Нетозобразующая способность нейтрофилов у пациентов с язвенным колитом

Введение. Основой патогенеза язвенного колита (ЯК) являются повреждение слизистой оболочки кишки, повышение экспрессии провоспалительных цитокинов и активация воспалительных клеток, включая нейтрофилы. Степень инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки кишки определяет тяжесть клинических проявлений, эндоскопической картины и системные проявления воспаления.

Цель. Сопоставить показатели системной воспалительной реакции с изменением способности нейтрофилов к формированию внеклеточных ловушек у пациентов с ЯК.

Материалы и методы. В исследование включено 33 пациента с ЯК (группа ЯК), группу Контроль составили 20 здоровых добровольцев. Определяли способность нейтрофилов к формированию внеклеточных нейтрофильных ловушек (НВЛ) ex vivo в обеих группах. Результат стимуляции оценивали методом люминесцентной микроскопии, определяя процентное отношение интактных нейтрофилов, нейтрофилов разной степени активации, клеток раннего нетоза, внеклеточных ловушек в виде облака, окружающего нейтрофил – облаковидных НВЛ, внеклеточных ловушек в виде нитей – нитевидных НВЛ. Рассчитывали коэффициент захвата внеклеточных ловушек.

Результаты. В препарате нейтрофилов в группе ЯК после стимуляции визуализировали значимо бо́льшие доли клеток раннего нетоза (p = 0,0003), облаковидных НВЛ (p < 0,0001), нитевидных НВЛ (p = 0,0048) и гиперактивированных нейтрофилов в сравнении с аналогичными показателями, определенными в группе Контроль. У пациентов с ЯК процентное отношение интактных и гипоактивированных нейтрофилов было значимо меньше (соответственно p < 0,0001, p = 0,0012), а коэффициент захвата внеклеточных ловушек в группе ЯК – значимо ниже (p = 0,0078).

Выводы. Исследование подтверждает, что анализ способности нейтрофилов к формированию внеклеточных ловушек у пациентов с ЯК имеет диагностическое и прогностическое значение. Он позволяет оценить не только тяжесть воспаления, но и выявить механизмы аномального иммунитета при аутоиммунных патологиях, включая ЯК. Мониторинг нетоза помогает определить глубину ремиссии, что важно для профилактики осложнений заболевания. Интеграция этого подхода в диагностические алгоритмы может оптимизировать наблюдение за пациентами и улучшить результаты терапии.

1. Абдулганиева ДИ, Алексеева ОА, Ачкасов СИ, Бакулин ИГ, Барышева ОЮ, Белоусова ЕА и др. Язвенный колит. Клинические рекомендации. 2024. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/193_2.

2. Caliendo G, D’Elia G, Makker J, Passariello L, Albanese L, Molinari AM, Vietri MT. Biological, genetic and epigenetic markers in ulcerative colitis. Adv Med Sci. 2023;68(2):386–395. https://doi.org/10.1016/j.advms.2023.09.010.

3. Kobayashi T, Siegmund B, Le Berre C, Wei SC, Ferrante M, Shen B et al. Ulcerative colitis. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):74. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0205-x.

4. Бикбавова ГР, Ливзан МА, Совалкин ВИ, Турчанинов ДВ, Лопатина ОЕ, Третьякова ТВ и др. Влияние особенностей современного образа жизни на возникновение язвенного колита. Архив внутренней медицины. 2019;9(3):188–194. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2019-9-3-188-193.

5. Le Berre C, Honap S, Peyrin-Biroulet L. Ulcerative colitis. Lancet. 2023;402(10401):571–584. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00966-2.

6. Buie MJ, Quan J, Windsor JW, Coward S, Hansen TM, King JA et al. Global Hospitalization Trends for Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis in the 21st Century: A Systematic Review With Temporal Analyses. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21(9):2211–2221. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.06.030.

7. D’Amico F, Fasulo E, Jairath V, Paridaens K, Peyrin-Biroulet L, Danese S. Management and treatment optimization of patients with mild to moderate ulcerative colitis. Expert Rev Clin Immunol. 2023;20(3):277–290. https://doi.org/10.1080/1744666X.2023.2292768.

8. Pai RK, D’Haens G, Kobayashi T, Sands BE, Travis S, Jairath V, Magro F. Histologic assessments in ulcerative colitis: the evidence behind a new endpoint in clinical trials. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2024;18(1-3):73–87. https://doi.org/10.1080/17474124.2024.2326838.

9. Bhaskar S, Sinha A, Banach M, Mittoo S, Weissert R, Kass JS et al. Cytokine Storm in COVID-19-Immunopathological Mechanisms, Clinical Considerations, and Therapeutic Approaches: The REPROGRAM Consortium Position Paper. Front Immunol. 2020;11:1648. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01648.

10. Liu B, Wang J, Li YY, Li KP, Zhang Q. The association between systemic immune-inflammation index and rheumatoid arthritis: evidence from NHANES 1999-2018. Arthritis Res Ther. 2023;25(1):34. https://doi.org/10.1186/s13075-023-03018-6.

11. González-Sierra M, Quevedo-Rodríguez A, Romo-Cordero A, González-Chretien G, Quevedo-Abeledo JC, de Vera-González A et al. Relationship of blood inflammatory composite markers with cardiovascular risk factors and subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. Life. 2023;13(7):1469. https://doi.org/10.3390/life13071469.

12. Zhou Q, Su S, You W, Wang T, Ren T, Zhu L. Systemic Inflammation Response Index as a Prognostic Marker in Cancer Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of 38 Cohorts. Dose Response. 2021;19(4):15593258211064744. https://doi.org/10.1177/15593258211064744.

13. Muhammad S, Fischer I, Naderi S, Faghih Jouibari M, Abdolreza S, Karimialavijeh E et al. Systemic Inflammatory Index Is a Novel Predictor of Intubation Requirement and Mortality after SARS-CoV-2 Infection. Pathogens. 2021;10(1):58. https://doi.org/10.3390/pathogens10010058.

14. Xu Y, He H, Zang Y, Yu Z, Hu H, Cui J, Wang Z et al. Systemic inflammation response index (SIRI) as a novel biomarker in patients with rheumatoid arthritis: a multi-center retrospective study. Clin Rheumatol. 2022;41(7):1989–2000. https://doi.org/10.1007/s10067-022-06122-1.

15. Deng R, Zhu S, Fan B, Chen X, Lv H, Dai Y. Exploring the correlations between six serological inflammatory markers and different stages of type 2 diabetic retinopathy. Sci Rep. 2025;15(1):1567. https://doi.org/10.1038/s41598-025-85164-2.

16. Butin-Israeli V, Bui TM, Wiesolek HL, Mascarenhas L, Lee JJ, Mehl LC et al. Neutrophil-induced genomic instability impedes resolution of inflammation and wound healing. J Clin Invest. 2019;129(2):712–726. https://doi.org/10.1172/JCI122085.

17. Ливзан МА, Бикбавова ГР, Новиков ДГ, Золотов АН, Кириченко НА, Пахтусова ПО, Михалева ЛВ. Оценка нетозобразующей способности нейтрофилов у пациентов с язвенным колитом. Медицинский алфавит. 2023;18:23–27. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2023-18-23-27.

18. Maugeri N, Capobianco A, Rovere-Querini P, Ramirez GA, Tombetti E, Vallr PD, Manfredi AA. Platelet microparticles sustain autophagyassociated activation of neutrophils in systemic sclerosis. Sci Transl Med. 2018;10(451):eaao3089. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aao3089.

19. Kenny EF, Herzig A, Kruger R, Muth A, Mondal S, Thompson PR et al. Diverse stimuli engage different neutrophil extracellular trap pathways. Elife. 2017;6:e24437. https://doi.org/10.7554/eLife.24437.

20. Schroder AL, Chami B, Liu Y, Doyle CM, Kazzi ME, Ahlenstiel G et al. Neutrophil extracellular trap density increases with increasing histopathological severity of Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis. 2022;28(4):586–598. https://doi.org/10.1093/ibd/izab239.

21. Wigerblad G, Kaplan MJ. Neutrophil extracellular traps in systemic autoimmune and autoinflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2023;23(5):274–288. https://doi.org/10.1038/s41577-022-00787-0.

22. Oh H, Siano B, Diamond S. Neutrophil isolation protocol. J Vis Exp: 2008;(17):745. https://doi.org/10.3791/745.

23. Новиков ДГ, Золотов АН, Кириченко, НА Мордык АВ. Способ обнаружения нейтрофильных внеклеточных ловушек в суправитально окрашенном препарате крови. Патент RU 2768152 C1, 23.03.2022. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=48376056.

24. Karasu E, Halbgebauer R, Schütte L, Greven L, Bläsius FM, Zeller J et al. A conformational change of C-reactive protein drives neutrophil extracellular trap formation in inflammation. BMC Biol. 2025;23(1):4. https://doi.org/10.1186/s12915-024-02093-8.

25. Vulesevic B, Lavoie SS, Neagoe PE, Dumas Е, Räkel А, White М, Sirois М. CRP induces NETosis in heart failure patients with or without diabetes. Immunohorizons. 2019;3(8):378–388. https://doi.org/10.4049/immunohorizons.1900026.

26. Gurpinar AB, Erdal H, Kalayci HO. Association of SII and AISI in patients with sepsis: A retrospective study. Med Science. 2025;14(1):6–9. Available at: https://medicinescience.org/article/9919.

27. Tahavvori A, Mosaddeghi-Heris R, Ghanbari Sevari F, Alavi SMA, Panahi P, Abbasi N et al. Combined systemic inflammatory indexes as reflectors of outcome in patients with COVID-19 infection admitted to ICU. Inflammopharmacology. 2023;31(5):2337–2348. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01308-8.

28. Шварц ВА, Талибова СМ, Сокольская МА, Испирян АЮ, Шварц ЕН, Петросян АД и др. Ассоциация новых биомаркеров системного воспаления с развитием атеросклероза и его выраженностью. Российский кардиологический журнал. 2024;29(8):6025. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6025.

29. Zhao X, Huang L, Hu J, Jin N, Hong J, Chen X. The association between systemic inflammation markers and paroxysmal atrial fibrillation. BMC Cardiovasc Disord. 2024;24(1):334. https://doi.org/10.1186/s12872-024-04004-9.

30. Xiu J, Lin X, Chen Q, Yu P, Lu J, Yang Y et al. The aggregate index of systemic inflammation (AISI): a novel predictor for hypertension. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1163900. https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1163900.