Кладрибин в таблетках в реальной клинической практике: результаты лечения 267 пациентов с рассеянным склерозом в Москве

Введение. За последние 30 лет в мире произошли кардинальные изменения в подходах к терапии рассеянного склероза (РС), что обусловлено разработкой большого количества лекарственных средств с разными механизмами действия для лечения данного заболевания.

Цель. Сформировать на основе анализа полученных данных оптимальный алгоритм ведения пациентов с РС, получающих кладрибин в таблетках, в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В конце 2024 г. на базе межокружных отделений города Москвы, специализирующихся на лечении РС, проведен ретроспективный анализ данных пациентов с РС, полученных на фоне терапии препаратом кладрибин. В качестве материала исследования использовались данные амбулаторных карт пациентов с РС, получавших терапию кладрибином с 2021 по 2023 г. Сбор данных проводился по исходным клинико-демографическим характеристикам пациентов, а также по показателям эффективности проводимой терапии (среднегодовая частота обострений, активность по данным МРТ и прогрессирование по шкале EDSS) и наличию нежелательных реакций на фоне проводимой терапии кладрибином. Результаты. В данной публикации представлен опыт применения препарата кладрибин в реальной клинической практике у 267 пациентов с РС в городе Москве в период с 2021 по 2023 г. У пациентов, прошедших два полных годовых курса терапии, отмечалось значимое снижение среднегодовой частоты обострений и активности по данным МРТ головного мозга уже после первого года терапии. Также не отмечалось значимого нарастания неврологического дефицита по шкале EDSS. В ходе анализа безопасности была отмечена хорошая переносимость препарата. Спектр нежелательных явлений и их частота были сопоставимы с данными инструкции по медицинском применению.

Заключение. Для эффективного лечения больных с РС требуется соблюдение оптимизации терапии, баланса между пользой и рисками, а также долгосрочное планирование лечения, начиная с момента постановки диагноза. Все данные принципы можно соблюсти при понимании механизма действия препаратов и четком следовании рекомендациям по длительности отмывочных периодов при переходе с одного препарата, изменяющего течение РС, на другой.

1. Freedman MS, Devonshire V, Duquette P, Giacomini PS, Giuliani F, Levin MC et al. Treatment Optimization in Multiple Sclerosis: Canadian MS Working Group Recommendations. Can J Neurol Sci. 2020;47(4):437–455. https://doi.org/10.1017/cjn.2020.66.

2. Pardo G, Jones DE. The sequence of disease-modifying therapies in relapsing multiple sclerosis: safety and immunologic considerations. J Neurol. 2017;264(12):2351–2374. https://doi.org/10.1007/s00415-017-8594-9.

3. Bloomgren G, Richman S, Hotermans C, Subramanyam M, Goelz S, Natarajan A et al. Risk of Natalizumab-Associated Progressive Multifocal Leukoencephalopa-thy. N Engl J Med. 2012; 366(20):1870–1880. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1107829.

4. Sipe JC. Cladribine for multiple sclerosis: review and current status. Exp Rev Neurother. 2005;5(6):721–727. https://doi.org/10.1586/14737175.5.6.721.

5. Jacobs BM, Ammoscato F, Giovannoni G, Baker D, Schmierer K. Cladribine: mechanisms and mysteries in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018;89(12):1266–1271. https://doi.org/10.1136/jnnp-2017-317411.

6. Warnke C, Wiendl H, Hartung HP, Stüve O, Kieseier BC. Identification of targets and new developments in the treatment of multiple sclerosis – focus on cladribine. Drug Des Devel Ther. 2010;4:117–126. https://doi.org/10.2147/DDDT.S6627.

7. Carson DA, Wasson DB, Taetle R, Yu A. Specific toxicity of 2-chlorode-oxyadenosine toward resting and proliferating human lymphocytes. Blood. 1983;62(4):737–743. https://doi.org/10.1182/blood.V62.4.737.737.

8. Sipe JC. Cladribine tablets: a potential new short-course annual treatment for relapsing multiple sclerosis. Expert Rev Neurother. 2010;10(3):365–375. https://doi.org/10.1586/ern.10.12.

9. Manouchehri N, Salinas VH, Rabi Yeganeh N, Pitt D, Hussain RZ, Stuve O. Efficacy of Disease Modifying Therapies in Progressive MS and How Immune Senescence May Explain Their Failure. Front Neurol. 2022;13:854390. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.854390.

10. Baker D, Marta M, Pryce G, Giovannoni G, Schmierer K. Memory B cells are major targets for effective immunotherapy in relapsing multiple sclerosis. EBioMedicine. 2017;16:41–50. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.01.042.

11. Liliemarkj. The clinical pharmacokinetics of cladribine. Clin Pharmacokinet. 1997;32(2):120–131. https://doi.org/10.2165/00003088-199732020-00003.

12. Hermann R, Karlsson MO, Novakovic AM, Terranova N, Fluck M, Munafo A. The Clinical Pharmacology of Cladribine Tablets for the Treatment of Relapsing Multiple Sclerosis. Clin Pharmacokinet. 2019;58(3):283–297. https://doi.org/10.1007/s40262-018-0695-9.

13. Fissolo N, Calvo-Barreiro L, Eixarch H, Boschert U, Villar LM, Costa-Frossard L et al. Molecular signature associated with cladribine treatment in patients with multiple sclerosis. Front Immunol. 2023;14:1233546. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1233546.

14. Ceronie B, Jacobs BM, Baker D, Dubuisson N, Mao Z, Ammoscato F et al. Cladribine treatment of multiple sclerosis is associated with depletion of memory B cells. J Neurol. 2018;265(5):1199–1209. https://doi.org/10.1007/s00415-018-8830-y.

15. Wiendl H, Schmierer K, Hodgkinson S, Derfuss T, Chan A, Sellebjerg F et al. Specific Patterns of Immune Cell Dynamics May Explain the Early Onset and Prolonged Efficacy of Cladribine Tablets: A MAGNIFY-MS Substudy. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2023;10(1):e200048. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200048.

16. Kawasaki H, Carrera CJ, Piro LD, Saven A, Carson DA. Relationship of deoxycytidine kinase and cytoplasmic 5’-nucleotidase to the chemotherapeutic efficacy of 2-chlorodeoxyadenosine. Blood. 1993;81(3):597–601. https://doi.org/10.1182/blood.V81.3.597.597.

17. Griffig J, Koob R, Blakley RL. Mechanisms of inhibition of DNA synthesis by 2-chlorodeoxyadenosine in human lymphoblastic cells. Cancer Res 1989; 49(24 Pt 1):6923–6928. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2573423/.

18. Laugel B, Borlat F, Galibert L, Vicari A, Weissert R, Chvatchko Y, Bruniquel D. Cladribine inhibits cytokine secretion by T cells independently of deoxycytidine kinase activity. J Neuroimmunol. 2011;240-241:52–57. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2011.09.010.

19. Mitosek-Szewczyk K, Tabarkiewicz J, Wilczynska B, Lobejko K, Berbecki J, Nastaj M et al. Impact of cladribine therapy on changes in circulating dendritic cell subsets, T cells and B cells in patients with multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2013;332(1-2):35–40. https://doi.org/10.1016/j.jns.2013.06.003.

20. Leist TP, Weissert R. Cladribine: mode of action and implications for treatment of multiple sclerosis. Clin Neuropharmacol. 2011;34(1):28–35. https://doi.org/10.1097/wnf.0b013e318204cd90.

21. Cook S, Vermersch P, Comi G, Giovannoni G, Rammohan K, Rieckmann P et al. Safety and tolerability of cladribine tablets in multiple sclerosis: the CLARITY (CLAdRIbine Tablets treating multiple sclerosis orallY) study. Mult Scler. 2011;17(5):578–593. https://doi.org/10.1177/1352458510391344.

22. Попова ЕВ, Аброськина МВ, Бахтиярова КЗ, Власов ЯВ, Давыдовская МВ, Евдошенко ЕП и др. Раннее применение кладрибина в таблетках при ремиттирующем рассеянном склерозе: мнение экспертов. Медицинский совет. 2024;18(12):101–107. https://doi.org/10.21518/ms2024-321.