Применение сипонимода в реальной клинической практике в России
М. В. Давыдовская,
Н. Ш. Арзуманян,
Е. А. Дубченко,
В. Б. Сосина,
М. В. Шумилина,
Е. В. Кривомлина,
Л. Ю. Горшкова,
М. В. Сутормин,
А. А. Соколова,
К. З. Бахтиярова,
А. В. Лелюхина,
М. С. Черепянский,
E. П. Евдошенко https://doi.org/10.21518/ms2025-281
Аннотация
Введение. Исследование обусловлено распространенностью вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС) в России и отсутствием данных по сипонимоду в реальной клинической практике (РКП).
Цель. Собрать и провести анализ данных о применении сипонимода у пациентов с ВПРС в России в рамках РКП в исследовании EMBOSSES (rEtrospective Multicenter oBservatiOnal Study Siponimod rEal-world Spms).
Материалы и методы. В исследование были включены данные 606 пациентов с ВПРС из 11 центров, получавших сипонимод не менее 6 мес. Анализировались демографические и клинические характеристики пациентов, динамика по расширенной шкале статуса инвалидизации (РШСИ), процент пациентов с подтвержденным 6-месячным прогрессированием инвалидизации (6м-ППИ), среднегодовая частота обострений РС (СЧО), признаки радиологической активности заболевания и нежелательные явления (НЯ).
Результаты. Женщины преобладали среди участников (64,9%), мужчины составили 35,1%. Средний возраст пациентов – 49,5 (±8,9) года. Обострения в течение 2 лет наблюдались у 143 (23,6%) пациентов; у 463 (76.4%) пациентов ВПРС протекал без обострений. Среднее значение РШСИ сохранялось стабильным, демонстрируя минимальные изменения с 5,44 (±0,998) до 5,58 (±1,028) балла за 2 года терапии. Доля пациентов с отсутствием 6м-ППИ составила 85,5%. Согласно кривой Каплана – Мейера, 25% пациентов достигли 6м-ППИ к 27 мес. терапии. СЧО снизилась c 0,14 до 0,032 через 12 мес. и сохранялась низкой (0,062) через 2 года лечения. Отмечено уменьшение доли пациентов с Gd+ T1-очагами на МРТ до их полного отсутствия за 2 года терапии. Основные НЯ: лимфопения, брадикардия и повышение печеночных ферментов; серьезные НЯ – в 3,3% всех случаев.
Выводы. Сипонимод продемонстрировал эффективность в контроле прогрессирования инвалидизации и воспалительной активности и благоприятный профиль безопасности при ВПРС в РКП. Результаты подтверждают целесообразность применения сипонимода у пациентов с ВПРС.
Ключевые слова
EMBOSSES,
вторично-прогрессирующий рассеянный склероз,
прогрессирование инвалидизации,
сипонимод,
реальная клиническая практика,
ПИТРС,
эффективность терапии
При поддержке: Исследование EMBOSSES проводится при финансовой поддержке ООО «Новартис Фарма»
Об авторах
М. В. Давыдовская
Городская клиническая больница № 24; Научно-практический центр клинико-экономического анализа
Россия
Россия
Давыдовская Мария Вафаевна - д.м.н., врач-невролог межокружного отделения рассеянного склероза, ГКБ №24; заместитель директора по науке, Научно-практический центр клинико-экономического анализа;
127015, Москва, ул. Писцовая, д. 10; 143403, Московская обл., Красногорск, ул. Карбышева, д. 4а
Н. Ш. Арзуманян
Городская клиническая больница имени В.М. Буянова
Россия
Россия
Арзуманян Наринэ Шагеновна - к.м.н., заведующая межокружным отделением рассеянного склероза, врач-невролог.
115516, Москва, ул. Бакинская, д. 26
Е. А. Дубченко
Городская клиническая больница имени В.В. Вересаева
Россия
Россия
Дубченко Екатерина Александровна - заведующая межокружным отделением рассеянного склероза, врач-невролог.
127644, Москва, ул. Лобненская, д. 10
В. Б. Сосина
Городская клиническая больница № 24
Россия
Россия
Сосина Вероника Борисовна - к.м.н., врач-невролог межокружного отделения рассеянного склероза.
127015, Москва, ул. Писцовая, д. 10
М. В. Шумилина
Санкт-Петербургский городской центр рассеянного склероза; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Россия
Россия
Шумилина Мария Васильевна - к.м.н., заведующая амбулаторно-консультативным отделением, Санкт-Петербургский городской центр рассеянного склероза; доцент кафедры неврологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова.
197110, Санкт-Петербург, проспект Динамо, д. 11; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
Е. В. Кривомлина
Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В. Очаповского
Россия
Россия
Кривомлина Елена Владимировна - врач-невролог неврологического отделения.
350086, Краснодар, ул. 1 Мая, д. 167
Л. Ю. Горшкова
Городская клиническая больница №15 имени О.М. Филатова
Россия
Россия
Горшкова Людмила Юрьевна - заведующая межокружным отделением рассеянного склероза, врач-невролог.
111539, Москва, ул. Вешняковская, д. 23
М. В. Сутормин
Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского
Россия
Россия
Сутормин Максим Викторович - руководитель службы неврологии и реабилитации, врач-невролог.
129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
А. А. Соколова
Окружная клиническая больница
Россия
Россия
Соколова Азалия Айсаровна - к.м.н., доцент, заведующая окружным центром рассеянного склероза, врач-невролог.
628011, Ханты-Мансийский АО – Югра, Ханты-Мансийск, ул. Калинина, д.40
К. З. Бахтиярова
Башкирский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Бахтиярова Клара Закиевна - д.м.н., профессор, профессор кафедры неврологии.
450450008, Республика Башкирия, Уфа, ул. Ленина, д. 3
А. В. Лелюхина
Пензенская областная клиническая больница имени Н.Н. Бурденко
Россия
Россия
Лелюхина Алина Владимировна - заведующая отделением с реабилитационными койками для пациентов с нарушениями ЦНС, врач-невролог.
440026, Пенза, ул. Лермонтова, д. 28
М. С. Черепянский
Коми республиканская клиническая больница
Россия
Россия
Черепянский Максим Сергеевич - заместитель главного врача, руководитель регионального сосудистого центра.
167004, Республика Коми, Сыктывкар, ул. Пушкина, д. 114
E. П. Евдошенко
Санкт-Петербургский городской центр рассеянного склероза
Россия
Россия
Евдошенко Евгений Петрович - к.м.н., руководитель.
197110, Санкт-Петербург, проспект Динамо, д. 11
Список литературы
1. Хачанова НВ, Евдошенко ЕП, Скоромец АА, Пронин ИН, Гузева ВИ, Алифирова ВМ и др. Рассеянный склероз: клинические рекомендации. М.; 2022. 121 с. Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/12/1226_kr22G35p0MZ.pdf.
2. Hauser S, Cree B. Treatment of Multiple Sclerosis: A Review. Am J Med. 2020;133(12):1380–1390. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2020.05.049.
3. Бойко АН, Гусев ЕИ. Современные алгоритмы диагностики и лечения рассеянного склероза, основанные на индивидуальной оценке состояния пациента. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2017;117(2-2):92–106. https://doi.org/10.17116/jnevro20171172292-106.
4. Игнатьева ВИ, Деркач ЕВ. Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз: оценка численности популяции пациентов и лекарственного обеспечения в Российской Федерации. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2021;43(2):38–43. https://doi.org/10.17116/medtech20214302138.
5. Caseby SCL, Woodhouse FA, Montgomery SM, Kroes MA, Duddy ME. Transition to secondary progressive multiple sclerosis: The consequences for patients and healthcare systems, a healthcare professional survey. Health Sci Rep. 2022;5(1):e474. https://doi.org/10.1002/hsr2.474.
6. Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, Cutter GR, Sørensen PS, Thompson AJ et al. Defining the clinical course of multiple sclerosis: the 2013 revisions. Neurology. 2014;83(3):278–286. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000560.
7. Ziemssen T, Bhan V, Chataway J, Chitnis T, Cree BAC, Havrdova EK et al. Secondary Progressive Multiple Sclerosis: A Review of Clinical Characteristics, Definition, Prognostic Tools, and Disease-Modifying Therapies. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2023;10:e200064. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200064.
8. Panitch H, Miller A, Paty D, Weinshenker B. Interferon beta-1b in secondary progressive MS: results from a 3-year controlled study. Neurology. 2004;63(10):1788–1795. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000146958.77317.3e.
9. Wiendl H, Meuth SG. Pharmacological Approaches to Delaying Disability Progression in Patients with Multiple Sclerosis. Drugs. 2015;75(9):947–977. https://doi.org/10.1007/s40265-015-0411-0.
10. Kapoor R, Ho PR, Campbell N, Chang I, Deykin A, Forrestal F et al. Effect of natalizumab on disease progression in secondary progressive multiple sclerosis (ASCEND): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial with an open-label extension. Lancet Neurol. 2018;17(5):405–415. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30069-3.
11. Kappos L, Bar-Or A, Cree BAC, Fox RJ, Giovannoni G, Gold R et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study. Lancet. 2018;391(10127):1263–1273. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30475-6.
12. Cree BAC, Arnold DL, Fox RJ, Gold R, Vermersch P, Benedict RH et al. Longterm efficacy and safety of siponimod in patients with secondary progres-sive multiple sclerosis: Analysis of EXPAND core and extension data up to >5 years. Mult Scler. 2022;28(10):1591–1605. https://doi.org/10.1177/13524585221083194.
13. Краснов ВС, Колонтарева ЮМ. Сипонимод: новый взгляд на терапию заболевания. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(7):124-129. https://doi.org/10.17116/jnevro2021121071124.
14. Коробко ДС, Архипов ИЕ, Прокаева АИ, Третьякова ЕВ. Случаи первых пациентов на таргетной терапии вторично-прогрессирующего рассеянного склероза в России. Consilium Medicum. 2023;25(2):95–100. https://doi.org/10.26442/20751753.2023.2.202229.
15. Public Policy Committee, International Society of Pharmacoepidemiology. Guidelines for good pharmacoepidemiology practices (GPP). Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016;25(1):2–10. https://doi.org/10.1002/pds.3891.
16. Vandenbroucke JP, von Elm E, Altman DG, Gøtzsche PC, Mulrow CD, Pocock SJ et al. Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE): explanation and elaboration. PloS Med. 2007;4(10):e297. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0040297.
17. Степанова АД, Евдошенко ЕП, Шумилина МВ, Коробко ДС, Барабанова МА, Аброськина МВ и др. Валидация расширенной шкалы статуса инвалидизации (РСШИ) на русском языке для пациентов с рассеянным склерозом в Российской Федерации. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2023;45(1):41–49. https://doi.org/10.17116/medtech20234501141.
18. Tornio A, Backman JT. Cytochrome P450 in Pharmacogenetics: An Update. Adv Pharmacol. 2018;83:3–32. https://doi.org/10.1016/bs.apha.2018.04.007.
19. Karnes JH, Rettie AE, Somogyi AA, Huddart R, Fohner AE, Formea CM et al. Clinical PharmacogeneticsImplementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C9 and HLA-B Genotypes and Phenytoin Dosing: 2020 Update. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(2):302–309. https://doi.org/10.1002/cpt.2008.
20. Sychev DA, Shuev GN, Suleymanov SS, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA et al. SLCO1B1 gene-polymorphismfrequencyin Russian and Nanaipopulations. Pharmgenomics Pers Med. 2017;10:93–99. https://doi.org/10.2147/PGPM.S129665.
21. Díaz-Villamarín X, Pinar-Morales R, Barrero-Hernandez FJ, Antúnez-Rodríguez A, Cabeza-Barrera J, Moron-Romero R. Pharmacogenetics of siponimod: A systematic review. Biomed Pharmacother. 2022;153:113536. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113536.
22. Евдошенко ЕП, Неофидов НА, Бахтиярова КЗ, Давыдовская МВ, Каирбекова ЕИ, Колонтарева ЮМ и др. Эффективность и безопасность сипонимода у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом в российской популяции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(10-2):110–119. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119102110.
23. Tremlett H, Zhao Y, Devonshire V. Natural history of secondary-progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2008;14(3):314–324. https://doi.org/10.1177/1352458507084264.
24. Confavreux C, Vukusic S, Moreau T, Adeleine P. Relapses and progression of disability in multiple sclerosis. N Engl J Med. 2000;343(20);1430–1438. https://doi.org/10.1056/NEJM200011163432001.
25. Ebers GC. The natural history of multiple sclerosis. Neurol Sci. 2000;21(4):815–817. https://doi.org/10.1007/s100720070018.
26. Sriwastava S, Kataria S, Srivastava S, Kazemlou S, Gao S, Wen S et al. Disease-modifying therapies and progressive multifocal leukoencephalopathy in multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis. J Neuroimmunol. 2021;360:577721. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2021.577721.
27. Regner-Nelke L, Pawlitzki M, WillisonA, Rolfes L, Oezalp S, Nelke C et al. Real-world evidence on siponimod treatment in patients with secondary progressive multiple sclerosis. Neurol Res Pract. 2022;4(1):55. https://doi.org/10.1186/s42466-022-00219-3.
Рецензия
Для цитирования:
Давыдовская МВ, Арзуманян НШ, Дубченко ЕА, Сосина ВБ, Шумилина МВ, Кривомлина ЕВ, Горшкова ЛЮ, Сутормин МВ, Соколова АА, Бахтиярова КЗ, Лелюхина АВ, Черепянский МС, Евдошенко EП. Применение сипонимода в реальной клинической практике в России. Медицинский Совет. 2025;(12):128-140. https://doi.org/10.21518/ms2025-281
For citation:
Davydovskaia MV, Arzumanyan NS, Dubchenko EA, Sosina VB, Shumilina MV, Krivomlina EV, Gorshkova LY, Sutormin MV, Sokolova AA, Bakhtiyarova KZ, Lelyukhina AV, Cherepyansky MS, Evdoshenko EР. Administration of siponimod in real clinical practice in Russia. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2025;(12):128-140. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2025-281
Просмотров:
30
Послать статью по эл. почте 