Достижение полного ответа у пациента с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого на химиоиммунотерапии: клинический случай

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – распространенный тип злокачественных новообразований, являющийся ведущей причиной смерти от рака во всем мире. В Российской Федерации, по данным статистических отчетов, отмечается рост заболеваемости. Плоскоклеточный гистологический вариант НМРЛ выявляется в 25–30% случаев рака легкого и относится к неблагоприятным подтипам. Более 10 лет назад химиотерапия была единственным зарегистрированным средством лечения метастатического плоскоклеточного НМРЛ. В эру ингибиторов контрольных точек количество опций терапии НМРЛ возросло. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования 3-й фазы KEYNOTE-407 показали несомненно лучшую эффективность комбинации пембролизумаба и химиотерапии по сравнению с химиотерапией и плацебо у пациентов с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ в отношении медианы выживаемости без прогрессирования – 8,0 против 5,1 мес. и медианы общей выживаемости – 17,1 против 11,6 мес. В данной работе представлено клиническое наблюдение эффективного лечения некурящего мужчины с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ с большой распространенностью опухолевого процесса комбинацией пембролизумаба и стандартной химиотерапии. После 2 курсов химиоиммунотерапии  наблюдалось значительное  уменьшение  симптомов  заболевания, достижение  частичного  ответа, а после 4 курсов достигнут полный ответ с исчезновением всех опухолевых очагов. Далее была назначена поддерживающая терапия пембролизумабом. По результатам компьютерной томографии органов грудной клетки в марте 2025 г. сохраняется полный ответ. Комбинация пембролизумаба и химиотерапии в реальной клинической практике терапии пациента с большой распространенностью опухоли плоскоклеточного НМРЛ демонстрирует высокую эффективность в лечении.

1. Zhou J, Xu Y, Liu J, Feng L, Yu J, Chen D. Global burden of lung cancer in 2022 and projections to 2050: Incidence and mortality estimates from GLOBOCAN. Cancer Epidemiol. 2024;93:102693. https://doi.org/10.1016/j.canep.2024.102693.

2. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024. 262 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/06/sop-2023-elektronnaya-versiya.pdf.

3. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A et al. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50. J Clin Oncol. 2021;39(21):2339–2349. https://doi.org/10.1200/JCO.21.00174.

4. Kersten K, Salvagno C, de Visser KE. Exploiting the Immunomodulatory Properties of Chemotherapeutic Drugs to Improve the Success of Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2015;6:516. https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00516.

5. Galluzzi L, Zitvogel L, Kroemer G. Immunological Mechanisms Underneath the Efficacy of Cancer Therapy. Cancer Immunol Res. 2016;4(11):895–902. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-16-0197.

6. Лактионов КК, Артамонова ЕВ, Бредер ВВ, Горбунова ВА, Демидова ИА, Деньгина НВ и др. Немелкоклеточный рак легкого. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2):65–104. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-04.

7. Pardoll DM. The Blockade of Immune Checkpoints in Cancer Immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. https://doi.org/10.1038/nrc3239.

8. Yu H, Chen Z, Ballman KV, Watson MA, Govindan R, Lanc I et al. Correlation of PD-L1 Expression with Tumor Mutation Burden and Gene Signatures for Prognosis in Early-Stage Squamous Cell Lung Carcinoma. J Thorac Oncol. 2019;14(1):25–36. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.09.006.

9. Gómez-López S, Whiteman ZE, Janes SM. Mapping lung squamous cell carcinoma pathogenesis through in vitro and in vivo models. Commun Biol. 2021;4(1):937. https://doi.org/10.1038/s42003-021-02470-x.

10. Langer CJ, Gadgeel SM, Borghaei H, Papadimitrakopoulou VA, Patnaik A, Powell SF et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. 2016;17(11):1497–1508. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30498-3.

11. Rodríguez-Abreu D, Powell SF, Hochmair MJ, Gadgeel S, Esteban E, Felip E et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Oncol. 2021;32(7):881–895. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.04.008.

12. Nicholson AG, Tsao MS, Beasley MB, Borczuk AC, Brambilla E, Cooper WA et al. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Advances Since 2015. J Thorac Oncol. 2022;17(3):362–387. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.11.003.

13. Youlden DR, Cramb SM, Baade PD. The International Epidemiology of Lung Cancer: geographical distribution and secular trends. J Thorac Oncol. 2008;3(8):819–831. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e31818020eb.

14. Sankar V, Kothai R, Vanisri N, Akilandeswari S, Anandharaj G. Lung cancer – a review. Int J Health Sci Res. 2023;13(10):307–315. https://doi.org/10.52403/ijhsr.20231042.

15. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015;65(1):5–29. https://doi.org/10.3322/caac.21254.

16. Fernández-Trujillo L, Garcia-Robledo JE, Zúñiga-Restrepo V, Sua LF. Clinical characteristics and PD-L1 expression in primary lung squamous cell carcinoma: A case series. Respir Med Case Rep. 2020;30:101114. https://doi.org/10.1016/j.rmcr.2020.101114.

17. Wherry EJ. T cell exhaustion. Nat Immunol. 2011;12(6):492–499. https://doi.org/10.1038/ni.2035.

18. Jiang W, He Y, He W, Wu G, Zhou X, Sheng Q et al. Exhausted CD8+T Cells in the Tumor Immune Microenvironment: New Pathways to Therapy. Front Immunol. 2021;11:622509. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.622509.

19. Novello S, Kowalski DM, Luft A, Gümüş M, Vicente D, Mazières J et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1999–2006. https://doi.org/10.1200/JCO.22.01990.

20. Liu SV, Rai P, Wang D, Hu X, Schwarzenberger PO. First-Line Pembrolizumab Plus Chemotherapy for Advanced Squamous NSCLC: Real-World Outcomes at U.S. Oncology Practices. JTO Clin Res Rep. 2022;4(2):100444. https://doi.org/10.1016/j.jtocrr.2022.100444.