Болезнь церебральных мелких сосудов и рассеянный склероз: сходства и различия

В конце прошлого века пришло понимание того, что не только поражение серого вещества головного мозга обусловливает когнитивное снижение, но и поражение белого вещества может приводить к снижению когнитивных способностей высокой степени тяжести вплоть до деменции. Современная нейровизуализация сыграла решающую роль в распознавании патологии белого вещества и его ассоциации с когнитивными нарушениями. Можно насчитать более 100 расстройств (генетических и приобретенных), при которых дисфункция белого вещества может потенциально вызывать деменцию или способствовать ее развитию. Наиболее частыми болезнями белого вещества, которые являются предикторами когнитивных нарушений (деменция белого вещества), являются болезнь церебральных мелких сосудов и рассеянный склероз. На первый взгляд заболевания имеют различные пусковые и патогенетические факторы. Но современная наука находит значительные сходства «чисто сосудистых» и иммуноопосредованных заболеваний. Настоящая работа представляет обзор литературы по базам данных eLibrary.Ru, КиберЛенинка, PubMed, Scopus, Embase, Medline, Web of Science, Cochrane и Google Scholar с ключевыми терминами «когнитивные нарушения», «деменция», «болезни белого вещества», «болезнь церебральных мелких сосудов», «рассеянный склероз». В настоящее время установлено, что воспаление является неотъемлемым фактором патогенеза болезни церебральных мелких сосудов, а сосудистый фактор – постоянным участником патогенеза рассеянного склероза. Эти заболевания могут иметь сходства в клинической картине и нейровизуализации. В обзоре проводится анализ имеющихся данных о совпадениях и различиях в клинической картине и инструментальной диагностике этих заболеваний, что позволит проводить целенаправленную профилактику прогрессирования заболевания и снижения когнитивных функций.

1. Rockwood K, Brown M, Merry H, Sketris I, Fisk J. Societal costs of vascular cognitive impairment in older adults. Stroke. 2023;3(6):1605–1609. https://doi.org/10.1161/01.str.0000017878.85274.44.

2. Hamilton OKL, Backhouse EV, Janssen E, Jochems ACC, Maher C, Ritakari TE et al. Cognitive impairment in sporadic cerebral small vessel disease: A systematic review and meta-analysis. Alzheimers Dement. 2021;17(4):665–685. https://doi.org/10.1002/alz.12221.

3. Frech FH, Li G, Juday T, Ding Y, Mattke S, Khachaturian A et al. Economic Impact of Progression from Mild Cognitive Impairment to Alzheimer Disease in the United States. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):983–991. https://doi.org/10.14283/jpad.2024.68.

4. Zhang LJ, Tian DC, Yang L, Shi K, Liu Y, Wang Y, Shi FD. White matter disease derived from vascular and demyelinating origins. Stroke Vasc Neurol. 2024;9(4):344–350. https://doi.org/10.1136/svn-2023-002791.

5. Fang M, Hu J, Weiss J, Knopman DS, Albert M, Windham BG et al. Lifetime risk and projected burden of dementia. Nat Med. 2025;31(3):772–776. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03340-9.

6. Frahm HD, Stephan H, Stephan M. Comparison of brain structure volumes in Insectivora and Primates. I. Neocortex. J Hirnforsch. 1982;23(4):375–389. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7161477/.

7. Nonaka H, Akima M, Hatori T, Nagayama T, Zhang Z, Ihara F. The microvasculature of the cerebral white matter: arteries of the subcortical white matter. J Neuropathol Exp Neurol. 2003;62(2):154–161. https://doi.org/10.1093/jnen/62.2.154.

8. Vrselja Z, Brkic H, Curic G. Penetrating arteries of the cerebral white matter: The importance of vascular territories of delivering arteries and completeness of circle of Willis. Int J Stroke. 2016;11(3):NP36–NP37. https://doi.org/10.1177/1747493015616639.

9. Li TR, Li BL, Xu XR, Zhong J, Wang TS, Liu FQ. Association of white matter hyperintensities with cognitive decline and neurodegeneration. Front Aging Neurosci. 2024;16:1412735. https://doi.org/10.3389/fnagi.2024.1412735.

10. Jansma A, de Bresser J, Schoones JW, van Heemst D, Akintola AA. Sporadic cerebral small vessel disease and cognitive decline in healthy older adults: A systematic review and meta-analysis. J Cereb Blood Flow Metab. 2024;44(5):660–679. https://doi.org/10.1177/0271678X241235494.

11. Алифирова ВМ, Мусина НФ. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом: сопряженность нейропсихологических, нейрофизиологических и нейровизуализационных показателей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(2-2):57–60. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-skorsakova-2/2013/2-2/031997-72982013230.

12. Jellinger KA. Cognitive impairment in multiple sclerosis: from phenomenology to neurobiological mechanisms. J Neural Transm. 2024;131(8):871–899. https://doi.org/10.1007/s00702-024-02786-y.

13. Portaccio E, Amato MP. Cognitive Impairment in Multiple Sclerosis: An Update on Assessment and Management. NeuroSci. 2022;3(4):667–676. https://doi.org/10.3390/neurosci3040048.

14. Пелин АИ, Шагиева ЭР, Храбров ИС, Галиева РР, Фаезова АА, Комиссарова НВ, Стоянов МЮ. Особенности когнитивных нарушений у больных с рассеянным склерозом. Инновационная медицина Кубани. 2024;9(3):40–46. https://doi.org/10.35401/2541-9897-2024-9-3-40-46.

15. Барулин АЕ, Курушина ОВ, Рохас РС. Когнитивные расстройства у пациентов с рассеянным склерозом. Медицинский алфавит. 2019;2(19):24–28. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-2-19(394)-24-28.

16. Frohman EM, Racke MK, Raine CS. Multiple sclerosis – the plaque and its pathogenesis. N Engl J Med. 2006;354(9):942–955. https://doi.org/10.1056/NEJMra052130.

17. Ortiz GG, Pacheco-Moisés FP, Macías-Islas MÁ, Flores-Alvarado LJ, Mireles-Ramírez MA, González-Renovato ED et al. Role of the blood-brain barrier in multiple sclerosis. Arch Med Res. 2014;45(8):687–697. https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2014.11.013.

18. Baecher-Allan C, Kaskow BJ, Weiner HL. Multiple Sclerosis: Mechanisms and Immunotherapy. Neuron. 2018;97(4):742–768. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.01.021.

19. Jakimovski D, Topolski M, Kimura K, Pandya V, Weinstock-Guttman B, Zivadinov R. Decrease in Secondary Neck Vessels in Multiple Sclerosis: A 5-year Longitudinal Magnetic Resonance Angiography Study. Curr Neurovasc Res. 2019;16(3):215–223. https://doi.org/10.2174/1567202616666190612111127.

20. Murphy OC, Kwakyi O, Iftikhar M, Zafar S, Lambe J, Pellegrini N et al. Alterations in the retinal vasculature occur in multiple sclerosis and exhibit novel correlations with disability and visual function measures. Mult Scler. 2020;26(7):815–828. https://doi.org/10.1177/1352458519845116.

21. Brown RB, Traylor M, Burgess S, Sawcer S, Markus HS. Do Cerebral Small Vessel Disease and Multiple Sclerosis Share Common Mechanisms of White Matter Injury? Stroke. 2019;50(8):1968–1972. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.118.023649.

22. Wiseman S, Marlborough F, Doubal F, Webb DJ, Wardlaw J. Blood markers of coagulation, fibrinolysis, endothelial dysfunction and inflammation in lacunar stroke versus non-lacunar stroke and non-stroke: systematic review and meta-analysis. Cerebrovasc Dis. 2014;37(1):64–75. https://doi.org/10.1159/000356789.

23. Moussaddy A, Levy A, Strbian D, Sundararajan S, Berthelet F, Lanthier S. Inflammatory Cerebral Amyloid Angiopathy, Amyloid-β-Related Angiitis, and Primary Angiitis of the Central Nervous System: Similarities and Differences. Stroke. 2015;46(9):e210–e213. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.115.010024.

24. Kozberg MG, Perosa V, Gurol ME, van Veluw SJ. A practical approach to the management of cerebral amyloid angiopathy. Int J Stroke. 2021;16(4):356–369. https://doi.org/10.1177/1747493020974464.

25. Eng JA, Frosch MP, Choi K, Rebeck GW, Greenberg SM. Clinical manifestations of cerebral amyloid angiopathy-related inflammation. Ann Neurol. 2004;55(2):250–256. https://doi.org/10.1002/ana.10810.

26. Chen D, Zhang C, Parikh N, Merkler AE, Navi BB, Fink ME et al. Association Between Systemic Amyloidosis and Intracranial Hemorrhage. Stroke. 2022;53(3):e92–e93. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.038451.

27. Wong SM, Jansen JFA, Zhang CE, Hoff EI, Staals J, van Oostenbrugge RJ, Backes WH. Blood-brain barrier impairment and hypoperfusion are linked in cerebral small vessel disease. Neurology. 2019;92(15):e1669–e1677. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007263.

28. Wardlaw JM, Sandercock PA, Dennis MS, Starr J. Is breakdown of the bloodbrain barrier responsible for lacunar stroke, leukoaraiosis, and dementia? Stroke. 2003;34(3):806–812. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000058480.77236.B3.

29. Rajani RM, Quick S, Ruigrok SR, Graham D, Harris SE, Verhaaren BFJ et al. Reversal of endothelial dysfunction reduces white matter vulnerability in cerebral small vessel disease in rats. Sci Transl Med. 2018;10(448):eaam9507. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aam9507.

30. Wardlaw JM, Debette S, Jokinen H, De Leeuw FE, Pantoni L, Chabriat H et al. ESO Guideline on covert cerebral small vessel disease. Eur Stroke J. 2021;6(2):CXI–CLXII. https://doi.org/10.1177/23969873211012132.

31. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162–173. https://doi.org/10.1016/S14744422(17)30470-2.

32. Grueter BE, Schulz UG. Age-related cerebral white matter disease (leukoaraiosis): a review. Postgrad Med J. 2012;88(1036):79–87. https://doi.org/10.1136/postgradmedj-2011-130307.

33. Kobari M, Meyer JS, Ichijo M, Oravez WT. Leukoaraiosis: correlation of MR and CT findings with blood flow, atrophy, and cognition. AJNR Am J Neuroradiol. 1990;11(2):273–281. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8334682/.

34. Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013;12(8):822–838. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(13)70124-8.

35. Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE et al. Neuroimaging standards for research into small vessel diseaseadvances since 2013. Lancet Neurol. 2023;22(7):602–618. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00131-X.

36. Rovira À, Wattjes MP, Tintoré M, Tur C, Yousry TA, Sormani MP et al. Evidence-based guidelines: MAGNIMS consensus guidelines on the use of MRI in multiple sclerosis-clinical implementation in the diagnostic process. Nat Rev Neurol. 2015;11(8):471–482. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2015.106.

37. Geraldes R, Ciccarelli O, Barkhof F, De Stefano N, Enzinger C, Filippi M et al. The current role of MRI in differentiating multiple sclerosis from its imaging mimics. Nat Rev Neurol. 2018;14(4):199–213. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2018.39.

38. van der Flier WM, van Straaten EC, Barkhof F, Verdelho A, Madureira S, Pantoni L et al. Small vessel disease and general cognitive function in nondisabled elderly: the LADIS study. Stroke. 2005;36(10):2116–2120. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000179092.59909.42.

39. Sahraian MA, Radue EW, Haller S, Kappos L. Black holes in multiple sclerosis: definition, evolution, and clinical correlations. Acta Neurol Scand. 2010;122(1):1–8. https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.2009.01221.x.

40. Paradise M, Crawford JD, Lam BCP, Wen W, Kochan NA, Makkar S et al. Association of Dilated Perivascular Spaces With Cognitive Decline and Incident Dementia. Neurology. 2021;96(11):e1501–e1511. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000011537.

41. Cotton F, Weiner HL, Jolesz FA, Guttmann CR. MRI contrast uptake in new lesions in relapsing-remitting MS followed at weekly intervals. Neurology. 2003;60(4):640–646. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000046587.83503.1e.

42. Davis M, Auh S, Riva M, Richert ND, Frank JA, McFarland HF, Bagnato F. Ring and nodular multiple sclerosis lesions: a retrospective natural history study. Neurology. 2010;74(10):851–856. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181d31df5.

43. Eijlers AJC, Dekker I, Steenwijk MD, Meijer KA, Hulst HE, Pouwels PJW et al. Cortical atrophy accelerates as cognitive decline worsens in multiple sclerosis. Neurology. 2019;93(14):e1348–e1359. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000008198.

44. Eshaghi A, Marinescu RV, Young AL, Firth NC, Prados F, Jorge Cardoso M et al. Progression of regional grey matter atrophy in multiple sclerosis. Brain. 2018;141(6):1665–1677. https://doi.org/10.1093/brain/awy088.

45. Wattjes MP, Ciccarelli O, Reich DS, Banwell B, de Stefano N, Enzinger C et al. 2021 MAGNIMS-CMSC-NAIMS consensus recommendations on the use of MRI in patients with multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2021;20(8):653–670. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00095-8.

46. Ter Telgte A, Duering M. Cerebral Small Vessel Disease: Advancing Knowledge With Neuroimaging. Stroke. 2024;55(6):1686–1688. Available at: https://www.ahajournals.org/doi/epub/10.1161/STROKEAHA.123.044294.

47. Cosottini M, Roccatagliata L. Neuroimaging at 7 T: are we ready for clinical transition? Eur Radiol Exp. 2021;5(1):37. https://doi.org/10.1186/s41747021-00234-0.