Коморбидность воспалительных заболеваний кишечника и болезни Паркинсона

Исследования и публикации последнего десятилетия кардинально меняют традиционные медицинские представления и наше понимание о возможной взаимосвязи/коморбидности органов и систем организма. Множество исследований посвящено изучению связи микробиома кишечника и различных заболеваний. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) и болезнь Паркинсона (БП) – хронические воспалительные заболевания, которые все чаще поражают миллионы людей во всем мире, представляя собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. Мы провели поиск в информационных базах Pubmed и Scopus статей, опубликованных до 01.04.2025, в которых рассматривалась взаимосвязь ВЗК и БП. Эпидемиологические исследования и метаанализы демонстрируют наличие взаимосвязи между воспалительными заболеваниями кишечника и болезнью Паркинсона. К возможным механизмам этой связи относятся изменения кишечной микробиоты, взаимодействие по оси «кишечник – мозг», общие молекулярно-генетические механизмы. Наиболее интересным примером является LRRK2 (лейцин-богатая повторная киназа 2), первоначально идентифицированная как причинный ген при болезни Паркинсона, затем было установлено ее участие в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника. Представленный обзор предполагает необходимость проведения дальнейших проспективных исследований для уточнения взаимосвязи между воспалительными заболеваниями кишечника и болезнью Паркинсона. Обзор подчеркивает важность междисциплинарных подходов в понимании системных последствий изменения кишечной микробиоты при воспалительных заболеваниях кишечника и их потенциального влияния на здоровье мозга. Модуляция микробиома кишечника с учетом их возможного влияния на болезнь Паркинсона имеет перспективный потенциал для улучшения профилактики и лечения с помощью инновационных терапевтических стратегий, особенно у коморбидных пациентов.

1. Huang Z, Liu K, Ma W, Li D, Mo T, Liu Q. The gut microbiome in human health and disease – Where are we and where are we going? A bibliometric analysis. Front Microbiol. 2022;13:1018594. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.1018594.

2. Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017;390(10114):2769–2778. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32448-0.

3. Тарасова ЛВ, Трухан ДИ. Болезни кишечника. Клиника, диагностика и лечение. СПб.: СпецЛит; 2022. 222 с.

4. Абдулганиева ДИ, Абдулхаков РА, Адамян ЛВ, Алексеева ОП, Алексеенко СА, Александров ТЛ и др. Болезнь Крона: клинические рекомендации. 2024. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/176_2.

5. Абдулганиева ДИ, Алексеева ОП, Ачкасов СИ, Бакулин ИГ, Барышева ОЮ, Белоусова ЕА и др. Язвенный колит: клинические рекомендации. 2024. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/193_2.

6. Алферова ВВ, Амосова НА, Богданов РР, Бриль ЕВ, Васенина ЕЕ, Гехт АБ и др. Болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм и другие заболевания, проявляющиеся синдромом паркинсонизма: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/716_1.

7. Costa HN, Esteves AR, Empadinhas N, Cardoso SM. Parkinson’s Disease: A Multisystem Disorder. Neurosci Bull. 2023;39(1):113–124. https://doi.org/10.1007/s12264-022-00934-6.

8. Dogra N, Mani RJ, Katare DP. The Gut-Brain Axis: Two Ways Signaling in Parkinson’s Disease. Cell Mol Neurobiol. 2022;42(2):315–332. https://doi.org/10.1007/s10571-021-01066-7.

9. Raj K, Singh S, Chib S, Mallan S. Microbiota- Brain-Gut-Axis Relevance to Parkinson’s Disease: Potential Therapeutic Effects of Probiotics. Curr Pharm Des. 2022;28(37):3049–3067. https://doi.org/10.2174/1381612828666221003112300.

10. Hirayama M, Ohno K. Parkinson’s Disease and Gut Microbiota. Ann Nutr Metab. 2021;77(2):28–35. https://doi.org/10.1159/000518147.

11. Moustafa SA, Mohamed S, Dawood A, Azar J, Elmorsy E, Rizk NAM, Salama M. Gut brain axis: an insight into microbiota role in Parkinson’s disease. Metab Brain Dis. 2021;36(7):1545–1557. https://doi.org/10.1007/s11011-021-00808-2.

12. Zheng SY, Li HX, Xu RC, Miao WT, Dai MY, Ding ST, Liu HD. Potential roles of gut microbiota and microbial metabolites in Parkinson’s disease. Ageing Res Rev. 2021;69:101347. https://doi.org/10.1016/j.arr.2021.101347.

13. Dogra N, Mani RJ, Katare DP. The Gut-Brain Axis: Two Ways Signaling in Parkinson’s Disease. Cell Mol Neurobiol. 2022;42(2):315–332. https://doi.org/10.1007/s10571-021-01066-7.

14. Stolzer I, Scherer E, Süß P, Rothhammer V, Winner B, Neurath MF, Günther C. Impact of Microbiome-Brain Communication on Neuroinflammation and Neurodegeneration. Int J Mol Sci. 2023;24(19):14925. https://doi.org/10.3390/ijms241914925.

15. Mahbub NU, Islam MM, Hong ST, Chung HJ. Dysbiosis of the gut microbiota and its effect on α-synuclein and prion protein misfolding: consequences for neurodegeneration. Front Cell Infect Microbiol. 2024;14:1348279. https://doi.org/10.3389/fcimb.2024.1348279.

16. Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE et al. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson’s Disease. Cell. 2016;167(6):1469–1480.e12. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.11.018.

17. Ghezzi L, Cantoni C, Rotondo E, Galimberti D. The Gut Microbiome-Brain Crosstalk in Neurodegenerative Diseases. Biomedicines. 2022;10(7):1486. https://doi.org/10.3390/biomedicines10071486.

18. Симаненков ВИ, Маев ИВ, Ткачева ОН, Алексеенко СА, Андреев ДН, Бордин ДС и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2758. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2758.

19. Симаненков ВИ, Маев ИВ, Ткачева ОН, Алексеенко СА, Андреев ДН, Бакулина НВ и др. Эпителий-протективная терапия при коморбидных заболеваниях. Практические рекомендации для врачей. Терапевтический архив. 2022;94(8):6–22. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.08.201523.

20. Mulak A, Bonaz B. Brain-gut-microbiota axis in Parkinson’s disease. World J Gastroenterol. 2015;21(37):10609–10620. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i37.10609.

21. Zhang X, Tang B, Guo J. Parkinson’s disease and gut microbiota: from clinical to mechanistic and therapeutic studies. Transl Neurodegener. 2023;12(1):59. https://doi.org/10.1186/s40035-023-00392-8.

22. Zheng Y, Bonfili L, Wei T, Eleuteri AM. Understanding the Gut-Brain Axis and Its Therapeutic Implications for Neurodegenerative Disorders. Nutrients. 2023;15(21):4631. https://doi.org/10.3390/nu15214631.

23. Carmona-Abellan M, Rodríguez-Lago I, Cabriada JL, Gómez-Esteban JC. The relationship between inflammatory bowel disease and Parkinson’s disease: true or fiction? Scand J Gastroenterol. 2019;54(7):886–889. https://doi.org/10.1080/00365521.2019.1641739.

24. Varesi A, Campagnoli LIM, Fahmideh F, Pierella E, Romeo M, Ricevuti G et al. The Interplay between Gut Microbiota and Parkinson’s Disease: Implications on Diagnosis and Treatment. Int J Mol Sci. 2022;23(20):12289. https://doi.org/10.3390/ijms232012289.

25. Berthouzoz E, Lazarevic V, Zekeridou A, Castro M, Debove I, Aybek S et al. Oral and intestinal dysbiosis in Parkinson’s disease. Rev Neurol (Paris). 2023;179(9):937–946. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2022.12.010.

26. Rolli-Derkinderen M, Leclair-Visonneau L, Bourreille A, Coron E, Neunlist M, Derkinderen P. Is Parkinson’s disease a chronic low-grade inflammatory bowel disease? J Neurol. 2020;267(8):2207–2213. https://doi.org/10.1007/s00415-019-09321-0.

27. Brudek T. Inflammatory Bowel Diseases and Parkinson’s Disease. Inflammatory Bowel Diseases and Parkinson’s Disease. J Parkinsons Dis. 2019;9(s2):S331–S344. https://doi.org/10.3233/JPD-191729.

28. Banfi D, Moro E, Bosi A, Bistoletti M, Cerantola S, Crema F et al. Impact of Microbial Metabolites on Microbiota-Gut-Brain Axis in Inflammatory Bowel Disease. Int J Mol Sci. 2021;22(4):1623. https://doi.org/10.3390/ijms22041623.

29. Lee HS, Lobbestael E, Vermeire S, Sabino J, Cleynen I. Inflammatory bowel disease and Parkinson’s disease: common pathophysiological links. Gut. 2021;70(2):408–417. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322429.

30. Alessi DR, Pfeffer SR. Leucine-Rich Repeat Kinases. Annu Rev Biochem. 2024;93(1):261–287. https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-030122-051144.

31. Herrick MK, Tansey MG. Is LRRK2 the missing link between inflammatory bowel disease and Parkinson’s disease? NPJ Parkinsons Dis. 2021;7(1):26. https://doi.org/10.1038/s41531-021-00170-1.

32. Lashgari NA, Roudsari NM, Niknejad A, Shamsnia HS, Shayan M, Shalmani LM et al. LRRK2; Communicative Role in the Treatment of Parkinson’s Disease and Ulcerative Colitis Overlapping. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2024;23(10):1177–1188. https://doi.org/10.2174/0118715273270874231205050727.

33. Kars ME, Wu Y, Stenson PD, Cooper DN, Burisch J, Peter I, Itan Y. The landscape of rare genetic variation associated with inflammatory bowel disease and Parkinson’s disease comorbidity. Genome Med. 2024;16(1):66. https://doi.org/10.1186/s13073-024-01335-2.

34. Fujioka S, Curry SE, Kennelly KD, Tacik P, Heckman MG, Tsuboi Y et al. Occurrence of Crohn’s disease with Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat Disord. 2017;37:116–117. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2017.01.013.

35. Cui G, Li S, Ye H, Yang Y, Huang Q, Chu Y et al. Are neurodegenerative diseases associated with an increased risk of inflammatory bowel disease? A two-sample Mendelian randomization study. Front Immunol. 2022;13:956005. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.956005.

36. Kang X, Ploner A, Wang Y, Ludvigsson JF, Williams DM, Pedersen NL, Wirdefeldt K. Genetic overlap between Parkinson’s disease and inflammatory bowel disease. Brain Commun. 2023;5(1):fcad002. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcad002.

37. Zheng H, Qian X, Tian W, Cao L. Exploration of the Common Gene Characteristics and Molecular Mechanism of Parkinson’s Disease and Crohn’s Disease from Transcriptome Data. Brain Sci. 2022;12(6):774. https://doi.org/10.3390/brainsci12060774.

38. Sun Q, Li YJ, Ning SB. Investigating the molecular mechanisms underlying the co-occurrence of Parkinson’s disease and inflammatory bowel disease through the integration of multiple datasets. Sci Rep. 2024;14(1):17028. https://doi.org/10.1038/s41598-024-67890-1.

39. Villumsen M, Aznar S, Pakkenberg B, Jess T, Brudek T. Inflammatory bowel disease increases the risk of Parkinson’s disease: a Danish nationwide cohort study 1977–2014. Gut. 2019;68(1):18–24. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-315666.

40. Weimers P, Halfvarson J, Sachs MC, Saunders-Pullman R, Ludvigsson JF, Peter I et al. Inflammatory Bowel Disease and Parkinson’s Disease: A Nationwide Swedish Cohort Study. Inflamm Bowel Dis. 2019;25(1):111–123. https://doi.org/10.1093/ibd/izy190.

41. Lin JC, Lin CS, Hsu CW, Lin CL, Kao CH. Association Between Parkinson’s Disease and Inflammatory Bowel Disease: a Nationwide Taiwanese Retrospective Cohort Study. Inflamm Bowel Dis. 2016;22(5):1049–1055. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000735.

42. Park S, Kim J, Chun J, Han K, Soh H, Kang EA et al. Patients with Inflammatory Bowel Disease Are at an Increased Risk of Parkinson’s Disease: A South Korean Nationwide Population-Based Study. J Clin Med. 2019;8(8):1191. https://doi.org/10.3390/jcm8081191.

43. Zhu F, Li C, Gong J, Zhu W, Gu L, Li N. The risk of Parkinson’s disease in inflammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis. Dig Liver Dis. 2019;51(1):38–42. https://doi.org/10.1016/j.dld.2018.09.017.

44. Zhu Y, Yuan M, Liu Y, Yang F, Chen WZ, Xu ZZ et al. Association between inflammatory bowel diseases and Parkinson’s disease: systematic review and meta-analysis. Neural Regen Res. 2022;17(2):344–353. https://doi.org/10.4103/1673-5374.317981.

45. Li M, Wan J, Xu Z, Tang B. The association between Parkinson’s disease and autoimmune diseases: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2023;14:1103053. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1103053.

46. Трухан ДИ, Коншу НВ. Рациональная фармакотерапия в клинике внутренних болезней сквозь призму мультиморбидности и лекарственной безопасности. Справочник поликлинического врача. 2019;(2):10–18. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/spravochnik-poliklinicheskogo-vracha/spv2019/spv2019_2.

47. Kerstens R, Joyce P. The Gut Microbiome as a Catalyst and Emerging Therapeutic Target for Parkinson’s Disease: A Comprehensive Update. Biomedicines. 2024;12(8):1738. https://doi.org/10.3390/biomedicines12081738.

48. Thangaleela S, Sivamaruthi BS, Kesika P, Bharathi M, Chaiyasut C. Role of the Gut-Brain Axis, Gut Microbial Composition, Diet, and Probiotic Intervention in Parkinson’s Disease. Microorganisms. 2022;10(8):1544. https://doi.org/10.3390/microorganisms10081544.

49. Li S, Zhao L, Xiao J, Guo Y, Fu R, Zhang Y, Xu S. The gut microbiome: an important role in neurodegenerative diseases and their therapeutic advances. Mol Cell Biochem. 2024;479(9):2217–2243. https://doi.org/10.1007/s11010-023-04853-6.