Эффективность иммунных препаратов в поддерживающей терапии после радикального химиолучевого лечения рака легкого: результаты реальной клинической практики

Введение. Дурвалумаб – первый иммунотерапевтический препарат, доказавший эффективность в качестве консолидирующей терапии после химиолучевого лечения у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии. Исследования PACIFIC и PACIFIC-R подтвердили значительное улучшение выживаемости, однако данные реальной практики, включая российские, демонстрируют вариабельность результатов.

Цель. Оценить эффективность дурвалумаба в реальной клинической практике у пациентов с НМРЛ стадий IB-IIIC после радикальной химиолучевой терапии (ХЛТ).

Материалы и методы. Ретроспективный анализ 81 пациента (2021–2024 гг.), получившего дурвалумаб после ХЛТ (60 Гр ± 10%). Средний возраст – 63 года, 78% – курильщики. Гистология: 75% плоскоклеточный рак, 23% аденокарцинома. PD-L1 статус: 22% ≥ 1%, 18% – неизвестен. Оценены выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) методом Каплана–Мейера.

Результаты. В нашем исследовании медиана ВБП достигла 14 мес. (95% ДИ: 12–22), ОВ на 28-м мес. – 52%. Лучшие показатели ВБП у плоскоклеточного рака (19 мес. против 13 мес. при аденокарциноме), но без статистической значимости (p = 0,08). Значимое улучшение ВБП было отмечено при PD-L1+ (ОР = 0,43; p = 0,025), но не ОВ (p = 0,053). ВБП выше при стадиях I–IIIA (22 мес. против 12 мес. при IIIB-IV; p = 0,01), но разницы по ОВ нет. У 15% пациентов – побочные эффекты 3–4-й степени (пневмонит – 4,9%).

Заключение. Дурвалумаб демонстрирует клинически значимое улучшение ВБП, особенно у пациентов с PD-L1+ и меньшей стадией заболевания. Однако влияние на ОВ требует дальнейшего наблюдения. Результаты согласуются с данными PACIFIC, но подчеркивают важность индивидуальных факторов (гистология, PD-L1, стадия).

1. Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, Vicente D, Planchard D, Paz-Ares L et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(12):1301–1311. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01308.

2. Girard N, Bar J, Garrido P, Garassino MC, McDonald F, Mornex F et al. Treatment Characteristics and Real-World Progression-Free Survival in Patients With Unresectable Stage III NSCLC Who Received Durvalumab After Chemoradiotherapy: Findings From the PACIFIC-R Study. J Thorac Oncol. 2023;18(2):181–193.. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2022.10.003.

3. Юдин ДИ, Лактионов КК, Моисеенко ФВ, Пономаренко ДМ, Чех ЕА, Чубенко ВА и др. Первые результаты применения дурвалумаба после химиолучевой терапии в лечении местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого в России. Медицинский совет. 2022;16(22):12–20. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-22-12-20.

4. Султанбаев АВ, Измайлов АА, Липатов ОН, Насретдинова АФ, Меньшиков КВ, Султанбаева НИ и др. Региональный опыт применения дурвалумаба в лечении немелкоклеточного рака легкого после радикальной химиолучевой терапии. Поволжский онкологический вестник. 2023;14(2):41–46. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/uhjzsh.

5. Wang Y, Zhang T, Huang Y, Li W, Zhao J, Yang Y et al. Real-World Safety and Efficacy of Consolidation Durvalumab After Chemoradiation Therapy for Stage III Non-small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Metaanalysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022;112(5):1154–1164. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2021.12.150.

6. Naidoo J, Antonia S, Wu YL, Cho BC, Thiyagarajah P, Mann H et al. Brief Report: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III EGFR-Mutant NSCLC: A Post Hoc Subgroup Analysis From PACIFIC. J Thorac Oncol. 2023;18(5):657–663. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2023.02.009.

7. Ho JCS, Cheung KM. Brief report: impact of consolidation durvalumab on unresectable non-small cell lung cancer with driver mutations. Cancer Treat Res Commun. 2024;42:100863. https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2025.100863.

8. Lu S, Kato T, Dong X, Ahn MJ, Quang LV, Soparattanapaisarn N et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(7):585–597. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2402614.

9. Nassar AH, Jayakrishnan R, Feng J, Shepherd F, Adib E, Cheung JM et al. Consolidation ALK Tyrosine Kinase Inhibitors Versus Durvalumab or Observation After Chemoradiation in Unresectable Stage III ALK-Positive NSCLC. J Thorac Oncol. 2025;20(1):109–118. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2024.09.1379.

10. Султанбаев АВ, Мусин ШИ, Меньшиков КВ, Султанбаева НИ, Тузанкина ИА, Кудлай ДА. Стратегия усиления специфического противоопухолевого иммунитета у больных с меланомой. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(5):116–121. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/gnbweu.

11. Paz-Ares L, Spira A, Raben D, Planchard D, Cho BC, Özgüroğlu M et al. Outcomes with durvalumab by tumour PD-L1 expression in unresectable, stage III non-small-cell lung cancer in the PACIFIC trial. Ann Oncol. 2020;31(6):798–806. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.03.287.

12. Curran WJ Jr, Paulus R, Langer CJ, Komaki R, Lee JS, Hauser S et al. Sequential vs. concurrent chemoradiation for stage III non-small cell lung cancer: randomized phase III trial RTOG 9410. J Natl Cancer Inst. 2011;103(19):1452–1460. https://doi.org/10.1093/jnci/djr325.

13. Wu R, Li C, Wang Z, Fan H, Song Y, Liu H. A narrative review of progress in diagnosis and treatment of small cell lung cancer patients with hyponatremia. Transl Lung Cancer Res. 2020;9(6):2469–2478. https://doi.org/10.21037/tlcr-20-1147.

14. Султанбаев АВ, Тузанкина ИА, Насретдинов АФ, Султанбаева НИ, Мусин ШИ, Меньшиков КВ и др. Механизмы формирования специфического противоопухолевого иммунитета и резистентности к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа. Вопросы онкологии. 2024;70(3):433–439. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-3-433-439.

15. Султанбаев АВ, Мусин ШИ, Меньшиков КВ, Измайлова АА, Насретдинов АФ, Султанбаева НИ и др. Роль хромосомных V(D)J рекомбинаций лимфоцитов в формировании противоопухолевого иммунитета и эффективности применения иммунотерапии. Молекулярная медицина. 2023;21(4):11–19. https://doi.org/10.29296/24999490-2023-04-02.

16. Султанбаев АВ, Мусин ШИ, Меньшиков КВ, Султанбаева НИ, Тузанкина ИА, Липатов ДО и др. Количественные показатели эксцизионных колец TREC и KREC при злокачественных новообразованиях: проспективное когортное исследование. Современная онкология. 2024;26(2):132–138. https://doi.org/10.26442/18151434.2024.2.202679.

17. Султанбаев АВ, Тузанкина ИА, Мусин ШИ, Колядина ИВ, Меньшиков КВ, Султанбаев МВ и др. Специфический противоопухолевый иммунитет и механизмы ускользания опухоли от иммунологического надзора. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2024;13(6):70–77. https://doi.org/10.17116/onkolog20241306170.

18. Liu Y, Zhang Z, Rinsurongkawong W, Gay CM, Le X, Ning MS et al. Association of Driver Oncogene Variations With Outcomes in Patients With Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With Chemoradiation and Consolidative Durvalumab. JAMA Netw Open. 2022;5(6):e2215589. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.15589.

19. Guo MZ, Murray JC, Ghanem P, Voong KR, Hales RK, Ettinger D et al. Definitive Chemoradiation and Durvalumab Consolidation for Locally Advanced, Unresectable KRAS-mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2022;23(7):620–629. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2022.08.002.