Анти-CD20-терапия и планирование беременности при рассеянном склерозе
Н. В. Хачанова,
В. С. Краснов,
Е. П. Евдошенко,
И. В. Закройщикова,
Д. С. Касаткин,
Д. С. Коробко,
С. А. Котий,
П. А. Кузнецов,
Е. С. Новикова,
Е. В. Попова,
Н. А. Тотолян,
Н. С. Трифонова,
М. В. Шумилина,
Т. И. Якушина,
М. В. Давыдовская https://doi.org/10.21518/ms2025-212
Аннотация
Частота наступления беременности среди женщин репродуктивного возраста с диагнозом «рассеянный склероз» (РС) быстро растет. За последние десятилетия несколько исследований доказали, что РС не влияет на течение беременности, а беременность не оказывает негативного влияния на долгосрочное течение заболевания. Результаты многочисленных исследований показали, что во время беременности частота обострений у пациенток с РС снижается, но после родов, как правило, увеличивается. Согласно данным общих характеристик препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), большинство из них противопоказаны во время беременности. Для предотвращения возможных неонатальных рисков необходимо соблюдать контрацепцию до планирования беременности на протяжении определенного периода времени после их последнего применения. Поэтому данные о частоте беременности и ее исходах у женщин с РС на фоне терапии ПИТРС ограничены. Медицинские регистры данных пациенток с РС, получающих ПИТРС до, во время беременности и в послеродовом периоде, позволяют получить важную информацию для формирования дальнейших терапевтических подходов. Наиболее ценными являются данные проспективных исследований с четко выбранными точками для анализа, включающими как исходы беременностей, так и состояние новорожденных. В группе анти-CD20 препаратов окрелизумаб имеет наиболее обширную базу данных о применении во время беременности. В феврале 2025 г. проведен Консультационный совет (КС) экспертов для обсуждения и анализа данных о применении анти-CD20-терапии при планировании семьи. По мнению экспертов, принявших участие в КС, применение окрелизумаба за 4,5 мес. до планируемой беременности не обладает повышенным риском неблагоприятных неонатальных исходов и позволяет эффективно контролировать активность заболевания во время беременности и в послеродовом периоде.
Об авторах
Н. В. Хачанова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Городская клиническая больница №24
Россия
Россия
Хачанова Наталья Валерьевна, к.м.н., профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики; врач-невролог межокружного отделения рассеянного склероза
117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1;
127015, Москва, ул. Писцовая, д. 10
В. С. Краснов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Россия
Россия
Краснов Владимир Сергеевич, к.м.н., доцент кафедры неврологии
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
Е. П. Евдошенко
Санкт-Петербургский городской центр рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний, Городская клиническая больница №31
Россия
Россия
Евдошенко Евгений Петрович, к.м.н., руководитель
197110, Санкт-Петербург, проспект Динамо, д. 3
И. В. Закройщикова
Научный центр неврологии
Россия
Россия
Закройщикова Инесса Владимировна, к.м.н., научный сотрудник
125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80
Д. С. Касаткин
Ярославский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Касаткин Дмитрий Сергеевич, д.м.н., доцент, профессор кафедры нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией
150000, Ярославль, ул. Революционная, д. 5
Д. С. Коробко
Областной центр рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний нервной системы, Государственная Новосибирская областная клиническая больница; Новосибирский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Коробко Денис Сергеевич, к.м.н., врач-невролог, заведующий; ассистент кафедры неврологии
630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, д. 130;
630091, Новосибирск, Красный проспект, д. 52
С. А. Котий
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Котий Светлана Александровна, к.м.н., врач-невролог, врач-неонатолог
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
П. А. Кузнецов
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Россия
Россия
Кузнецов Павел Андреевич, к.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства и гинекологии института хирургии
117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Е. С. Новикова
Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского
Россия
Россия
Новикова Екатерина Сергеевна, младший научный сотрудник отделения неврологии
129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, корп. 1
Е. В. Попова
Городская клиническая больница №24
Россия
Россия
Попова Екатерина Валериевна, д.м.н., заведующая межокружным отделением рассеянного склероза
127015, Москва, ул. Писцовая, д. 10
Н. А. Тотолян
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Россия
Россия
Тотолян Наталья Агафоновна, д.м.н., профессор, профессор кафедры неврологии
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
Н. С. Трифонова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Трифонова Наталья Сяитовна, д.м.н., заместитель главного врача Сеченовского центра материнства и детства по науке и инновационному развитию, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1 Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
М. В. Шумилина
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Санкт-Петербургский городской центр рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний, Городская клиническая больница №31
Россия
Россия
Шумилина Мария Васильевна, к.м.н., заведующая амбулаторно-консультативным отделением; доцент кафедры неврологии
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8;
197110, Санкт-Петербург, проспект Динамо, д. 3
Т. И. Якушина
Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского
Россия
Россия
Якушина Татьяна Игоревна, д.м.н., старший научный сотрудник неврологического отделения, врач-невролог центра рассеянного склероза и других нейроиммунологических заболеваний, профессор кафедры неврологии
129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, корп. 1
М. В. Давыдовская
Городская клиническая больница №24; Научно-практический центр клинико-экономического анализа Министерства здравоохранения Московской области
Россия
Россия
Давыдовская Мария Вафаевна, д.м.н., заместитель директора по науке; врач-невролог межокружного отделения рассеянного склероза
127015, Москва, ул. Писцовая, д. 10;
143403, Московская обл., Красногорск, ул. Карбышева, д. 4А
Список литературы
1. Coyle PK, Oh J, Magyari M, Oreja-Guevara C, Houtchens M. Management strategies for female patients of reproductive potential with multiple sclerosis: an evidence-based review. Mult Scler Relat Disord. 2019;32:54–63. https://doi.org/10.1016/j.msard.2019.04.003.
2. Lamaita R, Melo C, Laranjeira C, Barquero P, Gomes J, Silva-Filho A. Multiple Sclerosis in Pregnancy and its Role in Female Fertility: A Systematic Review. JBRA Assist Reprod. 2021;25(3):493–499. https://doi.org/10.5935/1518-0557.20210022.
3. Yeh WZ, Widyastuti PA, Van der Walt A, Stankovich J, Havrdova E, Horakova D et al. Natalizumab, fingolimod and dimethyl fumarate use and pregnancy-related relapse and disability in women with multiple sclerosis. Neurology. 2021;96(24):e2989–e3002. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012084.
4. Шер СА. Тератогенное воздействие лекарственных средств на организм будущего ребенка на этапе внутриутробного развития. Педиатрическая фармакология. 2011;8(6):57–60. Режим доступа: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1299.
5. Hudson RE, Metz TD, Ward RM, McKnite AM, Enioutina EY, Sherwin CM et al. Drug exposure during pregnancy: Current understanding and approaches to measure maternal-fetal drug exposure. Front Pharmacol. 2023;14:1111601. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1111601.
6. Шмитько АД, Новикова СВ, Бочарова ИИ, Якубина АА, Костинов МП. Механизмы и факторы, влияющие на трансплацентарную передачу антител класса IgG в системе мать-плацента-плод. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(6):27–31. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akushera-ginekologa/2014/6/031726-6122201466.
7. Palmeira P, Quinello C, Silveira-Lessa AL, Zago CA, Carneiro-Sampaio M. IgG placental transfer in healthy and pathological pregnancies. Clin Dev Immunol. 2012;2012:985646. https://doi.org/10.1155/2012/985646.
8. Pou C, Nkulikiyimfura D, Henckel E, Olin A, Lakshmikanth T, Mikes J et al. The repertoire of maternal anti-viral antibodies in human newborns. Nat Med. 2019;25(4):591–596. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0392-8.
9. Shah S, Eckstein C. B cell depletion and pregnancy: Review and applications for MS treatment. Mult Scler Relat Disord. 2019;33:153–157. https://doi.org/10.1016/j.msard.2019.06.003.
10. Simister NE. Placental transport of immunoglobulin G. Vaccine. 2003;21(24):3365–3369. https://doi.org/10.1016/s0264-410x(03)00334-7.
11. Khan E, Kagzi Y, Elkhooly M, Surpur S, Wen S, Sharma K, Sriwastava S. Disease modifying therapy and pregnancy outcomes in multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis. J Neuroimmunol. 2023;383:578178. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2023.578178.
12. Hellwig K, Geissbuehler Y, Sabidó M, Popescu C, Adamo A, Klinger J et al. Pregnancy outcomes in interferon-beta-exposed patients with multiple sclerosis: results from the European Interferon-beta Pregnancy Registry. J Neurol. 2020;267(6):1715–1723. https://doi.org/10.1007/s00415-020-09762-y.
13. Sahloul O, Louapre C, Beigneux Y, Lubetzki C, Maillart E, Roux T. Evidence of disease activity during pregnancy and post-partum in MS patients treated with high-efficacy therapies. Mult Scler Relat Disord. 2024;85:105557. https://doi.org/10.1016/j.msard.2024.105557.
14. Canibaño B, Deleu D, Mesraoua B, Melikyan G, Ibrahim F, Hanssens Y. Pregnancy-related issues in women with multiple sclerosis: an evidence-based review with practical recommendations. J Drug Assess. 2020;9(1):20–36. https://doi.org/10.1080/21556660.2020.1721507.
15. Dobson R, Rog D, Ovadia C, Murray K, Hughes S, Ford HL et al. Anti-CD20 therapies in pregnancy and breast feeding: a review and ABN guidelines. Pract Neurol. 2023;23(1):6–14. https://doi.org/10.1136/pn-2022-003426.
16. Bast N, Dost-Kovalsky K, Haben S, Friedmann N, Witt L, Oganowski T et al. Impact of disease-modifying therapies on pregnancy outcomes in multiple sclerosis: a prospective cohort study from the German multiple sclerosis and pregnancy registry. Lancet Reg Health Eur. 2024;48:101137. https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2024.101137.
17. Greenfield AL, Hauser SL. B-cell Therapy for Multiple Sclerosis: Entering an era. Ann Neurol. 2018;83(1):13–26. https://doi.org/10.1002/ana.25119.
18. Malek A, Sager R, Kuhn P, Nicolaides KH, Schneider H. Evolution of maternofetal transport of immunoglobulins during human pregnancy. Am J Reprod Immunol. 1996;36(5):248–255. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.1996.tb00172.x.
19. Thiel S, Ciplea AI, Gold R, Hellwig K. The German Multiple Sclerosis and Pregnancy Registry: rationale, objective, design, and first results. Ther Adv Neurol Disord. 2021;14:17562864211054956. https://doi.org/10.1177/17562864211054956.
20. Swital M, Drouin J, Miranda S, Bakchine S, Botton J, Dray-Spira R. Use of multiple sclerosis disease-modifying therapies during pregnancy in France: Nationwide study between 2010 and 2021. Mult Scler. 2024;30(2):227–237. https://doi.org/10.1177/13524585231223395.
21. Kümpfel T, Thiel S, Meinl I, Ciplea AI, Bayas A, Hoffmann F et al. Anti-CD20 therapies and pregnancy in neuroimmunologic disorders: A cohort study from Germany. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020;8(1):e913. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000913.
22. Vukusic S, Bove R, Dobson R, McElrath T, Oreja-Guevara C, Pietrasanta C et al. Pregnancy and infant outcomes in women with multiple sclerosis treated with ocrelizumab. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025;12(1):e200349. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200349.
23. Galati A, McElrath T, Bove R. Use of B-Cell-Depleting Therapy in Women of Childbearing Potential With Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Neurol Clin Pract. 2022;12(2):154–163. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000001147.
24. Dobson R, Vukusic S, Bove R, Hellwig, K, Krysko KM, Pietrasanta C et al. Pregnancy and infant outcomes in women with multiple sclerosis receiving ocrelizumab: Analysis of approximately 4,000 pregnancies to date. In: 2024 ECTRIMS Annual Congress. Copenhagen, Denmark, 18–20 September 2024. Copenhagen, Denmark; 2024. Available at: https://medically.roche.com/global/en/neuroscience/ectrims-2024/medical-material/ECTRIMS-2024-poster-dobson-pregnancy-and-infant-outcomes-in-women-pdf.html.
25. Eskandarieh S, Rezaeimanesh N, Heydari H, Harirchian MH. Epidemiology of COVID-19 in Patients with MS: A Hospital-Based Registry. Mult Scler Relat Disord. 2022;59:103631. https://doi.org/10.1016/j.msard.2022.103631.
26. Hellwig K, Yamout B, Bove R, Katkuri P, Schulze-Topphoff U, Stoneman D et al. Pregnancy Outcomes in Patients with Multiple Sclerosis Following Exposure to Ofatumumab (P4-4.007). Neurology. 2022;98(18 Suppl.). https://doi.org/10.1212/WNL.98.18_supplement.3377.
27. Bove R, Amato VP, Dobson R., Sullivan R, Jehl V, Schulze-Topphoff U et al. Cumulative Pregnancy and Infant Outcomes outcomes in patients with MS following maternal exposure to ofatumumab: Results from the Novartis safety database. In: MS TRUST Conference. 17–19 March 2024. Available at: https://mstrust.org.uk/sites/default/files/2024-03/conference-2024-pregnancy-outcome-ofatumumab-poster.pdf.
28. Бойко ОВ, Бойко АН, Яковлев ПА, Зинкина-Орихан АВ, Котов СВ, Линькова ЮН и др. Результаты I фазы клинического исследования моноклонального антитела против CD20 (BCD-132): фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(10-2):87–95. https://doi.org/10.17116/jnevro201911910287.
29. Бойко АН, Алифирова ВМ, Лукашевич ИГ, Гончарова ЗА, Грешнова ИВ, Заславский ЛГ и др. Эффективность и безопасность 24 недель применения дивозилимаба среди пациентов с рассеянным склерозом в рамках рандомизированного двой ного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-132-2. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(4):37–47. https://doi.org/10.17116/jnevro202312304137.
30. Бойко АН, Алифирова ВМ, Лукашевич ИГ, Гончарова ЗА, Грешнова ИВ, Заславский ЛГ и др. Эффективность и безопасность двухлетней терапии дивозилимабом у пациентов с рассеянным склерозом в рамках рандомизированного двой ного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-132-4/ MIRANTIBUS. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(4):86–96. https://doi.org/10.17116/jnevro202412404186.
31. Лебедев ВМ, Кузьминых ЕД. Первый опыт применения дивозилимаба для лечения пациентов с рассеянным склерозом в повседневной клинической практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(7-2):91–95. https://doi.org/10.17116/jnevro202412407295.
32. Rolfes M, Rutatangwa A, Waubant E, Krysko KM. Ocrelizumab exposure in the second trimester of pregnancy without neonatal B-cell depletion. Mult Scler Relat Disord. 2020;45:102398. https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102398.
33. Hefner S, Casaccia TL, Hofstaetter E, Otto F, Hellwig K, Moser T. Impact of Continuous Ofatumumab Exposure During Pregnancy in Multiple Sclerosis. Neurol Clin Pract. 2025;15(1):e200410. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000200410.
34. Bove R, Hellwig K, Pasquarelli N, Borriello F, Dobson R, Oreja-Guevara C et al. Ocrelizumab during pregnancy and lactation: Rationale and design of the MINORE and SOPRANINO studies in women with MS and their infants. Mult Scler Relat Disord. 2022;64:103963. https://doi.org/10.1016/j.msard.2022.103963.
35. Hellwig K, Bove R, Oreja-Guevara C, Dobson R, Maillart E, Jacobs D et al. B cell levels and placental transfer in infants potentially exposed to ocrelizumab during pregnancy: Analysis of the Phase IV MINORE study. In: 2024 ECTRIMS Annual Congress. Copenhagen, Denmark, 18–20 September 2024. Copenhagen, Denmark; 2024. Available at: https://medically.roche.com/global/en/neuroscience/ectrims-2024/medical-material/ECTRIMS-2024-poster-hellwig-b-cell-levels-and-placental-transfer-in-infants-pdf.html.
36. Bove R, Oreja-Guevara C, Hellwig K, Vukusic S, Shah A, Graham E et al. B cell levels and breastmilk transfer in infants of lactating women with multiple sclerosis treated with ocrelizumab: Primary results of the prospective, multicentre, open-label, phase IV study SOPRANINO. In: 2024 ECTRIMS Annual Congress. Copenhagen, Denmark, 18–20 September 2024. Copenhagen, Denmark; 2024. Available at: https://medically.roche.com/global/en/neuroscience/ectrims-2024/medical-material/ECTRIMS-2024-presentation-bove-b-cell-levels-and-breastmilk-transfer-pdf.html.
37. Schwake C, Steinle J, Thiel S, Timmesfeld N, Haben S, Ayzenberg I. Neonatal B-Cell Levels and Infant Health in Newborns Potentially Exposed to Anti-CD20 Monoclonal Antibodies During Pregnancy or Lactation. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024;11(4):e200264. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200264.
Рецензия
Для цитирования:
Хачанова НВ, Краснов ВС, Евдошенко ЕП, Закройщикова ИВ, Касаткин ДС, Коробко ДС, Котий СА, Кузнецов ПА, Новикова ЕС, Попова ЕВ, Тотолян НА, Трифонова НС, Шумилина МВ, Якушина ТИ, Давыдовская МВ. Анти-CD20-терапия и планирование беременности при рассеянном склерозе. Медицинский Совет. https://doi.org/10.21518/ms2025-212
For citation:
Khachanova NV, Krasnov VS, Evdoshenko EP, Zakroyshchikova IV, Kasatkin DS, Korobko DS, Kotiy SA, Kuznetsov PA, Novikova ES, Popova EV, Totolyan NA, Trifonova NS, Shumilina MV, Yakushina TI, Davydovskaia MV. Anti-CD20 therapy and pregnancy planning in multiple sclerosis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2025-212
Просмотров:
154
Послать статью по эл. почте 