Факторы риска летального исхода у пациентов с множественной миеломой

Введение. По данным зарубежных авторов, некоторые лабораторные маркеры, а также коморбидный статус, являются независимыми предикторами летального исхода при множественной миеломе (ММ).

Цель. Выявить факторы риска летального исхода у пациентов с ММ.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 149 медицинских карт пациентов гематологического отделения ГБУ РО ОКБ г. Рязани с диагнозом «множественная миелома». Пациенты разделены на 2 группы в зависимости от клинического исхода: 1-я группа включает 90 живых пациентов; 2-я группа – 59 пациентов, летальный исход которых наступил в стационаре за период 2010–2019 гг. Из 149 пациентов 87 женщин (58%), 62 мужчины (42%). Средний возраст пациентов – 65,7 ± 8,7 года. Проанализированы клинико-демографические и лабораторные показатели групп, проведена оценка коморбидной патологии с использованием индекса Charlson.

Результаты. В 1-й группе пациентов мужчин было 35 (39%), женщин – 55 (61%). Соотношение мужчин и женщин 1 : 1,6. Средний возраст в этой группе – 67 ± 9,1 года. Вторая группа представлена 27 (46%) мужчинами, 32 (54%) женщинами. Средний возраст – 63,7 ± 7,6 года. В группе умерших всем пациентам была диагностирована III стадия заболевания, большинство пациентов имели В подгруппу, связанную с дисфункцией почек (р = 0,002). Анемия и маркеры почечного повреждения встречались чаще в группе умерших пациентов (р < 0,001, р = 0,002 соответственно). При сравнительном анализе лабораторных показателей продемонстрировано: в гемограмме 1-й группы пациентов уровень эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов был значимо выше, чем во 2-й группе (p < 0,05); значение креатинина, мочевины в группе умерших в 1,8 раза выше, чем в группе живых (p < 0,05). Хроническая сердечная недостаточность в группе умерших встречалась статистически значимо чаще, чем в группе живых (22 против 7,8%, р = 0,025). Частота развития пневмонии в группе умерших превышает таковую в 1-й группе (р < 0,001).

Выводы. К факторам риска летального исхода можно отнести такие проявления ММ, как анемия, тромбоцитопения, дисфункция почек, а также позднюю диагностику на III стадии заболевания. Хроническая сердечная недостаточность как осложнение сердечно-сосудистых заболеваний является фактором риска неблагоприятного исхода. Коморбидность, инфекционные заболевания (пневмония) связаны с ухудшением прогноза, вероятно из-за более низкой переносимости стандартной терапии.

1. Менделеева ЛП, Вотякова ОМ, Рехтина ИГ, Османов ЕА, Поддубная ИВ, Гривцова ЛЮ и др. Множественная миелома. Современная онкология. 2020;22(4):6–28. https://doi.org/10.26442/18151434.2020.4.200457.

2. Улумбекова ГЭ, Петрачков ИВ. Онкогематологические заболевания в Российской Федерации и в развитых странах: смертность, заболеваемость, ресурсы и организация медицинской помощи с учетом пандемии COVID-19. ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. 2022;8(2):22–47. https://doi.org/10.33029/2411-8621-2022-8-2-22-47.

3. Sung H, Feray J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660.

4. Болотин СГ, Зенина МС, Соловьева АВ, Приступа АС. Анализ зарегистрированной заболеваемости, распространенности и госпитальной летальности пациентов с симптоматической множественной миеломой в Рязанской области за 10 лет. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2022;30(4):547–554. https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ108985.

5. Mohammadi M, Cao Y, Glimelius I, Bottai M, Eloranta S, Smedby KE. The impact of comorbid disease history on all-cause and cancer-specific mortality in myeloid leukemia and myeloma – a Swedish population-based study. BMC Cancer. 2015;15(5):850. https://doi.org/10.1186/s12885-015-1857-x.

6. Mohty M, Cavo M, Fink L, Gonzalez-McQuire S, Leleu H, Mateos MV et al. Understanding mortality in multiple myeloma: Findings of a European retrospective chart review. Eur J Haematol. 2019;103(2):107–115. https://doi.org/10.1111/ejh.13264.

7. Скворцова НВ, Ковынев ИБ, Хальзов КВ, Нечунаева ИН, Поспелова ТИ. Коморбидность и персонализированная терапия множественной миеломы в реальной клинической практике. Клиническая онкогематология. 2020;13(3):322–334. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/komorbidnost-i-personalizirovannaya-terapiya-mnozhestvennoy-mielomy-v-realnoy-klinicheskoy-praktike.

8. Cheng J, Zhang W, Zhao Y, Li X, Lv R, Li H, Chen J. Association of serum calcium levels with renal impairment and all-cause death in Chinese patients with newly diagnosed multiple myeloma: a cross-sectional, longitudinal study. Nutr Metab. 2021;18(1):19. https://doi.org/10.1186/s12986-020-00525-0.

9. Lin C, Shen H, Zhou S, Liu M, Xu A, Huang S et al. Assessment of infection in newly diagnosed multiple myeloma patients: risk factors and main characteristics. BMC Infect Dis. 2020;20(1):699. https://doi.org/10.1186/s12879-020-05412-w.

10. McQuilten Z, Wellard C, Moore E, Augustson B, Bergin K, Blacklock H et al. Predictors of early mortality in multiple myeloma: Results from the Australian and New Zealand Myeloma and Related Diseases Registry (MRDR). Br J Haematol. 2022;198(5):830–837. https://doi.org/10.1111/bjh.18324.

11. Лучинин АС, Семочкин СВ, Минаева НВ, Поздеев НМ, Парамонов ИВ. Эпидемиология множественной миеломы по данным анализа популяционного регистра Кировской области. Онкогематология. 2017;12(3):50–56. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2017-12-3-50-56.

12. Кошелев ЕД, Лузгин АА, Булгатова МА. Эпидемиология множественной миеломы в Иркутсткой области. В: Лахман ОЛ, Кудаева ИВ (ред.). Современные проблемы экологии и здоровья населения: материалы II Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 300-летию Российской академии наук, и V Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых. Ангарск, 04–07 июля 2023 г. Иркутск: ИНЦХТ; 2023. С. 193–196. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?edn=jnnsok.

13. Bove V, Riva E, Vásquez J, Peña C, Seehaus C, Samanez C et al. Epidemiology and Risk Factors for the Development of Infectious Complications in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Multicenter Prospective Cohort Study in Latin America. JCO Glob Oncol. 2022;8:e2200068. https://doi.org/10.1200/GO.22.00068.

14. Jung SH, Cho MS, Kim HK, Kim SJ, Kim K, Cheong JW et al. Risk factors associated with early mortality in patients with multiple myeloma who were treated upfront with a novel agents containing regimen. BMC Cancer. 2016;16(8):613. https://doi.org/10.1186/s12885-016-2645-y.

15. Фомина ЕВ, Кардовская СА, Буданова ДА, Маркин ПА, Апполонова СА, Лишута АС и др. Динамика биомаркеров дисфункции и повреждения миокарда на фоне химиотерапии множественной миеломы: трудности интерпретации лабораторных данных. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2023;19(5):425–434. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2023-2955.

16. Milani P, Vincent Rajkumar S, Merlini G, Kumar S, Gertz MA, Palladini G et al. N-terminal fragment of the type-B natriuretic peptide (NT-proBNP) contributes to a simple new frailty score in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Am J Hematol. 2016;91(11):1129–1134. https://doi.org/10.1002/ajh.24532.

17. Jimenez-Zepeda VH, Lee H, Tay J, Duggan P, McCulloch S, Neri P, Bahlis NJ. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide (NTproBNP) in patients with symptomatic multiple myeloma: report from a single institution. Ann Hematol. 2021;100(10):2521–2527. https://doi.org/10.1007/s00277-021-04591-z.

18. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373–383. https://doi.org/10.1016/0021-9681(87)90171-8.

19. Fillmore NR, DuMontier C, Yildirim C, La J, Epstein MM, Cheng D et al. Defining Multimorbidity and Its Impact in Older United States Veterans Newly Treated for Multiple Myeloma. J Natl Cancer Inst. 2021;113(8):1084–1093. https://doi.org/10.1093/jnci/djab007.

20. Будневский АВ, Симион АЮ, Шаповалова ММ. Патофизиология анемического синдрома при сердечно-сосудистых заболеваниях. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021;9(2):301–312. https://doi.org/10.23888/HMJ202192301-312.

21. Rittberg R, Decker K, Lambert P, Bravo J, St John P, Turner D et al. Impact of age, comorbidity, and polypharmacy on receipt of systemic therapy in advanced cancers: A retrospective population-based study. J Geriatr Oncol. 2024;15(2):101689. https://doi.org/10.1016/j.jgo.2023.101689.

22. Raje NS, Anaissie E, Kumar SK, Lonial S, Martin T, Gertz MA et al. Consensus guidelines and recommendations for infection prevention in multiple myeloma: a report from the International Myeloma Working Group. Lancet Haematol. 2022;9(2):e143–e161. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(21)00283-0.

23. Blimark C, Holmberg E, Mellqvist UH, Landgren O, Björkholm M, Hultcrantz M et al. Multiple myeloma and infections: a population-based study on 9253 multiple myeloma patients. Haematologica. 2015;100(1):107–113. https://doi.org/10.3324/haematol.2014.107714.