Современные представления о развитии преэклампсии и способах ее предикции

Преэклампсия (ПЭ) – гестационный нейроиммунокомплексный эндотелиоз, развивающийся как фундаментальный стереохимический процесс, в котором триггером, активирующим комплемент по аномальному пути и запускающим цитокиновый каскад, являются нейроспецифические белки неокортекса плода в антенатальном периоде его развития. Наиболее известными клиническими последствиями ПЭ является не только ЗВУР, но и недоношенность, а также значительно более частое развитие отдельных патологических состояний раннего неонатального периода. Разработка параметров в области предикции ПЭ является важным и необходимым этапом формирования группы риска и персонализации стратегии ведения беременности, а высокая надежность прогноза может помочь добиться снижения частоты гипердиагностики. В этой связи представляется иная концепция о природе и сущности преэклампсии не только как о гипертензивном состоянии во время беременности в сочетании с плацентарной недостаточностью, а как об общем патологическом специфическом нейроиммунокомплексном гестационном эндотелиозе, в котором в качестве антигена, нарушающего активацию белков комплемента и стимулирующего выброс провоспалительных цитокинов, рассмотрены нейроспецифические белки развивающегося мозга плода в период образования, построения, активного роста и обособления неокортекса. Анализ многочисленных исследований показал высокий диагностический потенциал различных биомаркеров и сочетание их с инструментальными и клиническими методами обследования. Такое представление о ПЭ позволяет предложить новый патогенетический подход к ведению пациенток с данным осложнением беременности. Рассматривая ПЭ как гестационный иммунокомплексный комплемент-опосредованный эндотелиоз, возможно планирование дальнейших исследований в отношении эффективности и безопасности целенаправленной терапии, блокирующей безудержную неконтролируемую активацию системы комплемента.

1. Mastrolia SA, Mazor M, Loverro G, Klaitman V, Erez O. Placental vascular pathology and increased thrombin generation as mechanisms of disease in obstetrical syndromes. PerrJ. 2014;18(2):e653. https://doi.org/10.7717/peerj.653.

2. Moustafa ASZ, Yimer W, Perry A, Solis L, Belk S, Morris R et al. Report from a text-based blood pressure monitoring prospective cohort trial among postpartum women with hypertensive disorders of pregnancy. BMC Pregnancy Childbirth. 2024;24(1):340. https://doi.org/10.1186/s12884-024-06511-1.

3. Poon LC, Shennan A, Hyett JA, Kapur A, Hadar E, Divakar H et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on preeclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynaecol Obstet. 2019;145(1):1–33. https://doi.org/10.1002/ijgo.12802.

4. O’Gorman N, Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, de Alvarado M et al. Multicenter screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11–13 weeks’ gestation: comparison with NICE guidelines and ACOG recommendations. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017;49(6):756–760. https://doi.org/10.1002/uog.17455.

5. Marić I, Tsur A, Aghaeepour N, Montanari A, Stevenson DK, Shaw GM, Winn VD. Early prediction of preeclampsia via machine learning. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020;2(2):100100. https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2020.100100.

6. Атаджанов ТВ, Навжуванова ГС, Гулакова ДМ, Рустамов НА. Особенности изменений показателей эндокринной функции фетоплацентарного комплекса и центральной гемодинамики у беременных при преэклампсии. Вестник Авиценны. 2011;(3):75–77. https://doi.org/10.25005/2074-0581-2011-13-3-75-77.

7. Khorami-Sarvestani S, Vanaki N, Shojaeian S, Zarnani K, Stensballe A, Jeddi-Tehrani M, Zarnani AH. Placenta: an old organ with new functions. Front Immunol. 2024;15:1385762. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1385762.

8. Ходжаева ЗС, Холин АМ, Вихляева ЕМ. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика. Акушерство и гинекология. 2013;(10):4–11. Режим доступа: https://ru.aig-journal.ru/articles/Rannyaya-i-pozdnyaya-preeklampsiya-paradigmy-patobiologiii-klinicheskaya-praktika.html.

9. Павлова ТВ, Петрухин ВА, Каплин АН, Малютина ЕС, Селиванова АВ, Землянская ЛО. Новые подходы в оценке клинико-патоморфологических аспектов акушерской патологии в структуре мать-плацента-плод с применением атомно-силового исследования. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21(1):16–21. https://doi.org/10.17116/rosakush20212101116.

10. Sereke SG, Omara RO, Bongomin F, Sarah Nakubulwa S, Kisembo HN. Prospective verification of sonographic fetal weight estimators among term parturients in Uganda. BMC Pregnancy Childbirth. 2021;21(1):175. https://doi.org/10.1186/sl2884-021-03645-4.

11. Shinar S, Tigert M, Agrawal S, Parks WA, Kingdom JC. Placental growth factor as a diagnostic tool for placental mediated fetal growth restriction. Pregnancy Hypertens. 2021;25:123–128. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2021.05.023.

12. Melamed N, Baschat A, Yinon Y, Athanasiadis A, Mecacci F, Figueras F et al. FIGO (international Federation of Gynecology and Obstetrics) initiative on fetal growth: best practice advice for screening, diagnosis, and management of fetal growth restriction. Int J Gynaecol Obstet. 2021;152(1):3–57. https://doi.org/10.1002/ijgo.13522.

13. Bachmann LM, Khan KS, Ogah J, Owen P. Multivariable analysis of tests for the diagnosis of intrauterine growth restriction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2003;21(4):370–374. https://doi.org/10.1002/uog.77.

14. Pini N, Lucchini M, Esposito G, Tagliaferri S, Campanile M, Magenes G, Signorini MG. A machine learning approach to monitor the emergence of late intrauterine growth restriction. Front Artif Intell. 2021;4:622616. https://doi.org/10.3389/frai.2021.622616.

15. Lee KS, Kim HY, Lee SJ, Kwon SO, Na S, Hwang HS et al. Prediction of newborn’s body mass index using nationwide multicenter ultrasound data: a machinelearning study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021;21(1):172. https://doi.org/10.1186/sl2884-021-03660-5.

16. Bahado-Singh RO, Yilmaz A, Bisgin H, Turkoglu О, Kumar P, Sherman E et al. Artificial intelligence and the analysis of multi-platform metabolomics data for the detection of intrauterine growth restriction. PLoS ONE. 2019;14(4):e0214121. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214121.

17. Кинжалова СВ, Макаров РА, Бычкова СВ, Давыдова НС. Особенности ранней неонатальной адаптации новорожденных от матерей с артериальной гипертензией при беременности. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(6):54–58. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-6-54-58.

18. Ulfsdottir H, Grandahl M, Björk J, Karlemark S, Ekéus C. Share. The association between pre-eclampsia and neonatal complications in relation to gestational age. Acta Paediatr. 2024;113(3):426–433. https://doi.org/10.1111/apa.17080.

19. Барсуков АВ, Глуховской ДВ, Таланцева МС, Багаева ЗВ, Пронина ЕВ, Зобнина МП и др. Гипертрофия левого желудочка и ренин-ангиотензин-альдостероновая система: в фокусе блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов. Системные гипертензии. 2013;10(1):88–96. Режим доступа: https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/286.

20. Crevet L, Vanacker JM. Regulation of the expression estrogen related receptors (ERRs). Cell Mol Life Sci. 2020;77(22):4573–4579. https://doi.org/10.1007/s00018-020-03549-0.

21. Yousif D, Bellos I, Penzlin AI, Hijazi MM, Illigens BM, Pinter A, Siepmann T. Autonomic Dysfunction in Preeclampsia: A Systematic Review. Front Neurol. 2019;10:816. https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00816.

22. Townsend R, Khalil A, Premakumar Y, Allotey J, Snell KIE, Chan C et al. Prediction of pre-eclampsia: review of reviews. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019;54(1):16–27. https://doi.org/10.1002/uog.20117.

23. Brussé IA, Peters NC, Steegers EA, Duvekot JJ, Visser GH. Electroencephalography during normotensive and hypertensive pregnancy: a systematic review. Obstet Gynecol Surv. 2010;65(12):794–803. https://doi.org/10.1097/OGX.0b013e31821286f1.

24. Chekhonin VP, Lebedev SV, Dmitrieva TB, Blinov DV, Gurina OI, Semenova AV, Volodin NN. Enzyme immunoassay of NSE and GFAP as the criterion of dynamic evaluation of the rat blood-brain barrier in perinatal hypoxic ischemic injury of the CNS. Bull Exp Biol Med. 2003;136(3):261–265. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000008978.27644.4b.

25. Murthy S, Ryan A, He C, Mallampalli RK, Carter AB. Rac1-mediated mitochondrial H2O2 generation regulates MMP-9 gene expression in macrophages via inhibition of SP-1 and AP-1. J Biol Chem. 2010;285(32):25062–25073. http://doi.org/10.1074/jbc.M109.099655.

26. Шифман ЕМ, Тихова ГП, Флока СЕ. Клинико-физиологические особенности развития неврологических осложнений эклампсии: систематический обзор. Акушерство и гинекология. 2010;(5):6–14. https://aig-journal.ru/articles/Kliniko-fiziologicheskie-osobennosti-razvitiya-nevrologicheskihoslojnenii-eklampsii-sistematicheskii-obzor.html.

27. Клигуненко ЕН, Волков АО. Соотношение про- и противовоспалительных цитокинов у беременных в III триместре. Медицина неотложных состояний. 2014;62(7):131–133. Режим доступа: https://elibrary.ru/tzcejf.

28. Maitra U, Davis S, Reilly CM, Li L. Differential regulation of Foxp3 and IL-17 expression in CD4 T helpercells by IRAK-1. J Immunol. 2009;182(9):5763–5769. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0900124.

29. Нефедова ДД, Линде ВА, Левкович МА. Иммунологические аспекты беременности (обзор литературы). Медицинский вестник Юга России. 2013;(4):16–21. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2013-4-16-21.

30. LaMarca B, Brewer J, Wallace K. IL-6-induced pathophysiology during preeclampsia: potential therapeutic role for magnesium sulfate? Lancet. 2011;2011(3):59–64. https://doi.org/10.2147/IJICMR.S16320.

31. Andreoli L, Regola F, Caproli A, Crisafulli F, Fredi M, Lazzaroni MG et al. Pregnancy in antiphospholipid syndrome: what should a rheumatologist know? Rheumatology. 2024;63(SI):SI86-SI95. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kead537.

32. Holers VM. The spectrum of complement alternative pathway-mediated diseases. Immunol Rev. 2008;223:300–316. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2008.00641.x.

33. Сухих ГТ, Мурашко ЛЕ (ред.). Преэклампсия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 576 с.

34. Pierik E, Prins JR, van Goor H, Dekker GA, Daha MR, Seelen MAJ, Scherjon SA. Dysregulation of Complement Activation and Placental Dysfunction: A Potential Target to Treat Preeclampsia? Front Immunol. 2020;10:3098. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.03098.

35. Sutton EF, Gemmel M, Brands J, Gallaher MJ, Powers RW. Paternal deficiency of complement componentC1q leads to a preeclampsia-like pregnancy in wild-type female mice and vascular adaptations postpartum. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2020;318(6):R1047–R1057. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00353.2019.

36. Сидорова ИС, Никитина НА. Преэклампсия как гестационный иммунокомплексный комплемент-опосредованный эндотелиоз. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019;19(1):5–11. https://doi.org/10.17116/rosakush2019190115.

37. Novak CM, Ozen M, Burd I. Perinatal Brain Injury: Mechanisms, Prevention, and Outcomes. Clin Perinatol. 2018;45(2):357–375. https://doi.org/10.1016/j.clp.2018.01.015.

38. Сидорова ИС, Никитина НА. Научно обоснованная система прогнозирования преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2017;(3):55–61. https://doi.org/10.18565/aig.2017.3.55-61.