Алкогольная болезнь печени – глобальная проблема здравоохранения: патогенез, диагностика и современные подходы к лечению

Алкогольная болезнь печени (АБП) – глобальная проблема здравоохранения, ежегодно уносящая миллионы жизней и приводящая к инвалидизации. По данным Всемирной организации здравоохранения, алкоголь является причиной 5,9% всех смертей и 5,1% глобального бремени болезней. В России уровень потребления алкоголя остается высоким, а число пациентов с алкогольной зависимостью превышает 1 млн человек. АБП включает спектр заболеваний от стеатоза до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, прогрессирование которых зависит от дозы, частоты употребления алкоголя и индивидуальных факторов, таких как генетика, пол и сопутствующие заболевания. В статье подробно рассмотрены патогенез АБП, включая токсическое воздействие этанола, окислительный стресс, воспаление и фиброз, а также методы диагностики, основанные на клинических, лабораторных и инструментальных данных. Особое внимание уделено роли стандартизированных доз алкоголя для оценки рисков и разработки безопасных порогов потребления. Лечение АБП требует комплексного подхода: от полного отказа от алкоголя до применения глюкокортикостероидов, гепатопротекторов и трансплантации печени в тяжелых случаях. Важное место в терапии занимают эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ). ЭФЛ способствуют восстановлению клеточных мембран гепатоцитов, снижают окислительный стресс, подавляют воспаление и предотвращают фиброз. Исследования демонстрируют, что применение ЭФЛ приводит к значительному улучшению клинических и биохимических показателей: снижению уровня билирубина, активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) и нормализации липидного обмена. Препарат хорошо переносится и рекомендован для включения в комплексную терапию АБП.

1. Шальнова СА, Максимов СА, Баланова ЮА, Деев АД, Евстифеева СЕ, Имаева АЭ и др. (от имени исследования ЭССЕ-РФ). Потребление алкоголя и зависимость от социально-демографических факторов у лиц трудоспособного возраста (по данным исследования ЭССЕ–РФ). Профилактическая медицина. 2019;22(5):45–53. https://doi.org/10.17116/profmed20192205145.

2. Ивашкин ВТ, Лазебник ЛД, Голованова ЕВ, Деева ТА, Дракина ОМ, Еремина ТЮ и др. Алкогольная болезнь печени: клинические рекомендации. М.; 2024. 78 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/711_2.

3. Степаненко ДА, Гома ТВ, Козлова НМ. Алкогольная болезнь печени: вопросы этиологии и влияние факторов риска (обзор литературы). Байкальский медицинский журнал. 2023;2(2):20–29. https://doi.org/10.57256/2949-0715-2023-2-20-29.

4. Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Павлов ЧС, Сиволап ЮП, Луньков ВД, Жаркова МС, Масленников РВ. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(6):20–40. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/190/164.

5. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease. J Hepatol. 2018;69(1):154–181. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.018.

6. Mackowiak B, Fu Y, Maccioni L, Gao B. Alcohol-associated liver disease. J Clin Invest. 2024;134(3):e176345. https://doi.org/10.1172/JCI176345.

7. Скворцов ВВ, Скворцова ЕМ, Коломыцев ВВ, Горюнова ЛВ. Острый алкогольный гепатит – место современных гепатопротекторов. Медицинский совет. 2024;18(8):98–107. https://doi.org/10.21518/ms2024-215.

8. Åberg F, Helenius–Hietala J, Puukka P, Jula A. Binge drinking and the risk of liver events: A population-based cohort study. Liver Int. 2017;37(9):1373–1381. https://doi.org/10.1111/liv.13408.

9. Simpson RF, Hermon C, Liu B, Green J, Reeves GK, Beral V et al. Alcohol drinking patterns and liver cirrhosis risk: Analysis of the prospective UK Million Women Study. Lancet Public Health. 2019;4(1):e41–e48. https://doi.org/10.1016/S2468-2667(18)30230-5.

10. Askgaard G, Leon DA, Kjaer MS, Deleuran T, Gerds TA, Tolstrup JS. Risk for alcoholic liver cirrhosis after an initial hospital contact with alcohol problems: A nationwide prospective cohort study. Hepatology. 2017;65(3):929–937. https://doi.org/10.1002/hep.28943.

11. Åberg F, Jiang ZG, Cortez–Pinto H, Männistö V. Alcohol-associated liver disease – Global epidemiology. Hepatology. 2024;80(6):1307–1322. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000899.

12. Dam MK, Flensborg-Madsen T, Eliasen M, Becker U, Tolstrup JS. Smoking and risk of liver cirrhosis: a population-based cohort study. Scand J Gastroenterol. 2013;48(5):585–591. https://doi.org/10.3109/00365521.2013.777469.

13. Younossi Z, Henry L. Systematic review: patient-reported outcomes in chronic hepatitis C – The impact of liver disease and new treatment regimens. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41(6):497–520. https://doi.org/10.1111/apt.13090.

14. Gonzalez HC, Zhou Y, Nimri FM, Rupp LB, Trudeau S, Gordon SC. Alcoholrelated hepatitis admissions increased 50% in the first months of the COVID–19 pandemic in the USA. Liver Int. 2022;42(4):762–764. https://doi.org/10.1111/liv.15172.

15. Cholankeril G, Goli K, Rana A, Hernaez R, Podboy A, Jalal P et al. Impact of COVID–19 pandemic on liver transplantation and alcohol-associated liver disease in the USA. Hepatology. 2021;74(6):3316–3329. https://doi.org/10.1002/hep.32067.

16. Yuan S, She D, Jiang S., Deng N, Peng J, Ma L. Endoplasmic reticulum stress and therapeutic strategies in metabolic, neurodegenerative diseases and cancer. Mol Med. 2024;30(1):40. https://doi.org/10.1186/s10020-024-00808-9.

17. Mavila N, Siraganahalli Eshwaraiah M, Kennedy J. Ductular Reactions in Liver Injury, Regeneration, and Disease Progression – An Overview. Cells. 2024;13(7):579. https://doi.org/10.3390/cells13070579.

18. Maccioni L, Fu Y, Horsmans Y, Leclercq I, Stärkel P, Kunos G, Gao B. Alcoholassociated bowel disease: new insights into pathogenesis. eGastroenterology. 2023;1(1):e100013. https://doi.org/10.1136/egastro-2023-100013.

19. Kasper P, Lang S, Steffen HM, Demir M. Management of alcoholic hepatitis: A clinical perspective. Liver Int. 2023;43(10):2078–2095. https://doi.org/10.1111/liv.15701.

20. Dubinkina VB, Tyakht AV, Odintsova VY, Yarygin KS, Kovarsky BA, Pavlenko AV et al. Links of gut microbiota composition with alcohol dependence syndrome and alcoholic liver disease. Microbiome. 2017;5(1):141. https://doi.org/10.1186/s40168-017-0359-2.

21. Chaudhry H, Sohal A, Iqbal H, Roytman M. Alcohol-related hepatitis: A review article. World J Gastroenterol. 2023;29(17):2551–2570. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i17.2551.

22. Gao B, Maleeha F Ahmad, Laura E Nagy, Tsukamoto H. Inflammatory pathways in alcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2019;70(2):249–259. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.10.023.

23. Ma J, Guillot A, Yang Z, Mackowiak B, Hwang S, Park O et al. Distinct histopathological phenotypes of severe alcoholic hepatitis suggest different mechanisms driving liver injury and failure. J Clin Invest. 2022;132(14):e157780. https://doi.org/10.1172/JCI157780.

24. Khan RS, Lalor PF, Thursz M, Newsome PN. The role of neutrophils in alcoholrelated hepatitis. J Hepatol. 2023;79(4):1037–1048. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.05.017.

25. Cho Y, Bukong TN, Tornai D, Babuta M, Vlachos IS, Kanata E et al. Neutrophil extracellular traps contribute to liver damage and increase defective low-density neutrophils in alcohol-associated hepatitis. J Hepatol. 2023;78(1):28–44. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.08.029.

26. Mehal W. Mechanisms of liver fibrosis in metabolic syndrome. eGastroenterology. 2023;1(1):e100015. https://doi.org/10.1136/egastro-2023-100015.

27. Ahmadi AR, Song G, Gao T, Ma J, Han X, Hu MW et al. Discovery and characterization of cross-reactive intrahepatic antibodies in severe alcoholic hepatitis. Elife. 2023;12:RP86678. https://doi.org/10.7554/eLife.86678.

28. Singal AK, Bataller R, Ahn J, Kamath PS, Shah VH. ACG Clinical Guideline: Alcoholic Liver Disease. Am J Gastroenterol. 2018;113(2):175–194. https://doi.org/10.1038/ajg.2017.469.

29. Sharma P, Arora A. Clinical presentation of alcoholic liver disease and nonalcoholic fatty liver disease: spectrum and diagnosis. Transl Gastroenterol Hepatol. 2020;5:19. https://doi.org/10.21037/tgh.2019.10.02.

30. Michelena J, Altamirano J, Abraldes JG, Affò S, Morales-Ibanez O, Sancho-Bru P et al. Systemic inflammatory response and serum lipopolysaccharide levels predict multiple organ failure and death in alcoholic hepatitis. Hepatology. 2015;62(3):762–772. https://doi.org/10.1002/hep.27779.

31. Crabb DW, Bataller R, Chalasani NP, Kamath PS, Lucey M, Mathurin P et al. Standard Definitions and Common Data Elements for Clinical Trials in Patients With Alcoholic Hepatitis: Recommendation From the NIAAA Alcoholic Hepatitis Consortia. Gastroenterology. 2016;150(4):785–790. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.042.

32. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non–invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J Hepatol. 2015;63(1):237–264. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.04.006.

33. Plauth M, Cabre E, Riggio O, Assis-Camilo M, Pirlich M, Kondrup J et al. ESPEN guidelines on enteral nutrition: liver disease. Clin Nutr. 2006;25(2):285–294. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2006.01.018.

34. Jophlin LL, Singal AK, Bataller R, Wong RJ, Sauer BG, Terrault NA, Shah VH. ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. Am J Gastroenterol. 2024;119(1):30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572.

35. Arab JP, Díaz LA, Baeza N, Idalsoaga F, Fuentes-López E, Arnold J et al. Identification of optimal therapeutic window for steroid use in severe alcoholassociated hepatitis: A worldwide study. J Hepatol 2021;75(5):1026–1033. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.06.019.

36. Garcia-Saenz-de-Sicilia M, Duvoor C, Altamirano J, Chavez-Araujo R, Prado V, de Lourdes Candolo-Martinelli A et al. A Day-4 Lille Model Predicts Response to Corticosteroids and Mortality in Severe Alcoholic Hepatitis. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):306–315. https://doi.org/10.1038/ajg.2016.539.

37. Foncea CG, Sporea I, Lupușoru R, Moga TV, Bende F, Șirli R, Popescu A. Day4 Lille Score Is a Good Prognostic Factor and Early Predictor in Assessing Therapy Response in Patients with Liver Cirrhosis and Severe Alcoholic Hepatitis. J Clin Med. 2021:10(11):2338. https://doi.org/10.3390/jcm10112338.

38. Parker R, Cabezas J, Altamirano J, Arab JP, Ventura-Cots M, Sinha A et al. Trajectory of serum bilirubin predicts spontaneous recovery in a real-world cohort of patients with alcoholic hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(2):e289–e297. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.01.042.

39. Butterworth RF. Beneficial effects of L-ornithine L-aspartate for prevention of overt hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis: a systematic review with meta-analysis. Metab Brain Dis. 2020;35(1):75–81. https://doi.org/10.1007/s11011-019-00463-8.

40. Ivashkin VT, Maevskaya MV, Kobalava ZD, Uspenskiy YP, Fominih JA, Rozanov AV et al. Open-label study of ademetionine for the treatment of intrahepatic cholestasis associated with alcoholic liver disease. Minerva Gastroenterol Dietol. 2018;64(3):208–219. https://doi.org/10.23736/S1121-421X.18.02461-3.

41. Минушкин ОН, Фролова АА, Шиндина ТС, Кропова ОЕ, Михайлова ЕВ. Урсодезоксихолевая кислота в гастроэнтерологической практике. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;26(1):18–22. Режим доступа:. https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Ursodezoksiholevaya_kislota_vgastroenterologicheskoy_praktike/

42. Мавлитова ЛА, Хлынова ОВ. Влияние эссенциальных фосфолипидов и силимарина на структурно-функциональное состояние печени при стеатогепатитах различного генеза. Пермский медицинский журнал. 2015;(2):6–12. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanieessentsialnyh-fosfolipidov-i-silimarina-na-strukturno-funktsionalnoesostoyanie-pecheni-pri-steatogepatitah-razlichnogo.

43. Гундерман КДж, Дроздзик М, Цыркунов ВМ. Влияние эссенциальных фосфолипидов на течение неалкогольной и алкогольной жировых болезней печени. Гепатология и гастроэнтерология. 2019;3(1):5–13. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2019-3-1-5-13.

44. Бутов МА, Василевская АС, Маслова ОА, Мнихович МВ. Эссенциальные фосфолипиды в лечении алкогольассоциированных заболеваний печени: клинико–экспериментальное исследование. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014;110(10):28–32. Режим доступа: https://med-click.ru/uploads/files/docs/essentsialnye-fosfolipidy-v-lecheniialkogolassotsiirovannyh-zabolevaniy-pecheni-kliniko-eksperimentalnoeissledovanie.pdf.

45. Gundermann KJ, Kuenker A, Kuntz E, Droździk M. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases. Pharmacol Rep. 2011;63(3):643–659. https://doi.org/10.1016/s1734-1140(11)70576-x.

46. Бутов МА, Василевская АС. Возможности эссенциальных фосфолипидов при алкогольной болезни печени конечной стадии. Медицинский совет. 2016;(14):58–61. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-14-58-61.

47. Василевская АС, Бутов МА, Узбекова ДГ, Мнихович МВ, Никифоров АА. Гепатопротекторы в устранении алкогольных повреждений печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013;(12):79–82. Режим доступа: https://elibrary.ru/szuukb.