Yang D et al. Risk factors for anxiety in patients with epilepsy: A meta-analysis. Epilepsy Behav. 2024;153:109665. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2024.109665.

26. Elst LT, Groffmann M, Ebert D, Schulze-Bonhage A. Amygdala volume loss in patients with dysphoric disorder of epilepsy. Epilepsy Behav. 2009;16(1):105–112. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2009.06.009.

27. Williams J, Steel C, Sharp GB, DelosReyes E, Phillips T, Bates S et al. Anxiety in children with epilepsy. Epilepsy Behav. 2003;4(6):729–732. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2003.08.032.

28. Park SJ, Lee HB, Ahn MH, Park S, Choi EJ, Lee HJ et al. Identifying clinical correlates for suicide among epilepsy patients in South Korea: A case-control study. Epilepsia. 2015;56(12):1966–1972. https://doi.org/10.1111/epi.13226.

29. Ploesser M, McDonald C, Hirshman B, Ben-Haim S. Psychiatric outcomes after temporal lobe surgery in patients with temporal lobe epilepsy and comorbid psychiatric illness: A systematic review and meta-analysis. Epilepsy Res. 2023;189:107054. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2022.107054.

30. Pintor L. Temporal Lobectomy: Does It Worsen or Improve Presurgical Psychiatric Disorders? Curr Top Behav Neurosci. 2022;55:307–327. https://doi.org/10.1007/7854_2021_224.

31. Krishnan V. Depression and Anxiety in the Epilepsies: from Bench to Bedside. Curr Neurol Neurosci Rep. 2020;20(9):41. https://doi.org/10.1007/s11910-020-01065-z.

32. Sheline YI. Neuroimaging studies of mood disorder effects on the brain. Biol Psychiatry. 2003;54(3):338–352. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(03)00347-0.

33. Mueller SG, Laxer KD, Schuff N, Weiner MW. Voxel-based T2 relaxation rate measurements in temporal lobe epilepsy (TLE) with and without mesial temporal sclerosis. Epilepsia. 2007;48(2):220–228. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2006.00916.x.

34. Richardson EJ, Griffith HR, Martin RC, Paige AL, Stewart CC, Jones J et al. Structural and functional neuroimaging correlates of depression in temporal lobe epilepsy. Epilepsy Behav. 2007;10(2):242–249. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2006.11.013.

35. Tebartz van Elst L, Woermann F, Lemieux L, Trimble MR. Increased amygdala volumes in female and depressed humans. A quantitative magnetic resonance imaging study. Neurosci Lett. 2000;281(2-3):103–106. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(00)00815-6.

36. Frodl T, Meisenzahl EM, Zetzsche T, Born C, Groll C, Jäger M et al. Hippocampal changes in patients with a first episode of major depression. Am J Psychiatry. 2002;159(7):1112–1118. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.159.7.1112.

37. Drevets WC. Neuroimaging studies of mood disorders. Biol Psychiatry. 2000;48(8):813–829. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(00)01020-9.

38. Vyas A, Mitra R, Shankaranarayana Rao BS, Chattarji S. Chronic stress induces contrasting patterns of dendritic remodeling in hippocampal and amygdaloid neurons. J Neurosci. 2002;22(15):6810–6818. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.22-15-06810.2002.

39. Chen S, Wu X, Lui S, Wu Q, Yao Z, Li Q et al. Resting-state fMRI study of treatment-naïve temporal lobe epilepsy patients with depressive symptoms. Neuroimage. 2012;60(1):299–304. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2011.11.092.

40. Zhu X, He Z, Luo C, Qiu X, He S, Peng A et al. Altered spontaneous brain activity in MRI-negative refractory temporal lobe epilepsy patients with major depressive disorder: A resting-state fMRI study. J Neurol Sci. 2018;386:29–35. https://doi.org/10.1016/j.jns.2018.01.010.

41. Woermann FG, van Elst LT, Koepp MJ, Free SL, Thompson PJ, Trimble MR, Duncan JS. Reduction of frontal neocortical grey matter associated with affective aggression in patients with temporal lobe epilepsy: an objective voxel by voxel analysis of automatically segmented MRI. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000;68(2):162–169. https://doi.org/10.1136/jnnp.68.2.162.

42. Caplan R, Shields WD, Mori L, Yudovin S. Middle childhood onset of interictal psychosis. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1991;30(6):893–896. https://doi.org/10.1097/00004583-199111000-00005.

43. Lindsay J, Ounsted C, Richards P. Long-term outcome in children with temporal lobe seizures. III: Psychiatric aspects in childhood and adult life. Dev Med Child Neurol. 1979;21(5):630–636. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.1979.tb01677.x.

44. Camfield PR, Gates R, Ronen G, Camfield C, Ferguson A, MacDonald GW. Comparison of cognitive ability, personality profile, and school success in epileptic children with pure right versus left temporal lobe EEG foci. Ann Neurol. 1984;15(2):122–126. https://doi.org/10.1002/ana.410150203.

45. Strawn JR, Mills JA, Sauley BA, Welge JA. The Impact of Antidepressant Dose and Class on Treatment Response in Pediatric Anxiety Disorders: A Meta-Analysis. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2018;57(4):235–244.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaac.2018.01.015.

46. Thomé-Souza MS, Kuczynski E, Valente KD. Sertraline and fluoxetine: safe treatments for children and adolescents with epilepsy and depression. Epilepsy Behav. 2007;10(3):417–425. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2007.01.004.

47. McLellan A, Davies S, Heyman I, Harding B, Harkness W, Taylor D et al. Psychopathology in children with epilepsy before and after temporal lobe resection. Dev Med Child Neurol. 2005;47(10):666–672. https://doi.org/10.1017/S0012162205001362.

48. Pope RA, Thompson PJ, Rantell K, Stretton J, Wright MA, Foong J. Frontal lobe dysfunction as a predictor of depression and anxiety following temporal lobe epilepsy surgery. Epilepsy Res. 2019;152:59–66. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2019.03.003.

49. Choi YM, Kim KH. Etifoxine for pain patients with anxiety. Korean J Pain. 2015;28(1):4–10. https://doi.org/10.3344/kjp.2015.28.1.4.

50. Rupprecht R, Pradhan AK, Kufner M, Brunner LM, Nothdurfter C, Wein S et al. Neurosteroids and translocator protein 18 kDa (TSPO) in depression: implications for synaptic plasticity, cognition, and treatment options. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2023;273(7):1477–1487. https://doi.org/10.1007/s00406-022-01532-3.

51. Wolf L, Bauer A, Melchner D, Hallof-Buestrich H, Stoertebecker P, Haen E et al. Enhancing neurosteroid synthesis – relationship to the pharmacology of translocator protein (18 kDa) (TSPO) ligands and benzodiazepines. Pharmacopsychiatry. 2015;48(2):72–77. https://doi.org/10.1055/s-0034-1398507.

52. Громова ОА, Торшин ИЮ. Систематизированный анализ результатов фундаментальных и клинических исследований этифоксина. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(5):65–73. https://doi.org/10.17116/jnevro202312305165.