Коморбидный пациент с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: особенности выбора ингибитора протонной помпы

Широкая распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), наряду со старением населения, делает актуальной проблему фармакотерапии ГЭРБ у коморбидного пациента с учетом выбора эффективного ингибитора протонной помпы (ИПП), обладающего стабильной и длительной кислотосупрессией, наравне с метаболической нейтральностью и низким риском межлекарственного взаимодействия. Сочетание классических пищеводных проявлений ГЭРБ, таких как изжога и регургитация с внепищеводными проявлениями вследствие высокого гастроэзофагеального рефлюкса, приводящих к появлению симптомов со стороны лор-органов, а также респираторных симптомов, вносит сложности как в вопросы дифференциальной диагностики, так и фармакотерапии. Появление болевого синдрома в груди и нарушений сердечного ритма у пациента с ГЭРБ требует разграничения с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и подбора терапии, влияющей на все патогенетические составляющие в рамках коморбидности. Ингибиторы протонной помпы, как основа фармакологической кислотосупрессии в схемах лечения ГЭРБ, должны назначаться на основной терапевтический курс и в схемах поддерживающей терапии, продолжительность которой индивидуальна и нередко составляет годы применения, что должно учитывать не только эффективность, но и безопасность конкретного препарата. Пантопразол – селективный препарат из группы ИПП для париетальных клеток желудка, в области которых рН достигает наиболее низких значений, обеспечивает продолжительный кислотоснижающий эффект и является метаболически нейтральным при совместном назначении с другими лекарственными препаратами у коморбидных пациентов. Оценка безопасности длительного приема препарата в течение 15 лет по результатам клинических исследований продемонстрировала отсутствие риска развития злокачественных новообразований; умеренная гипергастринемия не сопровождалась клинически значимыми изменениями слизистой оболочки на протяжении всего периода терапии пантопразолом. Таким образом, ежедневная поддерживающая терапия пантопразолом в течение 15 лет приема эффективна, хорошо переносится и не вызывает опасений с точки зрения безопасности.

1. Clarrett DM, Hachem C. Gastroesophageal Reflux Disease (GERD). Mo Med. 2018;115(3):214–218. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30228725/.

2. Sharma P, Yadlapati R. Pathophysiology and treatment options for gastroesophageal reflux disease: looking beyond acid. Ann N Y Acad Sci. 2021;1486(1):3–14. https://doi.org/10.1111/nyas.14501.

3. Ивашкин ВТ, Трухманов АС, Маев ИВ, Драпкина ОМ, Ливзан МА, Мартынов АИ и др. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского научного медицинского общества терапевтов, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Научного сообщества по изучению микробиома человека). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(5):111–135. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-5-111-135.

4. Маев ИВ, Юренев ГЛ, Бурков СГ, Сергеева ТА. Бронхолегочные и орофарингеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Consilium Medicum. 2006;(2):22–27. Режим доступа: https://gastroscan.ru/literature/authors/1697.

5. Абдулманапова ДН, Чамсутдинов НУ. Бронхолегочные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: особенности патогенеза, клиники и диагностики. Современные проблемы науки и образования. 2013;(2):17. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=8611.

6. Rogliani P, Sforza M, Calzetta L. The impact of comorbidities on severe asthma. Curr Opin Pulm Med. 2020;26(1):47–55. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000640.

7. Cazzola M, Rogliani P, Ora J, Calzetta L, Matera MG. Asthma and comorbidities: recent advances. Pol Arch Intern Med. 2022;132(4):16250. https://doi.org/10.20452/pamw.16250.

8. Perotin JM, Wheway G, Tariq K, Azim A, Ridley Robert A, Ward JA et al. Vulnerability to acid reflux of the airway epithelium in severe asthma. Eur Respir J. 2022;60(2):2101634. Published 2022 Aug 4. https://doi.org/10.1183/13993003.01634-2021.

9. Brew BK, Almqvist C, Lundholm C, Andreasson A, Lehto K, Talley NJ, Gong T. Comorbidity of atopic diseases and gastro-oesophageal reflux: evidence of a shared cause. Clin Exp Allergy. 2022;52(7):868–877. https://doi.org/10.1111/cea.14106.

10. Cazzola M, Rogliani P, Calzetta L, Matera MG. Bronchodilators in subjects with asthma-related comorbidities. Respir Med. 2019;151:43–48. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2019.04.001.

11. Takada K, Matsumoto S, Kojima E, Iwata S, Okachi S, Ninomiya K et al. Prospective evaluation of the relationship between acute exacerbations of COPD and gastroesophageal reflux disease diagnosed by questionnaire. Respir Med. 2011;105(10):1531–1536. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2011.03.009.

12. Shimizu Y, Dobashi K, Kusano M, Mori M. Different gastoroesophageal reflux symptoms of middle-aged to elderly asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients. J Clin Biochem Nutr. 2012;50(2):169–175. https://doi.org/10.3164/jcbn.11-75.

13. Kim J, Lee JH, Kim Y, Kim K, Oh YM, Yoo KH et al. Association between chronic obstructive pulmonary disease and gastroesophageal reflux disease: a national cross-sectional cohort study. BMC Pulm Med. 2013;13:51. https://doi.org/10.1186/1471-2466-13-51.

14. El-Serag HB, Sweet S, Winchester CC, Dent J. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2014;63(6):871–880. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-304269.

15. Kamble NL, Khan NA, Kumar N, Nayak HK, Daga MK. Study of gastrooesophageal reflux disease in patients with mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary disease in India. Respirology. 2013;18(3):463–467. https://doi.org/10.1111/j.1440-1843.2012.02285.x.

16. Terada K, Muro S, Ohara T, Kudo M, Ogawa E, Hoshino Y et al. Abnormal swallowing reflex and COPD exacerbations. Chest. 2010;137(2):326–332. https://doi.org/10.1378/chest.09-0482.

17. Gross RD, Atwood CW Jr, Ross SB, Olszewski JW, Eichhorn KA. The coordination of breathing and swallowing in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179(7):559–565. https://doi.org/10.1164/rccm.200807-1139OC.

18. Ward C, Forrest IA, Brownlee IA, Johnson GE, Murphy DM, Pearson JP et al. Pepsin like activity in bronchoalveolar lavage fluid is suggestive of gastric aspiration in lung allografts. Thorax. 2005;60(10):872–874. https://doi.org/10.1136/thx.2004.036426.

19. Timms C, Thomas PS, Yates DH. Detection of gastro-oesophageal reflux disease (GORD) in patients with obstructive lung disease using exhaled breath profiling. J Breath Res. 2012;6(1):016003. https://doi.org/10.1088/1752-7155/6/1/016003.

20. Pandolfino JE, Kahrilas PJ. Smoking and gastro-oesophageal reflux disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2000;12(8):837–842. https://doi.org/10.1097/00042737-200012080-00002.

21. El-Serag H, Hill C, Jones R. Systematic review: the epidemiology of gastrooesophageal reflux disease in primary care, using the UK General Practice Research Database. Aliment Pharmacol Ther. 2009;29(5):470–480. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03901.x.

22. Lee AL, Goldstein RS. Gastroesophageal reflux disease in COPD: links and risks. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:1935–1949. https://doi.org/10.2147/COPD.S77562.

23. Jung HK, Choung RS, Talley NJ. Gastroesophageal reflux disease and sleep disorders: evidence for a causal link and therapeutic implications. J Neurogastroenterol Motil. 2010;16(1):22–29. https://doi.org/10.5056/jnm.2010.16.1.22.

24. Linz D, Hohl M, Nickel A, Mahfoud F, Wagner M, Ewen S et al. Effect of renal denervation on neurohumoral activation triggering atrial fibrillation in obstructive sleep apnea. Hypertension. 2013;62(4):767–774. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01728.

25. Demeter P, Pap A. The relationship between gastroesophageal reflux disease and obstructive sleep apnea. J Gastroenterol. 2004;39(9):815–820. https://doi.org/10.1007/s00535-004-1416-8.

26. Chen CH, Lin CL, Kao CH. Association between gastroesophageal reflux disease and coronary heart disease: A nationwide population-based analysis. Medicine. 2016;95(27):e4089. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000004089.

27. Teragawa H, Oshita C, Ueda T. History of gastroesophageal reflux disease in patients with suspected coronary artery disease. Heart Vessels. 2019;34(10):1631–1638. https://doi.org/10.1007/s00380-019-01413-1.

28. Castell DO. Chest pain of undetermined origin: overview of pathophysiology. Am J Med. 1992;92(5A):2S–4S. https://doi.org/10.1016/0002-9343(92)80049-6.

29. Oparin A, Vnukova A. The Role of Endothelial Dysfunction in the Mechanism of Gastroesophageal Reflux Disease Development in Patients with Ischemic Heart Disease. Acta Clin Croat. 2017;56(4):635–639. https://doi.org/10.20471/acc.2017.56.04.08.

30. Linz D, Hohl M, Vollmar J, Ukena C, Mahfoud F, Böhm M. Atrial fibrillation and gastroesophageal reflux disease: the cardiogastric interaction. Europace. 2017;19(1):16–20. https://doi.org/10.1093/europace/euw092.

31. Schäfer A, Bauersachs J. Endothelial dysfunction, impaired endogenous platelet inhibition and platelet activation in diabetes and atherosclerosis. Curr Vasc Pharmacol. 2008;6(1):52–60. https://doi.org/10.2174/157016108783331295.

32. Khomenko L, Vnukova A, Dvoiashkina Y. Features of endothelial dysfunction in elderly persons with coronary heart disease and concomitant gastroesophageal reflux disease. Georgian Med News. 2019;(287):78–82. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30958293/.

33. Mungan Z, Pınarbaşı Şimşek B. Which drugs are risk factors for the development of gastroesophageal reflux disease?. Turk J Gastroenterol. 2017;28(Suppl 1):S38–S43. https://doi.org/10.5152/tjg.2017.11.

34. Gillinov AM, Rice TW. Prandial atrial fibrillation: off-pump pulmonary vein isolation with hiatal hernia repair. Ann Thorac Surg. 2004;78(5):1836–1838. https://doi.org/10.1016/S0003-4975(03)01434-6.

35. Бордин ДС. Как выбрать ингибитор протонной помпы больному ГЭРБ? Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;(2):53–58. Режим доступа: https://gastroscan.ru/literature/authors/4602.

36. Shin JM, Sachs G. Pharmacology of proton pump inhibitors. Curr Gastroenterol Rep. 2008;10(6):528–534. https://doi.org/10.1007/s11894-008-0098-4.

37. Sugimoto M, Furuta T, Shirai N, Kodaira C, Nishino M, Ikuma M et al. Evidence that the degree and duration of acid suppression are related to Helicobacter pylori eradication by triple therapy. Helicobacter. 2007;12(4):317–323. https://doi.org/10.1111/j.1523-5378.2007.00508.x.

38. El Rouby N, Lima JJ, Johnson JA. Proton pump inhibitors: from CYP2C19 pharmacogenetics to precision medicine. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018;14(4):447–460. https://doi.org/10.1080/17425255.2018.1461835.

39. Katz PO, Gerson LB, Vela MF. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2013;108(3):308–329. https://doi.org/10.1038/ajg.2012.444.

40. Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Ther. 2013;138(1):103–141. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2012.12.007.

41. Preissner SC, Hoffmann MF, Preissner R, Dunkel M, Gewiess A, Preissner S. Polymorphic cytochrome P450 enzymes (CYPs) and their role in personalized therapy. PLoS ONE. 2013;8(12):e82562. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0082562.

42. Zhou SF, Liu JP, Chowbay B. Polymorphism of human cytochrome P450 enzymes and its clinical impact. Drug Metab Rev. 2009;41(2):89–295. https://doi.org/10.1080/03602530902843483.

43. Gilard M, Arnaud B, Cornily JC, Le Gal G, Lacut K, Le Calvez G et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double-blind OCLA (Omeprazole CLopidogrel Aspirin) study. J Am Coll Cardiol. 2008;51(3):256–260. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2007.06.064.

44. Jonaitis P, Jonaitis L, Kupcinskas J. Role of Genetic Polymorphisms of Cytochrome P450 2C19 in Pantoprazole Metabolism and Pantoprazole-based Helicobacter pylori Eradication Regimens. Curr Drug Metab. 2020;21(11):830–837. https://doi.org/10.2174/1389200221666200514081442.

45. Brunner G, Athmann C, Schneider A. Long-term, open-label trial: safety and efficacy of continuous maintenance treatment with pantoprazole for up to 15 years in severe acid-peptic disease. Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(1):37–47. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2012.05106.x.

46. Attwood SE, Ell C, Galmiche JP, Fiocca R, Hatlebakk JG, Hasselgren B et al. Long-term safety of proton pump inhibitor therapy assessed under controlled, randomised clinical trial conditions: data from the SOPRAN and LOTUS studies. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41(11):1162–1174. https://doi.org/10.1111/apt.13194.

47. Moayyedi P, Eikelboom JW, Bosch J, Connolly SJ, Dyal L, Shestakovska O et al. Safety of Proton Pump Inhibitors Based on a Large, Multi-Year, Randomized Trial of Patients Receiving Rivaroxaban or Aspirin. Gastroenterology. 2019;157(3):682–691.e2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.05.056.