Влияние антибактериальной и пробиотической терапии на восстановление сниженного уровня фекальной эластазы у пациентов без визуализационных признаков поражения поджелудочной железы

Введение. Синдром избыточного бактериального роста (СИБР) при низком уровне фекальной эластазы-1 (ФЭ-1) нередко маскируется под симптомы внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (ВНПЖ). При этом заместительная ферментная терапия препаратами панкреатина оказывается низкоэффективной.

Цель. Изучить терапевтическую эффективность рифаксимина-альфа у пациентов с низкими уровнями ФЭ-1 без визуализационных признаков поражения поджелудочной железы.

Материалы и методы. В исследование были включены 35 амбулаторных пациентов с низкими уровнями ФЭ-1 (менее 200 мкг/г), рефрактерными клиническими проявлениями, характерными для заболеваний нижних отделов желудочно-кишечного тракта, и без признаков поражения поджелудочной железы по данным визуализационных методов исследования. Общая длительность лечения составила 15 нед., в ходе которых пациенты получали 6 чередующихся циклов терапии по 14 дней: рифаксимином-альфа и пробиотиком. Рифаксимин-альфа назначался в дозе 1 200 мг в сутки на 3 приема по 400 мг в течение 14 дней. Пробиотическая терапия на 14 дней включала штамм Lacticaseibacillus paracasei DG (L. paracasei DG) в связи с тем, что у пациентов отмечались как диарея, так и запоры. L. paracasei DG без пребиотика назначался при доминировании диареи. Прием L. paracasei DG с пребиотиком рекомендовался при доминировании запора по 1 капсуле/саше сроком на 3 нед.

Результаты. Отмечен статистически значимый регресс (p < 0,05) всех первичных жалоб. Медианный уровень ФЭ-1 значимо повысился с 76,0 (95% ДИ: 48,9–113,0) до 290 (95% ДИ: 260,0–332,3) мкг/г (p < 0,0001). Нормализация уровня ФЭ-1 была отмечена у 32 пациентов (91,4%) (p < 0,0001).

Заключение. Одной из доминирующих причин низкой ФЭ-1 у пациентов с кишечной симптоматикой и отсутствием объективных признаков поражения поджелудочной железы может являться СИБР. Цикличная терапия рифаксимином-альфа и пробиотиком на основе штамма L. paracasei DG позволила добиться регресса клинических проявлений, улучшения качества жизни и нормализации уровня ФЭ-1 спустя 15 нед. лечения у большинства пациентов

1. Vujasinovic M, Iglesia D, Dominguez-Muñoz JE, Löhr JM. Recommendations from the European guidelines for the diagnosis and therapy of pancreatic exocrine insufficiency. Pancreatology. 2025;25(3):293–300. https://doi.org/10.1016/j.pan.2025.02.015.

2. Domínguez-Muñoz JE, D Hardt P, Lerch MM, Löhr MJ. Potential for Screening for Pancreatic Exocrine Insufficiency Using the Fecal Elastase-1 Test. Dig Dis Sci. 2017;62(5):1119–1130. https://doi.org/10.1007/s10620-017-4524-z.

3. Хатьков ИЕ, Маев ИВ, Абдулхаков СР, Алексеенко СА, Алиханов РБ, Бакулин ИГ и др. Профессиональное медицинское сообщество «Панкреатологический клуб». Российский консенсус по экзо- и эндокринной недостаточности поджелудочной железы после хирургического лечения. Терапевтический архив. 2018;90(8):13–26. https://doi.org/10.26442/terarkh201890813-26.

4. Дубцова ЕА, Винокурова ЛВ, Кузьмина ТН, Малых МВ, Кирюкова МА, Никольская КА, Бордин ДС. Диагностика и коррекция внешнесекреторной недостаточности при заболеваниях поджелудочной железы: методические рекомендации. М.: ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ; 2022. 36 с. Режим доступа: https://niioz.ru/upload/iblock/909/909fc6bcfb59f3026222863a4c18bc32.pdf.

5. Vanga RR, Tansel A, Sidiq S, El-Serag HB, Othman MO. Diagnostic Performance of Measurement of Fecal Elastase-1 in Detection of Exocrine Pancreatic Insufficiency: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(8):1220–1228.e4. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.01.027.

6. Tod J, Fine D. Fecal elastase: a useful test for pancreatic insufficiency? Dig Dis Sci. 2010;55(10):2709–2711. https://doi.org/10.1007/s10620-010-1409-9.

7. Lam KW, Leeds J. How to manage: patient with a low faecal elastase. Frontline Gastroenterol. 2019;12(1):67–73. https://doi.org/10.1136/flgastro-2018-101171.

8. Kunovský L, Dítě P, Jabandžiev P, Eid M, Poredská K, Vaculová J et al. Causes of Exocrine Pancreatic Insufficiency Other Than Chronic Pancreatitis. J Clin Med. 2021;10(24):5779. https://doi.org/10.3390/jcm10245779.

9. Smith K, Barnett K, Begley J, Crouch E, Weaver S. PTU-174 Low Faecal Elastase is not always Due to Pancreatic Insufficiency. Gut. 2013;62(Suppl. 1):A119–A120. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-304907.264.

10. Маев ИВ, Кучерявый ЮА, Андреев ДН, Ивашкина НЮ. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: клиническое значение, критерии диагностики и терапевтическая тактика. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2016;(3):118–125. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/wkxuft.

11. Stein J, Jung M, Sziegoleit A, Zeuzem S, Caspary WF, Lembcke B. Immunoreactive elastase I: clinical evaluation of a new noninvasive test of pancreatic function. Clin Chem. 1996;42(2):222–226. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8595714/.

12. Chowdhury RS, Forsmark CE. Review article: pancreatic function testing. Aliment Pharmacol Ther. 2003;17(6):733–750. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01495.x.

13. Liu Chen Kiow J, Bellila R, Therrien A, Sidani S, Bouin M. Predictors of Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Symptomatic Patients Referred for Breath Testing. J Clin Med Res. 2020;12(10):655–661. https://doi.org/10.14740/jocmr4320.

14. Efremova I, Maslennikov R, Poluektova E, Vasilieva E, Zharikov Y, Suslov A et al. Epidemiology of small intestinal bacterial overgrowth. World J Gastroenterol. 2023;29(22):3400–3421. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i22.3400.

15. Hou JJ, Wang X, Li Y, Su S, Wang YM, Wang BM. The relationship between gut microbiota and proteolytic activity in irritable bowel syndrome. Microb Pathog. 2021;157:104995. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2021.104995.

16. Keller J, Layer P. Human pancreatic exocrine response to nutrients in health and disease. Gut. 2005;54(Suppl. 6):vi1–vi28. https://doi.org/10.1136/gut.2005.065946.

17. Frost F, Kacprowski T, Rühlemann M, Bülow R, Kühn JP, Franke A et al. Impaired exocrine pancreatic function associates with changes in intestinal microbiota composition and diversity. Gastroenterology. 2019;156(4):1010–1015. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.10.047.

18. Larsen JM. The immune response to Prevotella bacteria in chronic inflammatory disease. Immunology. 2017;151(4):363–374. https://doi.org/10.1111/imm.12760.

19. Washio J, Sato T, Koseki T, Takahashi N. Hydrogen sulfide-producing bacteria in tongue biofilm and their relationship with oral malodour. J Med Microbiol. 2005;54(Pt 9):889–895. https://doi.org/10.1099/jmm.0.46118-0.

20. Frost F, Weiss FU, Sendler M, Kacprowski T, Rühlemann M, Bang C et al. The Gut Microbiome in Patients With Chronic Pancreatitis Is Characterized by Significant Dysbiosis and Overgrowth by Opportunistic Pathogens. Clin Transl Gastroenterol. 2020;11(9):e00232. https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000232.