Коррекция определенных патофизиологических звеньев сердечно-сосудисто-почечного метаболического синдрома (часть первая): роль применения фенофибрата

Статья посвящена обсуждению проблем оптимизации лечения широкого круга пациентов с сердечно-сосудисто-почечным метаболическим синдром (ССПМС), который во многом определяет увеличение риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у лиц, имеющих избыток патологической жировой ткани. Рассматриваются подходы к снижению уровня триглицеридов в крови в условиях клинической практики. Обсуждаются результаты анализа данных об участниках рандомизированных клинических исследований (РКИ), которые указывают на эффективность сочетанного приема статина и фенофибрата в подгруппах пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа. Приводятся недавно полученные данные о результатах длительного наблюдения за участниками РКИ по оценке эффективности фенофибрата по сравнению с плацебо, которые свидетельствуют об улучшении прогноза в отдаленные сроки после завершения РКИ у пациентов, которые исходно были распределены в группу приема фибрата. Рассматриваются современные подходы к лечению пациентов с гипертриглицеридемией как одного из важных компонентов ССПМС. Обсуждается роль фенофибрата и препаратов, относящихся к классу w-3 полиненасыщенных жирных кислот при лечении гипертриглицеридемии. Представлены данные о плейотропных эффектах фенофибрата, которые могут обусловливать положительное влияние его применения на жесткость сосудистой стенки. Обсуждаются результаты крупных обсервационных исследований, в ходе выполнения которых была отмечена связь между приемом фенофибрата и снижением риска прогрессирования хронической болезни почек у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Приводятся данные о «метаболической памяти» после прекращения приема фенофибрата, которые проявляются в длительном сохранении положительного влияния терапии на функцию почек.

1. Li Y, Cao GY, Jing WZ, Liu, Liu M. Global trends and regional differences in incidence and mortality of cardiovascular disease, 1990–2019: findings from 2019 global burden of disease study. Eur J Prev Cardiol. 2023;30(3):276–286. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwac285.

2. Ndumele CE, Neeland IJ, Tuttle KR, Chow SL, Mathew RO, Khan SS et al. A Synopsis of the Evidence for the Science and Clinical Management of Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) Syndrome: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2023;148(20):1636–1664. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001186.

3. Koskinas KC, Van Craenenbroeck EM, Antoniades C, Blüher M, Gorter TM, Hanssen H et al. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement. Eur Heart J. 2024;45(38):4063–4098. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae508.

4. Zaman S, Wasfy JH, Kapil V, Ziaeian B, Parsonage WA, Sriswasdi S et al. The Lancet Commission on rethinking coronary artery disease: moving from ischaemia to atheroma. Lancet. 2025;405(10486):1264–1312. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00055-8.

5. Grundy SM. Metabolic syndrome update. Trends Cardiovasc Med. 2016;26(4):364–373. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2015.10.004.

6. Sarwar N, Sandhu MS, Ricketts SL, Butterworth AS, Di Angelantonio E, Boekholdt SM et al. Triglyceride-mediated pathways and coronary disease: collaborative analysis of 101 studies. Lancet. 2010;375(9726):1634–1639. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60545-4.

7. Ежов МВ, Кухарчук ВВ, Сергиенко ИВ, Алиева АС, Анциферов МБ, Аншелес АА и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5471.

8. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42(34):3227–3337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ ehab484.

9. Keech A, Simes RJ, Barter P, Best J, Scott R, Taskinen MR et al. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9500):1849–1861. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(05)67667-2.

10. ACCORD Study Group, Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, Crouse 3rd JR, Leiter LA, Linz P, Friedewald WT et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2010;362(17):1563–1574. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1001282.

11. Das Pradhan A, Glynn RJ, Fruchart JC, MacFadyen JG, Zaharris ES, Everett BM et al. Triglyceride lowering with pemafibrate to reduce cardiovascular risk. N Engl J Med. 2022;387(21):1923–1934. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2210645.

12. Nita C, Bala C, Porojan M, Hancu N. Fenofibrate improves endothelial function and plasma myeloperoxidase in patients with type 2 diabetes mellitus: an open-label interventional study. Diabetol Metab Syndr. 2014;6(1):30. https://doi.org/10.1186/1758-5996-6-30.

13. Keating GM. Fenofibrate: a review of its lipid-modifying effects in dyslipidemia and its vascular effects in type 2 diabetes mellitus. Am J Cardiovasc Drugs. 2011;11(4):227–247. https://doi.org/10.2165/11207690-000000000-00000.

14. Kim NH, Han KH, Choi J, Lee J, Kim SG. Use of fenofibrate on cardiovascular outcomes in statin users with metabolic syndrome: propensity matched cohort study. BMJ. 2019;366:l5125. https://doi.org/10.1136/bmj.l5125.

15. Jo SH, Nam H, Lee J, Park S, Lee J, Kyoung DS. Fenofibrate use is associated with lower mortality and fewer cardiovascular events in patients with diabetes: results of 10,114 patients from the Korean National Health Insurance Service Cohort. Diabetes Care. 2021;44(8):1868–1876. https://doi.org/10.2337/dc20-1533.

16. Jun M, Foote C, Lv J, Neal B, Patel A, Nicholls SJ et al. Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010;375(9729):1875–1884. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(10)60656-3.

17. Scott R, O’Brien R, Fulcher G, Pardy C, D’Emden M, Tse D et al. Effects of fenofibrate treatment on cardiovascular disease risk in 9,795 individuals with type 2 diabetes and various components of the metabolic syndrome: the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) study. Diabetes Care. 2009;32(3):493–498. https://doi.org/10.2337/dc08-1543.

18. Zhu L, Hayen A, Bell KJL. Legacy effect of fibrate add-on therapy in diabetic patients with dyslipidemia: a secondary analysis of the ACCORDION study. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):28. https://doi.org/10.1186/s12933-020-01002-x.

19. Drexel H, Tamargo J, Kaski JC, Lewis BS, Saely CH, Fraunberger P et al. Triglycerides revisited: is hypertriglyceridaemia a necessary therapeutic target in cardiovascular disease? Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023;9(6):570–582. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvad044.

20. Kim NH, Kim JY, Choi J, Kim SG. Associations of omega-3 fatty acids vs. fenofibrate with adverse cardiovascular outcomes in people with metabolic syndrome: propensity matched cohort study. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2024;10(2):118–127. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvad090.

21. Park MS, Youn JC, Kim EJ, Han KH, Lee SH, Kim SH et al. Efficacy and Safety of Fenofibrate-Statin Combination Therapy in Patients With Inadequately Controlled Triglyceride Levels Despite Previous Statin Monotherapy: A Multicenter, Randomized, Double-blind, Phase IV Study. Clin Ther. 2021;43(10):1735–1747. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2021.08.005.

22. Ryan KE, McCance DR, Powell L, McMahon R, Trimble ER. Fenofibrate and pioglitazone improve endothelial function and reduce arterial stiffness in obese glucose tolerant men. Atherosclerosis. 2007;194(2):e123–130. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2006.11.007.

23. Hyun YY, Kim KS, Hong S, Han K, Park CY. Fenofibrate and risk of end-stage renal disease: A nationwide cohort study. Diabetes Obes Metab. 2024;26(10):4583–4590. https://doi.org/10.1111/dom.15815.

24. Davis TM, Ting R, Best JD, Donoghoe MW, Drury PL, Sullivan DR et al. Effects of fenofibrate on renal function in patients with type 2 diabetes mellitus: the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) Study. Diabetologia. 2011;54(2):280–290. https://doi.org/10.1007/s00125-010-1951-1.

25. Ting RD, Keech AC, Drury PL, Donoghoe MW, Hedley J, Jenkins AJ et al. Benefits and safety of long-term fenofibrate therapy in people with type 2 diabetes and renal impairment: the FIELD Study. Diabetes Care. 2012;35(2):218–225. https://doi.org/10.2337/dc11-1109.

26. Mottl AK, Buse JB, Ismail-Beigi F, Sigal RJ, Pedley CF, Papademetriou V et al. Long-Term Effects of Intensive Glycemic and Blood Pressure Control and Fenofibrate Use on Kidney Outcomes. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(11):1693–1702. https://doi.org/10.2215/CJN.06200518.

27. Jenkins AJ, O’Connell RL, Januszewski AS, Webster AC, Davis T, Jardine MJ et al. Not enough known about fenofibrate’s kidney effects in people with Type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2024;210:111612. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2024.111612.