Терапия сахарного диабета 2-го типа у коморбидных пациентов: место ситаглиптина

Сахарный диабет (СД) 2-го типа отличается высоким уровнем коморбидности. Частыми сопутствующими патологиями у лиц с СД2 являются заболевания сердечно-сосудистой системы, также часто встречаются заболевания органов пищеварения (хронический панкреатит, стеатоз печени, хронический гастрит), патология мочевыделительной и дыхательной систем, сопутствующие эндокринные заболевания, нарушения опорно-двигательного аппарата, патология нервной системы, апноэ во сне. Важными задачами лечения пациентов с СД2 являются также снижения рисков осложнений, сохранение функции β-клеток, увеличение продолжительности жизни и сохранение ее качества. Учитывая коморбидность пациентов с СД2 и, как следствие, применение большого количества препаратов, необходимо, чтобы гипогликемическая терапия была безопасной, хорошо переносилась, не оказывала негативного влияния на другие заболевания и не взаимодействовала с другими препаратами. Ситаглиптин продемонстрировал протективные свойства в отношении сохранения функции β-клеток, а также показал свою безопасность при применении у лиц пожилого возраста, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и умеренными нарушениями функции печени и почек. Кроме того, есть данные, что ситаглиптин имеет потенциальный кардиопротективный эффект, который был показан в исследованиях на животных. Таким образом, ситаглиптин может назначаться достаточно широкому кругу пациентов. В настоящий момент в России зарегистрирован только один препарат ситаглиптина, который полностью идентичен оригинальному, который выпускается в дозе 100 мг и принимается 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Такой режим дозирования удобен и повышает комплаентность пациента.

1. Драпкина ОМ, Шутов АМ, Ефремова ЕВ. Коморбидность, мультиморбидность, двойной диагноз – синонимы или разные понятия? Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(2):65–69. http://doi.org/10.15829/17288800201926569.

2. Курникова ИА, Трусов ВВ, Чернышова ТЕ. Количественная оценка реабилитационных возможностей организма больных сахарным диабетом. Фундаментальные исследования. 2010;(2):45–51. Режим доступа: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=1635.

3. Мадянов ИВ. Индекс коморбидности CHARLSON при сахарном диабете 2-го типа и его связь с некоторыми особенностями течения заболевания. Здравоохранение Чувашии. 2022;(2):27–33. https://doi.org/10.25589/GIDUV.2022.40.54.012.

4. Ахмадуллина ГИ, Курникова ИА. Коморбидная патология у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: обсуждаем проблему и пути ее решения. Международный научно-исследовательский журнал. 2022;(2):77–84. https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.116.2.047.

5. Учеваткина ТВ, Есина МВ, Величко МА, Савочкина МГ. Анализ коморбидности при сахарном диабете. Актуальные научные исследования в современном мире. 2022;(1-2):140–144. Режим доступа: https://elibrary.ru/ltzrts.

6. Tomic D, Shaw JE, Magliano DJ. The burden and risks of emerging complications of diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(9):525–539. https://doi.org/10.1038/s41574-022-00690-7.

7. Корсакова ДА, Гауэрт ВР. Оценка клинических показателей и качества жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с коморбидностью по сахарному диабету 2 типа. Российский кардиологический журнал. 2023;28(Suppl. 7):39–40. Режим доступа: https://elibrary.ru/zuzrkc.

8. Климонтов ВВ. Влияние вариабельности гликемии на риск развития сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете. Кардиология. 2018;58(10):80–87. https://doi.org/10.18087/cardio.2018.10.10152.

9. Wong ND, Patao C, Wong K, Malik S, Franklin SS, Iloeje U. Trends in control of cardiovascular risk factors among US adults with type 2 diabetes from 1999 to 2010: comparison by prevalent cardiovascular disease status. Diab Vasc Dis Res. 2013;10(6):505–513. https://doi.org/10.1177/1479164113496828.

10. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Medical Care in Diabetes-2022. Diabetes Care. 2022;45(Suppl. 1):S144–S174. https://doi.org/10.2337/dc22-S010.

11. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, Мокрышева НГ, Андреева ЕН, Безлепкина ОБ и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск. Сахарный диабет. 2023;26(2 Suppl.):1–157. https://doi.org/10.14341/DM13042.

12. Ferrannini E. The stunned beta cell: a brief history. Cell Metab. 2010;11(5):349–352. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2010.04.009.

13. Butler AE, Janso J, Bonner-Weir S, Ritzel R, Rizza RA, Butler PC. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes. 2003;52(1):102–110. https://doi.org/10.2337/diabetes.52.1.102.

14. Ferrannini E, Natali A, Bell P, Cavallo-Perin P, Lalic N, Mingrone G. Insulin resistance and hypersecretion in obesity. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR). J Clin Invest. 1997;100(5):1166–1173. https://doi.org/10.1172/JCI119628.

15. Rahier J, Guiot Y, Goebbels RM, Sempoux C, Henquin JC. Pancreatic beta-cell mass in European subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2008;10(Suppl. 4):32–42. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2008.00969.x.

16. Brown RJ, Rother KI. Effects of beta-cell rest on beta-cell function: a review of clinical and preclinical data. Pediatr Diabetes. 2008;9(3):14–22. https://doi.org/10.1111/j.1399-5448.2007.00272.

17. Derosa G, Carbone A, D’Angelo A, Querci F, Fogari E, Cicero AF, Maffioli P. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial evaluating sitagliptin action on insulin resistance parameters and β-cell function. Expert Opin Pharmacother. 2012;13(17):2433–2442. https://doi.org/10.1517/14656566.2012.730519.

18. Derosa G, Carbone A, Franzetti I, Querci F, Fogari E, Bianchi L et al. Effects of a combination of sitagliptin plus metformin vs metformin monotherapy on glycemic control, β-cell function and insulin resistance in type 2 diabetic patients. Diabetes Res Clin Pract. 2012;98(1):51–60. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2012.05.022.

19. Ohkura T, Fujioka Y, Sumi K, Nakanishi R, Shiochi H, Yamamoto N et al. Sitagliptin Improves the Impaired Acute Insulin Response during a Meal Tolerance Test in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A SmallScale Real-World Study. Diabetes Ther. 2014;5(1):285–297. https://doi.org/10.1007/s13300-014-0071-1.

20. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Викулова ОК, Железнякова АВ, Исаков МА. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021;24(3):204–221. https://doi.org/10.14341/DM12759.

21. Green JB, Bethel MA, Paul SK, Ring A, Kaufman KD, Shapiro DR et al. Rationale, design, and organization of a randomized, controlled trial evaluating cardiovascular outcomes with sitagliptin (tecos) in patients with type 2 diabetes and established cardiovascular risks. Am Heart J. 2013;166(6):983–989.e7. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2013.09.003.

22. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW, Buse JB, Engel SS, Garg J et al.; TECOS Study Group. Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(3):232−242. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1501352.

23. McGuire DK, Van de Werf F, Armstrong PW, Standl E, Koglin J, Green JB et al.; Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes With Sitagliptin (TECOS) Study Group. Association Between Sitagliptin Use and Heart Failure Hospitalization and Related Outcomes in Type 2 Diabetes Mellitus: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2016;1(2):126–135. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2016.0103.

24. Arnets L, Hage C, Brismar K, Catrina SB, Catrina SB, Norhammar A et al. Copeptin, insulin-like growth factor binding protein-1 and sitagliptin: A report from the BEta-cell function in Glucose abnormalities and Acute Myocardial Infarction study. Diab Vasc Dis Res. 2016;13(4):307−311. https://doi.org/10.1177/1479164116635997.

25. Hage C, Brismar K, Efendic S, Lundman P, Rydén L, Mellbin L. Sitagliptin improves beta-cell function in patients with acute coronary syndromes and newly diagnosed glucose abnormalities – the BEGAMI study. J Intern Med. 2013;273(4):410–421. https://doi.org/10.1111/joim.12032.

26. Chrysant SG, Chrysant GS. Clinical implications of cardiovascular preventing pleiotropic effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Am J Cardiol. 2012;109(11):1681−1685. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2012.01.398.

27. Tremblay AJ, Lamarche B, Deacon CF, Weisnagel SJ, Couture P. Effects of sitagliptin therapy on markers of low-grade inflammation and cell adhesion molecules in patients with type 2 diabetes. Metabolism. 2014;63(9):1141−1148. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2014.06.004.

28. Omoto S, Taniura T, Nishizawa T, Tamaki T, Shouzu A, Nomura S. Antiatherosclerotic effects of sitagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab Syndr Obes. 2015;8:339–345. https://doi.org/10.2147/DMSO.S84545.

29. Al-Rasheed NM, Al-Rasheed NM, Hasan IH, Al-Amin MA, Al-Ajmi HN, Mahmoud AM. Sitagliptin attenuates cardiomyopathy by modulating the JAK/STAT signaling pathway in experimental diabetic rats. Drug Des Devel Ther. 2016;10:2095–2107. https://doi.org/10.2147/DDDT.S109287.

30. Vittone F, Liberman A, Vasic D, Ostertag R, Esser M, Walcher D et al. Sitagliptin reduces plaque macrophage content and stabilises arteriosclerotic lesions in Apoe (-/-) mice. Diabetologia. 2012;55(8):2267–2275. https://doi.org/10.1007/s00125-012-2582-5.

31. Russo GT, De Cosmo S, Viazzi F, Mirijello A, Ceriello A et al.; AMD-Annals Study Group. Diabetic kidney disease in the elderly: prevalence and clinical correlates. BMC Geriatr. 2018;18(1):38. https://doi.org/10.1186/s12877-018-0732-4.

32. Kothny W, Lukashevich V, Foley JE, Rendell MS, Schweizer A. Comparison of vildagliptin and sitagliptin in patients with type 2 diabetes and severe renal impairment: a randomised clinical trial. Diabetologia. 2015;58(9):2020–2026. https://doi.org/10.1007/s00125-015-3655-z.

33. Liu W, Yu J, Yan Q, Wang L, Li N, Xiong W. Meta-analysis of the benefit of sitagliptin treatment in patients with type 2 diabetes complicated with incipient nephropathy. Exp Ther Med. 2018;16(3):2545–2553. https://doi.org/10.3892/etm.2018.6449.

34. Mori H, Okada Y, Arao T, Tanaka Y. Sitagliptin improves albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2014;5(3):313–319. https://doi.org/10.1111/jdi.12142.

35. Wexler DJ, de Boer IH, Ghosh A, Younes N, Bebu I; GRADE Research Group. Comparative Effects of Glucose-Lowering Medications on Kidney Outcomes in Type 2 Diabetes: The GRADE Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2023;183(7):705–714. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2023.1487.

36. Ashraf A, Akhtar T, Shabbir A, Aftab U, Shahzad M. Sitagliptin ameliorates diabetic nephropathy by upregulating renal nephrin and podocin expression through modulation of adipokines levels. Fundam Clin Pharmacol. 2023;37(3):549–555. https://doi.org/10.1111/fcp.12864.

37. Mohamed RH, Sedky AA, Hamam GG, Elkhateb L, Kamar SA, Adel S, Tawfik SS. Sitagliptin’s renoprotective effect in a diabetic nephropathy model in rats: The potential role of PI3K/AKT pathway. Fundam Clin Pharmacol. 2022;36(2):324–337. https://doi.org/10.1111/fcp.12736.

38. Wang D, Zhang G, Chen X, Wei T, Liu C, Chen C et al. Sitagliptin ameliorates diabetic nephropathy by blocking TGF-β1/Smad signaling pathway. Int J Mol Med. 2018;41(5):2784–2792. https://doi.org/10.3892/ijmm.2018.3504.

39. Arase Y, Suzuki F, Kobayashi M, Suzuki Y, Kawamura Y, Matsumoto N et al. Efficacy and safety in sitagliptin therapy for diabetes complicated by chronic liver disease caused by hepatitis C virus. Hepatol Res. 2011;41(6):524–529. https://doi.org/10.1111/j.1872-034X.2011.00798.x.

40. Fukuhara T, Hyogo H, Ochi H, Fujino H, Kan H, Naeshiro N et al. Efficacy and safety of sitagliptin for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease with type 2 diabetes mellitus. Hepatogastroenterology. 2014;61(130):323–328. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24901133.

41. Zhang Y, Cai T, Zhao J, Guo C, Yao J, Gao P et al. Effects and Safety of Sitagliptin in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Horm Metab Res. 2020;52(7):517–526. https://doi.org/10.1055/a-1186-0841.

42. Quartuccio M, Buta B, Kalyani RR. Comparative Effectiveness for Glycemic Control in Older Adults with Diabetes. Curr Geri Rep. 2017;6:175–186. https://doi.org/10.1007/s13670-017-0215-z.

43. Rizzo MR, Barbieri M, Fava I, Desiderio M, Coppola C, Marfella R, Paolisso G. Sarcopenia in Elderly Diabetic Patients: Role of Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors. J Am Med Dir Assoc. 2016;17(10):896–901. https://doi.org/10.1016/j.jamda.2016.04.016.

44. Round EM, Engel SS, Golm GT, Davies MJ, Kaufman KD, Goldstein BJ. Safety of sitagliptin in elderly patients with type 2 diabetes: a pooled analysis of 25 clinical studies. Drugs Aging. 2014;31(3):203–214. https://doi.org/10.1007/s40266-014-0155-7.

45. Umezawa S, Kubota A, Maeda H, Kanamor A. Two-year assessment of the efficacy and safety of sitagliptin in elderly patients with type 2 diabetes: Post hoc analysis of the ASSET-K study. BMC Endocr Disord. 2015;15:34. https://doi.org/10.1186/s12902-015-0033-2.