Кардиопротективные и нефропротективные возможности ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
https://doi.org/10.21518/ms2025-171
Аннотация
Сахарный диабет (СД) повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ): ишемической болезни сердца (ИБС), сердечной недостаточности (СН), фибрилляции предсердий (ФП), острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК), а также заболеваний аорты и периферических артерий. Помимо этого, сахарный диабет 2-го типа (СД2) является ведущей причиной хронической почечной недостаточности (ХПН). Сочетание СД2 с этими кардиоренальными сопутствующими заболеваниями повышает риск сердечно-сосудистых событий (СС-событий), смертности от ССЗ и общей смертности. В основе кардиоренального повреждения при СД2 лежит инсулинорезистеность с развитием воспаления и оксидативного стресса, что приводит к формированию интерстициального фиброза в миокарде (диабетическая кардиомиопатия), крупных сосудах и почках (диабетическая нефропатия). Отложение конечных продуктов гликозилирования, липотоксичность и нарушение микроциркуляторного русла, возникающие при СД2, а также дислипидемия и гипертония, дополнительно способствуют кардиоренальному повреждению. Наличие ССЗ и хронической болезни почек (ХБП) при СД2 и общность патофизиологических изменений при этих состояниях диктуют необходимость назначения сахароснижающих препаратов, обладающих кардио- и нефропротективными свойствами, снижающих риск неблагоприятных СС-событий и почечных рисков. В настоящей статье систематизированы и проанализированы последние исследования касательно влияния ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (ИНГЛТ-2), в частности дапаглифлозина, на течение различных ССЗ и ХБП в сочетании с СД2. Описан кардионефропротективный потенциал ИНГЛТ-2, сердечно-сосудистые и почечные преимущества при их назначении пациентам с СД2. Проанализированы исследования, подтверждающие безопасность и эффективность ИНГЛТ-2, в частности дапаглифлозина, в отношении кардио- и нефропротекции.
Об авторах
К. А. ЗасыпкинаРоссия
Засыпкина Ксения Александровна, аспирант кафедры эндокринологии Института медицинского образования
197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2
А. Ю. Бабенко
Россия
Бабенко Алина Юрьевна, д.м.н., профессор кафедры эндокринологии Института медицинского образования
197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2
Список литературы
1. Vijay K, Neuen BL, Lerma EV. Heart Failure in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease: Challenges and Opportunities. Cardiorenal Med. 2022;12(1):1–10. https://doi.org/10.1159/000520909.
2. Birkeland KI, Bodegard J, Eriksson JW, Norhammar A, Haller H, Linssen GCM et al. Heart failure and chronic kidney disease manifestation and mortality risk associations in type 2 diabetes: A large multinational cohort study. Diabetes Obes Metab. 2020;22(9):1607–1618. https://doi.org/10.1111/dom.14074.
3. Kadowaki T, Maegawa H, Watada H, Yabe D, Node K, Murohara T, Wada J. Interconnection between cardiovascular, renal and metabolic disorders: A narrative review with a focus on Japan. Diabetes Obes Metab. 2022;24(12):2283–2296. https://doi.org/10.1111/dom.14829.
4. Zannad F, Rossignol P. Cardiorenal Syndrome Revisited. Circulation. 2018;138(9):929–944. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028814.
5. Méndez Fernández AB, Vergara Arana A, Olivella San Emeterio A, Azancot Rivero MA, Soriano Colome T, Soler Romeo MJ. Cardiorenal syndrome and diabetes: an evil pairing. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1185707. https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1185707.
6. Kenny HC, Abel ED. Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus. Circ Res. 2019;124(1):121–141. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.311371.
7. Smith RJ, Goldfine AB, Hiatt WR. Evaluating the Cardiovascular Safety of New Medications for Type 2 Diabetes: Time to Reassess? Diabetes Care. 2016;39(5):738–742. https://doi.org/10.2337/dc15-2237.
8. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–2128. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504720.
9. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347–357. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812389.
10. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995–2008. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812389.
11. Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, de Boer RA, DeMets D, Hernandez AF et al. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022;387(12):1089–1098. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206286.
12. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M et al. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2023;44(37):3627–3639. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad195.
13. Галявич АС, Терещенко СН, Ускач ТМ, Агеев ФТ, Аронов ДМ, Арутюнов ГП и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6162. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6162.
14. Correction to: 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes: Developed by the task force on the management of cardiovascular disease in patients with diabetes of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2024;45(7):518. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad857.
15. Nassif ME, Windsor SL, Borlaug BA, Kitzman DW, Shah SJ, Tang F et al. The SGLT2 inhibitor dapagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction: a multicenter randomized trial. Nat Med. 2021;27(11):1954–1960. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01536-x.
16. Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022;79(17):e263–e421. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.12.012.
17. Butt JH, Jhund PS, Docherty KF, Claggett BL, Vaduganathan M, Bachus E et al. Dapagliflozin and Timing of Prior Heart Failure Hospitalization: A Patient-Level Meta-Analysis of DAPA-HF and DELIVER. JACC Heart Fail. 2024;12(9):1586–1599. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2024.01.018.
18. Morillas H, Galcerá E, Alania E, Seller J, Larumbe A, Núñez J, Valle A. Sodium-glucose Co-transporter 2 Inhibitors in Acute Heart Failure: A Review of the Available Evidence and Practical Guidance on Clinical Use. Rev Cardiovasc Med. 2022;23(4):139. https://doi.org/10.31083/j.rcm2304139.
19. Cox ZL, Collins SP, Hernandez GA, McRae AT 3rd, Davidson BT, Adams K et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Acute Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2024;83(14):1295–1306. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2024.02.009.
20. James S, Erlinge D, Storey RF, McGuire DK, de Belder M, Eriksson N et al. Dapagliflozin in Myocardial Infarction without Diabetes or Heart Failure. NEJM Evid. 2024;3(2):EVIDoa2300286. https://doi.org/10.1056/EVIDoa2300286.
21. Movahed MR, Hashemzadeh M, Jamal MM. Diabetes mellitus is a strong, independent risk for atrial fibrillation and flutter in addition to other cardiovascular disease. Int J Cardiol. 2005;105(3):315–318. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2005.02.050.
22. Aune D, Feng T, Schlesinger S, Janszky I, Norat T, Riboli E. Diabetes mellitus, blood glucose and the risk of atrial fibrillation: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. J Diabetes Complications. 2018;32(5):501–511. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2018.02.004.
23. Van Deutekom C, Van Gelder IC, Rienstra M. Atrial fibrillation and heart failure temporality: does it matter? Europace. 2023;25(2):247–248. https://doi.org/10.1093/europace/euac255.
24. Scheen AJ. Antidiabetic agents and risk of atrial fibrillation/flutter: A comparative critical analysis with a focus on differences between SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists. Diabetes Metab. 2022;48(6):101390. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2022.101390.
25. Butt JH, Docherty KF, Jhund PS, de Boer RA, Böhm M, Desai AS et al. Dapagliflozin and atrial fibrillation in heart failure with reduced ejection fraction: insights from DAPA-HF. Eur J Heart Fail. 2022;24(3):513–525. https://doi.org/10.1002/ejhf.2381.
26. Zelniker TA, Bonaca MP, Furtado RHM, Mosenzon O, Kuder JF, Murphy SA et al. Effect of Dapagliflozin on Atrial Fibrillation in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: Insights From the DECLARE-TIMI 58 Trial. Circulation. 2020;141(15):1227–1234. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044183.
27. Scheen AJ. Glucose-lowering agents and risk of ventricular arrhythmias and sudden cardiac death: A comprehensive review ranging from sulphonylureas to SGLT2 inhibitors. Diabetes Metab. 2022;48(6):101405. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2022.101405.
28. Curtain JP, Docherty KF, Jhund PS, Petrie MC, Inzucchi SE, Køber L et al. Effect of dapagliflozin on ventricular arrhythmias, resuscitated cardiac arrest, or sudden death in DAPA-HF. Eur Heart J. 2021;42(36):3727–3738. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab560.
29. Ilyas F, Jones L, Tee SL, Horsfall M, Swan A, Wollaston F et al. Acute pleiotropic effects of dapagliflozin in type 2 diabetic patients with heart failure with reduced ejection fraction: a crossover trial. ESC Heart Fail. 2021;8(5):4346–4352. https://doi.org/10.1002/ehf2.13553.
30. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, Мокрышева НГ, Андреева ЕН, Безлепкина ОБ и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 11-й выпуск. Сахарный диабет. 2023;26(2S):1–157. https://doi.org/10.14341/DM13042.
31. He G, Yang G, Huang X, Luo D, Tang C, Zhang Z. SGLT2 inhibitors for prevention of primary and secondary cardiovascular outcomes: A meta-analysis of randomized controlled trials. Heart Lung. 2023;59:109–116. https://doi.org/10.1016/j.hrtlng.2023.02.009.
32. Thangjui, S, Ahmady, A, Kiani, R, Trongtorsak A, Bathini T, Shrestha B. The impact of sglt2 inhibitor on patient with myocardial infarction: systematic review and meta-analysis. JACC. 2023;81(8_S):1329. Available at: https://www.jacc.org/doi/abs/10.1016/S0735-1097(23)01773-4.
33. Furtado RHM, Bonaca MP, Raz I, Zelniker TA, Mosenzon O, Cahn A et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2
34. Diabetes Mellitus and Previous Myocardial Infarction. Circulation. 2019;139(22):2516–2527. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039996.
35. Li C, Zhang J, Xue M, Li X, Han F, Liu X et al. SGLT2 inhibition with empagliflozin attenuates myocardial oxidative stress and fibrosis in diabetic mice heart. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):15. https://doi.org/10.1186/s12933-019-0816-2.
36. Kwon O, Myong JP, Lee Y, Choi YJ, Yi JE, Seo SM et al. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors After Acute Myocardial Infarction in Patients With Type 2 Diabetes: A Population-Based Investigation. J Am Heart Assoc. 2023;12(14):e027824. https://doi.org/10.1161/JAHA.122.027824.
37. Dayem KA, Younis O, Zarif B, Attia S, AbdelSalam A. Impact of dapagliflozin on cardiac function following anterior myocardial infarction in nondiabetic patients – DACAMI (a randomized controlled clinical trial). Int J Cardiol. 2023;379:9–14. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2023.03.002.
38. Oshima H, Miki T, Kuno A, Mizuno M, Sato T, Tanno M et al. Empagliflozin, an SGLT2 Inhibitor, Reduced the Mortality Rate after Acute Myocardial Infarction with Modification of Cardiac Metabolomes and Antioxidants in Diabetic Rats. J Pharmacol Exp Ther. 2019;368(3):524–534. https://doi.org/10.1124/jpet.118.253666.
39. Peng Y, Guo M, Luo M, Lv D, Liao K, Luo S, Zhang B. Dapagliflozin ameliorates myocardial infarction injury through AMPKα-dependent regulation of oxidative stress and apoptosis. Heliyon. 2024;10(7):e29160. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e29160.
40. García-Carro C, Vergara A, Bermejo S, Azancot MA, Sánchez-Fructuoso AI, de la Nieta MDS et al. How to assess diabetic kidney disease progression? From albuminuria to GFR. J Clin Med. 2021;10(11):2505. https://doi.org/10.3390/jcm10112505.
41. Mosenzon O, Wiviott SD, Cahn A, Rozenberg A, Yanuv I, Goodrich EL et al. Effects of dapagliflozin on development and progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes: an analysis from the DECLARETIMI 58 randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(8):606–617. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30180-9.
42. Lazzaroni E, Lunati ME, Montefusco L, Pastore I, Chebat E, Cimino V et al. Dapagliflozin acutely improves kidney function in type 2 diabetes mellitus. The PRECARE study. Pharmacol Res. 2022;183:106374. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106374.
43. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou F-F et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–1446. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2024816.
44. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 11. Chronic Kidney Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care. 2024;47(S1):S219–S230. https://doi.org/10.2337/dc24-S011.
45. Bakris GL. Major Advancements in Slowing Diabetic Kidney Disease Progression: Focus on SGLT2 Inhibitors. Am J Kidney Dis. 2019;74(5):573–575. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2019.05.009.
46. Paolisso P, Bergamaschi L, Cesaro A, Gallinoro E, Gragnano F, Sardu C et al. Impact of SGLT2-inhibitors on contrast-induced acute kidney injury in diabetic patients with acute myocardial infarction with and without chronic kidney disease: Insight from SGLT2-I AMI PROTECT registry. Diabetes Res Clin Pract. 2023;202:110766. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2023.110766
Рецензия
Для цитирования:
Засыпкина КА, Бабенко АЮ. Кардиопротективные и нефропротективные возможности ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский Совет. 2025;(6):250-255. https://doi.org/10.21518/ms2025-171
For citation:
Zasypkina KA, Babenko AY. Cardioprotective and nephroprotective potential of sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2025;(6):250-255. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2025-171