Клинико-морфологические параллели в лечении пациентов с полипозным риносинуситом и бронхиальной астмой методом биологической терапии

Введение. Биологическая терапия, используемая для лечения полипозного риносинусита (ПРС), значительно снижает выраженность симптомов, однако ее эффективность может зависеть от гистологического типа полипов.

Цель. Оценить влияние типа назальных полипов на эффективность биологической терапии препаратом дупилумаб у пациентов с полипозным риносинуситом и сопутствующей бронхиальной астмой.

Материалы и методы. В когортном наблюдательном исследовании пациенты, у которых предшествующее хирургическое и медикаментозное лечение оказалось недостаточно эффективным, были разделены на группы по типу полипов (отечные, эозинофильные, фиброзные) и получали дупилумаб (300 мг подкожно каждые две недели) в течение 52 нед. Оценка на различных временных точках проводилась по шкале Nasal Polyp Score (NPS) и шкале Лунда – Маккея.

Результаты и обсуждение. Пациенты с отечными полипами продемонстрировали наибольшее улучшение по шкале Лунда – Маккея (снижение среднего балла с 20,94 ± 3,36 до 5,44 ± 3,22 к 52-й нед. лечения (p < 0,001), с наиболее выраженным снижением в первые 16 нед. (до 6,38 ± 3,05). У пациентов с эозинофильным и фиброзным типом полипов отмечалось меньшее уменьшение – с 20,87 ± 2,74 до 7,17 ± 4,15 баллов и с 20,86 ± 2,32 до 10,29 ± 3,24 соответственно. По шкале NPS у пациентов с отечными полипами средний балл снизился с 6,81 ± 0,83 до 2,00 ± 1,15, у пациентов с эозинофильными полипами – с 6,96 ± 0,93 до 2,65 ± 1,94, а у пациентов с фиброзными полипами – с 6,43 ± 0,85 до 2,50 ± 0,94 к 52-й нед.

Выводы. Отечный тип полипа ассоциируется с наиболее выраженным ответом на биологическую терапию, в то время как фиброзные полипы демонстрируют менее выраженную динамику.

1. Halawi AM, Smith SS, Chandra RK. Chronic rhinosinusitis: epidemiology and cost. Allergy Asthma Proc. 2013;34(4):328–334. https://doi.org/10.2500/aap.2013.34.3675.

2. DeConde AS, Soler ZM. Chronic rhinosinusitis: Epidemiology and burden of disease. Am J Rhinol Allergy. 2016;30(2):134–139. https://doi.org/10.2500/ajra.2016.30.4297.

3. Cho SH, Hamilos DL, Han DH, Laidlaw TM. Phenotypes of Chronic Rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(5):1505–1511. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.12.021.

4. Пискунов ГЗ. Клинические фенотипы полипозного риносинусита. Российская ринология. 2019;27(4):224–231. https://doi.org/10.17116/rosrino201927041224.

5. Staudacher AG, Peters AT, Kato A, Stevens WW. Use of endotypes, phenotypes, and inflammatory markers to guide treatment decisions in chronic rhinosinusitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(4):318–325. https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.01.013.

6. Steiner US, Bischoff S, Valaperti A, Ikenberg K, Starzyk J, Bucher S et al. Endotypes of chronic rhinosinusitis with nasal polyps with and without NSAID – intolerance. Rhinology. 2020;58(6):544–549. https://doi.org/10.4193/Rhin19.423.

7. Tomassen P, Vandeplas G, Van Zele T, Cardell LO, Arebro J, Olze H et al. Inflammatory endotypes of chronic rhinosinusitis based on cluster analysis of biomarkers. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(5):1449–1456. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.12.1324.

8. Delemarre T, Holtappels G, De Ruyck N, Zhang N, Nauwynck H, Bachert C et al. Type 2 inflammation in chronic rhinosinusitis without nasal polyps: Another relevant endotype. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(2):337–343. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.04.040.

9. Wang X, Zhang N, Bo M, Holtappels G, Zheng M, Lou H et al. Diversity of TH cytokine profiles in patients with chronic rhinosinusitis: A multicenter study in Europe, Asia, and Oceania. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(5):1344–1353. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.05.041.

10. Савлевич ЕЛ, Газанов ЛЕ, Егоров ВИ, Курбачева ОМ, Герасимов АН, Шачнев КН. Сравнительное пилотное исследование эндотипов хронического полипозного риносинусита у пациентов, проживающих в разных географических регионах Российской Федерации. Иммунология. 2018;39(4):208–213. https://doi.org/10.18821/0206-4952-2018-39-4-208-213.

11. Захарова НМ, Шабалова ИП, Егоров ВИ, Савушкина ЕЮ, Шачнев КН, Кондаков АК, Ветчинникова ОН. Структурная перестройка слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух у больных с полипозным риносинуситом по данным цитологического и гистологического исследования. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(7):479–485. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2021-5-7-479-485.

12. Горшков АН, Варюшина ЕА, Безрукова ЕВ, Афлитонов МА, Симбирцев АС. Ультраструктурный и иммуногистохимический анализ полипозной ткани при хроническом полипозном риносинусите. Цитология. 2022;64(5):495–510. https://doi.org/10.31857/S0041377122050042.

13. Calvanese L, Fabbris C, Brescia G, Fiasca VMDP, Deretti A, Finozzi F et al. Polyps’ Extension and Recurrence in Different Endotypes of Chronic Rhinosinusitis: A Series of 449 Consecutive Patients. J Clin Med. 2024;13(4):1125. https://doi.org/10.3390/jcm13041125.

14. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019;394(10209):1638–1650. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31881-1.

15. Maspero JF, Khan AH, Philpott C, Hellings PW, Hopkins C, Wagenmann M et al. Health-Related Quality of Life Impairment Among Patients with Severe Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in the SINUS-24 Trial. J Asthma Allergy. 2023;16:323–332. https://doi.org/10.2147/JAA.S372598.

16. Bachert C, Khan AH, Lee SE, Hopkins C, Peters AT, Fokkens W et al. Prevalence of type 2 inflammatory signatures and efficacy of dupilumab in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps from two phase 3 clinical trials: SINUS-24 and SINUS-52. Int Forum Allergy Rhinol. 2024;14(3):668–678. https://doi.org/10.1002/alr.23249.

17. Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Mullol J et al. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;126(5):584–592. https://doi.org/10.1016/j.anai.2021.01.012.

18. Павлуш ДГ, Дюйзен ИВ. Морфологическая характеристика разных типов полипозного риносинусита. Российская оториноларингология. 2019;18(1):76–82. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2019-1-76-82.

19. Brescia G, Alessandrini L, Giacomelli L, Parrino D, Zanotti C, Tealdo G et al. A classification of chronic rhinosinusitis with nasal polyps based on structured histopathology. Histopathology. 2020;76(2):296–307. https://doi.org/10.1111/his.13969.

20. Cui Y, Wang K, Shi J, Sun Y. Endotyping Difficult-to-Treat Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps by Structured Histopathology. Int Arch Allergy Immunol. 2023;184(10):1036–1046. https://doi.org/10.1159/000530864.

21. Snidvongs K, Lam M, Sacks R, Earls P, Kalish L, Phillips PS et al. Structured histopathology profiling of chronic rhinosinusitis in routine practice. Int Forum Allergy Rhinol. 2012;2(5):376–385. https://doi.org/10.1002/alr.21032.

22. Ebenezer J, Christensen J, Oliver BG, Oliver R, Tjin G, Ho J et al. Periostin as a marker of mucosal remodelling in chronic rhinosinusitis. Rhinology. 2017;55(3):234–241. https://doi.org/10.4193/Rhin16.215.

23. Maxfield AZ, Landegger LD, Brook C, Lehmann A, Campbell A, Bergmark R et al. Periostin as a Biomarker for Nasal Polyps in Chronic Rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2018;158(1):181–186. https://doi.org/10.1177/0194599817737967.

24. Ninomiya T, Noguchi E, Haruna T, Hasegawa M, Yoshida T, Yamashita Y et al. Periostin as a novel biomarker for postoperative recurrence of chronic rhinosinitis with nasal polyps. Sci Rep. 2018;30;8(1):11450. https://doi.org/10.1038/s41598-018-29612-2.

25. Yilmaz GO, Cetinkaya EA, Eyigor H, Ellidag HY, Balaban K, Selcuk OT et al. The diagnostic importance of periostin as a biomarker in chronic rhinosinusitis with nasal polyp. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2022;279(12):5707–5714. https://doi.org/10.1007/s00405-022-07492-7.

26. Harmon R, Schneider AL, Bai J, Racette SD, Reddy AT, Huang JH et al. IL-13 and IL-13-induced periostin levels are specifically decreased in patients following endoscopic sinus surgery for chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol. 2024;153(5):1292–1305. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2023.11.922.

27. Wei Y, Ma R, Zhang J, Wu X, Yu G, Hu X et al. Excessive periostin expression and Th2 response in patients with nasal polyps: association with asthma. J Thorac Dis. 2018;10(12):6585–6597. https://doi.org/10.21037/jtd.2018.11.12.

28. Свистушкин ВМ, Чичкова НВ, Пшонкина ДМ. Периостин как перспективный биологический маркер раннего рецидива полипозного риносинусита после хирургического лечения. Медицинский совет. 2021;12;(6):113–119. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-6-113-119.

29. Suzaki I, Maruyama Y, Kamimura S, Hirano K, Nunomura S, Izuhara K et al. Residual nasal polyp tissue following dupilumab therapy is associated with periostin-associated fibrosis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2024;281(4):1807–1817. https://doi.org/10.1007/s00405-023-08336-8.

30. Marino MJ, Garcia JO, Zarka M, Lal D. A structured histopathology-based analysis of surgical outcomes in chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2019;4(5):497–503. https://doi.org/10.1002/lio2.303.