Оценка эффективности гепатопротектора в лечении токсического (лекарственного) поражения печени

Введение. Токсическое поражение печени широко распространено среди пациентов, особенно среди имеющих сопутствующие заболевания и принимающих множество лекарственных средств. Неясность клинических проявлений и значительная вариативность изменений как в печени, так и во всем организме усложняют своевременную диагностику и начало лечения.

Цель. Оценить эффективность терапии токсического (лекарственного) поражения печени с применением гепатопротективного препарата, включающего инозин, меглюмин, метионин, никотинамид и янтарную кислоту.

Материалы и методы. Обследовано 178 пациентов (152 мужчины, 26 женщин) с подтвержденным лекарственным поражением печени. Основная группа (n = 104) получала гепатопротективный препарат, включающий инозин, меглюмин, метионин, никотинамид и янтарную кислоту, внутривенно (400–800 мл, до 14 сут.) на фоне базисной терапии. Контрольная группа получала стандартную дезинтоксикационную и симптоматическую терапию. Проводилось клинико-лабораторное обследование с оценкой биохимических маркеров функции печени.

Результаты. На 21-е сут. у пациентов основной группы отмечена достоверная положительная динамика: АЛТ снизилась с 531 ± 112 до 46 ± 25 Ед/л, АСТ – с 587 ± 126 до 41 ± 35 Ед/л, ЩФ – с 378 ± 76 до 86 ± 44 Ед/л, ГГТП – с 418 ± 92 до 58 ± 24 Ед/л, альбумин повысился с 29 ± 4 до 41 ± 3 г/л, протромбиновый индекс с 54 ± 12 до 94 ± 6 % (p < 0,001). В контрольной группе улучшения были менее выражены.

Заключение. Гепатопротективный препарат, включающий инозин, меглюмин, метионин, никотинамид и янтарную кислоту, продемонстрировал эффективность в виде редукции целого ряда негативных клинических проявлений токсического (лекарственного) поражения печени, таких как разрешения синдромов цитолиза и холестаза, восстановления белково-синтетической функции печени и улучшения ряда показателей ОАК.

1. Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL, Navarro VJ, Lee WM, Fontana RJ. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2014;109(7):950–966. https://doi.org/10.1038/ajg.2014.131.

2. Молоствова АФ, Хабирова ГИ, Харисова ЮИ, Салимова ЛМ. Лекарственные поражения печени – современный взгляд на актуальную проблему. Вестник современной клинической медицины. 2022;15(5):107–115. https://doi.org/10.20969/VSKM.2022.15(5).107-115.

3. Pavlov A, Karakozov A, Molodova A, Denisova O, Kazakov S. Drug-drug liver injury in patients NAFLD with COVID-19. Clinica Chimica Acta. 2024;558(1):119231. https://doi.org/10.1016/j.cca.2024.119231.

4. Yu YC, Mao YM, Chen CW, Chen JJ, Chen J, Cong WM et al. CSH guidelines for the diagnosis and treatment of drug-induced liver injury. Hepatol Int. 2017;11(3):221–241. https://doi.org/10.1007/s12072-017-9793-2.

5. Bjornsson ES. Drug-induced liver injury: an overview over the most critical compounds. Arch Toxicol. 2015;89(3):327–334. https://doi.org/10.1007/s00204-015-1456-2.

6. Padappayil RP, Borger J. Ammonia Toxicity. In: StatPearls. Treasure Island (FL): Stat Pearls Publishing; 2023. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31536283/.

7. Ивашкин ВТ, Райхельсон КЛ, Пальгова ЛК, Маевская МВ, Герасимова ОА, Кондрашина ЭА и др. Лекарственные поражения печени у онкологических пациентов. Онкогематология. 2020;15(3):80–94. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2020-15-3-80-94.

8. Guo C, Liu W, Liu Z, Cai J, Yu X, Wang H et al. Scavenger receptor a is a major homeostatic regulator that restrains drug-induced liver injury. Hepatology. 2023;78(1):45–57. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000044.

9. Ma ZT, Shi Z, Xiao XH, Wang JB. New Insights into Herb-Induced Liver Injury. Antioxid Redox Signal. 2023;38(16-18):1138–1149. https://doi.org/10.1089/ars.2022.0134.

10. Ghabril M, Fontana R, Rockey D, Jiezhun G, Chalasani N. Drug-induced liver injury caused by intravenously administered medications: the Drug-Induced Liver Injury Network experience. J Clin Gastroenterol. 2013;47(6):553–558. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e318276bf00.

11. Буеверов АО (ред.). Основы гепатологии. М.: Издательский дом «АБВ-пресс»; 2022. 408 с.

12. Humphries C, Dear JW. Novel biomarkers for drug-induced liver injury. Clin Toxicol. 2023;61(8):567–572. https://doi.org/10.1080/15563650.2023.2259089.

13. Hoofnagle JH, Serrano J, Knoben JE, Navarro VG. LiverTox: a website on drug-induced liver injury. Hepatology. 2013;57(3):873–874. https://doi.org/10.1002/hep.26175.

14. Молодова АИ, Павлов АИ, Казаков СП, Каракозов АГ. Исследование гематологических, биохимических и коагулогических маркеров, их диагностической эффективности при токсическом гепатите у пациентов с COVID-19. Медицинский алфавит. 2024;(20):18–24. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2024-20-18-24.

15. Маев ИВ, Полунина ТЕ. Лекарственные повреждения печени: диагноз исключения. Терапевтический архив. 2023;95(8):611–620. https://doi.org/10.26442/00403660.2023.08.202329.

16. Mao Y, Ma S, Liu C, Liu X, Su M, Li D et al. Chinese guideline for the diagnosis and treatment of drug-induced liver injury: an update. Hepatol Int. 2024;18(2):384–419. https://doi.org/10.1007/s12072-023-10633-7.

17. Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Алексеенко СА, Арямкина ОЛ, Бакулин ИГ, Бакулина НВ и др. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых: клинические рекомендации. М.; 2022. Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/12/1223_kr22K71MZ.pdf.

18. Мазина НК, Мазин ПВ. Метааналитический подход к оценке клинической эффективности инфузионного сукцинатсодержащего препарата Ремаксола при патологии печени разного генеза. Антибиотики и химиотерапия. 2015;60(11-12):43–49. Режим доступа: https://www.antibioticschemotherapy.ru/jour/article/view/631/631.

19. Dukić M, Radonjić T, Jovanović I, Zdravković M, Todorović Z, Kraišnik N et al. Alcohol, Inflammation, and Microbiota in Alcoholic Liver Disease. Int J Mol Sci. 2023;24(4):3735. https://doi.org/10.3390/ijms24043735.

20. Маев ИВ, Шабуров РИ, Павлов АИ, Молодова АИ, Каракозов АГ, Казаков СП и др. Лечение токсического гепатита у пациентов, перенесших COVID-19. Терапевтический архив. 2022;94(12):1413–1420. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.12.202021.