Нефропротективный потенциал уратснижающей терапии

Введение. Оценка сывороточной урикемии в настоящее время становится доступным лабораторным маркером метаболического неблагополучия, связанного с повышенным риском широкого спектра коморбидных состояний и заболеваний – от подагры и уратного нефролитиаза до кардиоваскулярной патологии и сахарного диабета 2-го типа.

Цель. Проанализировать взаимосвязи гиперурикемии (ГУ) и подагры с нарушением функции почек и нефролитиазом в динамическом наблюдении на протяжении трех лет в условиях реальной амбулаторной практики.

Материалы и методы. В ретроспективное обсервационное исследование включены 324 пациента (121 мужчина и 203 женщины), обращавшиеся за медицинской помощью в 2021–2024 гг. Анализировали наличие сопутствующей патологии, динамику уровней мочевой кислоты (МК), креатинина, расчетной (CKDEPI) скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в подгруппах мужчин и женщин с уровнями МК < 360 мкмоль/л (нормоурикемия) и ≥ 360 мкмоль/л (ГУ).

Результаты. Определяется увеличение за три года распространенности ГУ на 15% среди мужчин и 10% среди женщин. Рост количества больных подагрой за этот же период составил 7 и 3% соответственно. Статистически значимая взаимосвязь между наличием ГУ (МК ≥ 360 мкмоль/л) и нарушением функции почек определялась только у женщин (χ2 = 15,4; p = 0,00046). У пациенток с ГУ не было выявлено нормальной СКФ как исходно, так и в процессе динамического наблюдения, а хроническая болезнь почек выраженных стадий (3б-5) у них встречалась суммарно чаще в 6,8 раза исходно и в 4 раза через 3 года наблюдения.

Заключение. Выявлена значимая обратная корреляция (-0,25; p < 0,05) между возрастанием сывороточной урикемии и снижением СКФ независимо от гендерных различий. Применение уратснижающей терапии с достижением целевого уровня МК менее 300 мкмоль/л продемонстрировало возможность стабилизации почечной функции и рассасывание тофусов у больного подагрой.

1. Богданова МВ, Георгинова ОА, Канина АО, Макаров ЕА, Краснова ТН. Многоликая мочевая кислота: от подагры к сердечно-сосудистым заболеваниям и метаболическим нарушениям. Клиническая фармакология и терапия. 2024;33(4):21–30. Режим доступа: https://clinpharm-journal.ru/articles/2024-4/mnogolikaya-mochevaya-kislota-ot-podagry-k-serdechnososudistym-zabolevaniyam-i-metabolicheskim-narusheniyam/.

2. Цурко ВВ, Морозова ТЕ. Подагра, гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания. Подходы к фармакотерапии. Лечащий врач. 2018;(8):52–55. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2018/08/15437048.

3. Долгова ЛН, Красивина ИГ, Долгов НВ, Луговкина ДГ. Метаболические риски гиперурикемии. Медицинский совет. 2019;(18):76–84. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-18-76-84.

4. Елисеев МС. Гиперурикемия как фактор поражения почек и мишень терапии. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(6):30–35. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-6-30-35.

5. Драпкина ОМ, Мазуров ВИ, Мартынов АИ, Насонов ЕЛ, Сайганов СА, Лила АМ и др. Консенсус для врачей по ведению пациентов с бессимптомной гиперурикемией в общетерапевтической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(1):3737. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2024-3737.

6. Ким ТВ, Удодов ВД, Погоченкова ДА, Фёдорова ЕИ, Дегтярев ИЮ, Балабенко АО и др. Двухэнергетическая компьютерная томография в диагностике подагры. Вестник СурГУ. Медицина. 2025;18(1):54–60. https://doi.org/10.35266/2949-3447-2025-1-6.

7. Ottaviani S, Allard A, Bardin T, Richette P. An exploratory ultrasound study of early gout. Clin Exp Rheumatol. 2011;29(5):816–821. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22011529/.

8. Zhang WZ. Why Does Hyperuricemia Not Necessarily Induce Gout? Biomolecules. 2021;11(2):280. https://doi.org/10.3390/biom11020280.

9. Шальнова СА, Имаева АЭ. Куценко ВА, Баланова ЮА, Капустина АВ, Шепель РН, Драпкина ОМ. Гиперурикемия и артериальная гипертония у лиц трудоспособного возраста: результаты популяционного исследо-вания. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(9S):93–102. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3783.

10. Kumar A U A, Browne LD, Li X, Adeeb F, Perez-Ruiz F, Fraser AD, Stack AG. Temporal trends in hyperuricaemia in the Irish health system from 2006–2014: A cohort study. PLoS ONE. 2018;13(5):e0198197. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198197.

11. Chen-Xu M, Yokose C, Rai SK, Pillinger MH, Choi HK. Contemporary Prevalence of Gout and Hyperuricemia in the United States and Decadal Trends: The National Health and Nutrition Examination Survey, 2007–2016. Arthritis Rheumatol. 2019;71(6):991–999. https://doi.org/10.1002/art.40807.

12. Pathmanathan K, Robinson PC, Hill CL, Keen HI. The prevalence of gout and hyperuricaemia in Australia: An updated systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2021;51(1):121–128. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2020.12.001.

13. Zhang M, Zhu X, Wu J, Huang Z, Zhao Z, Zhang X et al. Prevalence of Hyperuricemia Among Chinese Adults: Findings From Two Nationally Representative Cross-Sectional Surveys in 2015–16 and 2018–19. Front Immunol. 2022;12:791983. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.791983.

14. Миронова ОЮ. Гиперурикемия и поражение почек у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Терапевтический архив. 2022;94(12):1426–1430. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.12.201999.

15. Maiuolo J, Oppedisano F, Gratteri S, Muscoli C, Mollace V. Regulation of uric acid metabolism and excretion. Int J Cardiol. 2016;213:8–14. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2015.08.109.

16. Bobulescu IA, Park SK, Xu LHR, Blanco F, Poindexter J, Adams-Huet B. Net Acid Excretion and Urinary Organic Anions in Idiopathic Uric Acid Nephrolithiasis. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(3):411–420. https://doi.org/10.2215/CJN.10420818.

17. Polito L, Bortolotti M, Battelli MG, Bolognesi A. Chronic kidney disease: Which role for xanthine oxidoreductase activity and products? Pharmacol Res. 2022;184:106407. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106407.

18. Dissanayake LV, Spires DR, Palygin O, Staruschenko A. Effects of uric acid dysregulation on the kidney. Am J Physiol Renal Physiol. 2020;318(5):F1252–F1257. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00066.2020.

19. Mei Y, Dong B, Geng Z, Xu L. Excess Uric Acid Induces Gouty Nephropathy Through Crystal Formation: A Review of Recent Insights. Front Endocrinol. 2022;13:911968. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.911968.

20. Feig DI, Kang DH, Johnson RJ. Uric acid and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2008;359(17):1811–1821. https://doi.org/10.1056/NEJMra0800885.

21. Yu MA, Sanchez-Lozada LG, Johnson RJ, Kang DH. Oxidative stress with an activation of the renin-angiotensin system in human vascular endothelial cells as a novel mechanism of uric acid-induced endothelial dysfunction. J Hypertens. 2010;28(6):1234–1242. https://doi.org/10.15406/jabb.2019.06.00173.

22. Sánchez-Lozada LG, Lanaspa MA, Cristóbal-García M, García-Arroyo F, Soto V, Cruz-Robles D et al. Uric acid-induced endothelial dysfunction is associated with mitochondrial alterations and decreased intracellular ATP concentrations. Nephron Exp Nephrol. 2012;121(3-4):e71–e78. https://doi.org/10.1159/000345509.

23. Choi YJ, Yoon Y, Lee KY, Hien TT, Kang KW, Kim KC et al. Uric acid induces endothelial dysfunction by vascular insulin resistance associated with the impairment of nitric oxide synthesis. FASEBj. 2014;28(7):3197–3204. https://doi.org/10.1096/fj.13-247148.

24. Timsans J, Palomäki A, Kauppi M. Gout and Hyperuricemia: A Narrative Review of Their Comorbidities and Clinical Implications. J Clin Med. 2024;13(24):7616. https://doi.org/10.3390/jcm13247616.

25. Щербак АВ, Козловская ЛВ, Бобкова ИН, Балкаров ИМ, Лебедева МВ, Стахова ТЮ. Гиперурикемия и проблема хронической болезни почек. Терапевтический архив. 2013;85(6):100–103. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2013/6/03004036602013616.

26. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. Gout and risk of chronic kidney disease and nephrolithiasis: meta-analysis of observational studies. Arthritis Res Ther. 2015;17(1):90. https://doi.org/10.1186/s13075-015-0610-9.

27. Johnson RJ, Sanchez Lozada LG, Lanaspa MA, Piani F, Borghi C. Uric Acid and Chronic Kidney Disease: Still More to Do. Kidney Int Rep. 2023;8(2):229–239. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2022.11.016.

28. Yin H, Liu N, Chenj. The Role of the Intestine in the Development of Hyperuricemia. Front Immunol. 2022;13:845684. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.845684.

29. Juraschek SP, Kovell LC, Miller ER 3rd, Gelber AC. Association of kidney disease with prevalent gout in the United States in 1988–1994 and 2007–2010. Semin Arthritis Rheum. 2013;42(6):551–561. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2012.09.009.

30. Johnson RJ, Nakagawa T, Jalal D, Sánchez-Lozada LG, Kang DH, Ritz E. Uric acid and chronic kidney disease: which is chasing which? Nephrol Dial Transplant. 2013;28(9)2221–2228. https://doi.org/10.1093/ndt/gft029.

31. Zhu P, Liu Y, Han L, Xu G, Ran JM. Serum uric acid is associated with incident chronic kidney disease in middle-aged populations: a meta-analysis of 15 cohort studies. PLoS ONE. 2014;9(6):e100801. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100801.

32. Kuwabara M, Niwa K, Hisatome I, Nakagawa T, Roncal-Jimenez CA, Andres-Hernando A et al. Asymptomatic Hyperuricemia Without Comorbidities Predicts Cardiometabolic Diseases: Five-Year Japanese Cohort Study. Hypertension. 2017;69(6):1036–1044. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08998.

33. Kang DH, Nakagawa T, Feng L, Watanabe S, Han L, Mazzali M et al. A role for uric acid in the progression of renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002;13(12):2888–2897. https://doi.org/10.1097/01.asn.0000034910.58454.fd.

34. Sato Y, Feig DI, Stack AG, Kang DH, Lanaspa MA, Ejaz AA et al. The case for uric acid-lowering treatment in patients with hyperuricaemia and CKD. Nat Rev Nephrol. 2019;15(12):767–775. https://doi.org/10.1038/s41581019-0174-z.

35. Krishnan E. Reduced glomerular function and prevalence of gout: NHANES 2009–10. PLoS ONE. 2012;7(11):e50046. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0050046.

36. Timsans J, Kerola AM, Rantalaiho VM, Hakkarainen KN, Kautiainen HJ, Kauppi MJ. “Metabolic” Type of Hyperuricemia Increases Mortality Mainly by Leading to Premature Death From Cardiovascular Disease. Mayo Clin Proc. 2024;99(11):1835–1837. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2024.07.011.

37. Casiglia E, Tikhonoff V, Virdis A, Grassi G, Angeli F, Barbagallo CM et al. Serum uric acid / serum creatinine ratio as a predictor of cardiovascular events. Detection of prognostic cardiovascular cut-off values. J Hypertens. 2023;41(1):180–186. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003319.

38. Мазуров ВИ, Беляева ИБ, Петрова МС, Башкинов РА. Современная парадигма лечения гиперурикемии и подагры у коморбидных пациентов с развитием кардиоваскулярной патологии. Медицинский совет. 2020;(19):78–88. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-19-78-88.

39. Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschoppj. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006;440(7081):237–241. https://doi.org/10.1038/nature04516.

40. Brown J, Mallory GK. Renal changes in gout. N Engl J Med. 1950;243(9):325–329. https://doi.org/10.1056/NEJM195008312430901.

41. Klauser AS, Halpern EJ, Strobl S, Gruber J, Feuchtner G, Bellmann-Weiler R et al. Dual-Energy Computed Tomography Detection of Cardiovascular Monosodium Urate Deposits in Patients With Gout. JAMA Cardiol. 2019;4(10):1019–1028. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2019.3201.

42. Amdur RL, Feldman HI, Gupta J, Yang W, Kanetsky P, Shlipak M et al. Inflammation and Progression of CKD: The CRIC Study. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(9):1546–1556. https://doi.org/10.2215/CJN.13121215.

43. Toprover M, Shah B, Oh C, Igel TF, Romero AG, Pike VC et al. Initiating guideline-concordant gout treatment improves arterial endothelial function and reduces intercritical inflammation: a prospective observational study. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):169. https://doi.org/10.1186/s13075020-02260-6.

44. Hammer HB, Rollefstad S, Semb AG, Jensen G, Karoliussen LF, Terslev L et al. Urate crystal deposition is associated with inflammatory markers and carotid artery pathology in patients with intercritical gout: results from the NOR-Gout study. RMD Open. 2022;8(2):e002348. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2022-002348.

45. Borghi C, Domienik-Karłowicz J, Tykarski A, Filipiak KJ, Jaguszewski MJ, Narkiewicz K et al. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patients with hyperuricemia and high cardiovascular risk: 2023 update. Cardiolj. 2024;31(1):1–14. https://doi.org/10.5603/cj.98254.

46. Шабалин ВВ, Гринштейн ЮИ, Руф РР, Самсонов НС. Бессимптомная гиперурикемия: очевидное, спорное, гипотетическое. Профилактическая медицина. 2023;26(7):103–109. https://doi.org/10.17116/profmed202326071103.

47. Abdel KA, Kalluvya SE, Sadiq AM, Ashir A, Masikini PI. Prevalence of Hyperuricemia and Associated Factors Among Patients With Type 2 Diabetes Mellitus in Northwestern Tanzania: A Cross-Sectional Study. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes. 2024;17:1–10. https://doi.org/10.1177/11795514241274694.

48. Батюшин ММ. Распространённость бессимптомной гиперурикемии у больных с хронической болезнью почек и её влияние на течение и прогноз (опыт одного центра). Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2022;3(1):74–82. https://doi.org/10.21886/2712-81562022-3-1-74-82.

49. Sellmayr M, Hernandez Petzsche MR, Ma Q, Krüger N, Liapis H, Brink A et al. Only Hyperuricemia with Crystalluria, but not Asymptomatic Hyperuricemia, Drives Progression of Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2020;31(12):2773–2792. https://doi.org/10.1681/ASN.2020040523.

50. Lanaspa MA, Sanchez-Lozada LG, Choi YJ, Cicerchi C, Kanbay M, RoncalJimenez CA et al. Uric acid induces hepatic steatosis by generation of mitochondrial oxidative stress: potential role in fructose-dependent and -independent fatty liver. J Biol Chem. 2012;287(48):40732–40744. https://doi.org/10.1074/jbc.M112.399899.

51. Borghi C, Perez-Ruiz F. Urate lowering therapies in the treatment of gout: a systematic review and meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(5):983–992. Available at: https://www.europeanreview.org/article/10448.

52. Cutolo M, Cimmino MA, Perez-Ruiz F. Potency on lowering serum uric acid in gout patients: a pooled analysis of registrative studies comparing febuxostat vs. allopurinol. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(18):4186–4195. Available at: https://www.europeanreview.org/article/13437.

53. Kojima S, Matsui K, Hiramitsu S, Hisatome I, Waki M, Uchiyama K et al. Febuxostat for Cerebral and CaRdiorenovascular Events PrEvEntion StuDy. Eur Heartj. 2019;40(22):1778–1786. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz119.

54. Елисеев МС, Чикина МН, Желябина ОВ, Кузьмина ЯИ. Доза фебуксостата, необходимая для достижения целевого уровня мочевой кислоты, у пациентов с нормальной и сниженной функцией почек. Современная ревматология. 2025;19(2):92–97. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2025-2-92-97.

55. Jeong HJ, Park WY, Kim SH, Dalbeth N, Son CN. Urate-lowering efficacy and renal safety of febuxostat in patients with hyperuricemia and stage 4–5 chronic kidney disease not yet on dialysis: A meta-analysis of observational studies. Semin Arthritis Rheum. 2022;56:152073. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2022.152073.