Диагностика и лечение подагры в реальной клинической практике: роль и место фебуксостата

Введение. Несмотря на достаточно хорошо разработанные подходы к диагностике и лечению подагры, ситуация со своевременным выявлением и адекватным лечением данного заболевания остается далеко не идеальной. В первую очередь это касается уровня первичного звена оказания медицинской помощи.

Цель. Представить клиническую характеристику и оценить особенности лечения пациентов с подагрой, наблюдающихся в первичном звене здравоохранения.

Материалы и методы. В открытое неконтролируемое нерандомизированное одномоментное исследование включено 125 пациентов (из них 112 мужчин) с подагрой, обратившихся за терапевтической помощью в поликлинику первого уровня в течение календарного года. Ретроспективно оценивались клинико-анамнестические, физикальные, основные биохимические данные, факторы риска развития подагры, сопутствующая патология и лекарственная терапия.

Результаты. Подагра чаще встречалась у мужчин (89,6%), чем у женщин (10,4%). Причем у каждого 3-го мужчины (35,7%) заболевание дебютировало в возрасте до 40 лет. Диагноз «подагра» официально устанавливался в среднем через 4 года после появления первых симптомов болезни. Практически в каждом 4-м случае (24,0%) подагра диагностировалась, когда уже фиксировались не только подкожные, но и внутрикостные тофусы на рентгенограммах. Лишь у 15 больных (12,0%) заболевание было верифицировано благодаря обнаружению кристаллов моноурата натрия в синовиальной жидкости. У пациентов с подагрой часто диагностировались такие заболевания и состояния, как артериальная гипертензия (72,8%), нарушения жирового (63,2%) и углеводного (26,4%) обменов, поражение почек (48,8%), неалкогольная жировая болезнь печени (30,4%). Уратснижающая терапия была назначена только 89 пациентам (71,2%) с подагрой, при этом целевые значения урикемии были достигнуты только в 33,7% случаев. Результативность достижения целевых уровней мочевой кислоты при применении фебуксостата оказалась примерно в 2 раза выше, чем при применении аллопуринола (70,6% против 29,8%, рχ² = 0,004).

Заключение. Таким образом, в реальной клинической практике имеют место запоздалая диагностика подагры, недостаточное использование доступных инструментальных методов исследования, выраженная коморбидность пациентов, недостаточный охват больных уратснижающей терапией и низкая эффективность в плане достижения целевых значений мочевой кислоты в крови.

1. Елисеев МС. Актуальные вопросы практического применения аллопуринола у пациентов с подагрой и гиперурикемией. Современная ревматология. 2024;18(5):116–120. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2024-5-116-120.

2. Шостак НА, Правдюк НГ, Логинова ТК, Лазаренко ГН. Гиперурикемия, подагра и коморбидность. Клиницист. 2022;16(3):58–64. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2022-16-3-K648.

3. Gan TM, Ye YY, Mo GL, Li JY. Progress of uric acid in cardiovascular disease. Cardiovasc Endocrinol Metab. 2024;13(2):e0300. https://doi.org/10.1097/XCE.0000000000000300.

4. Johnson RJ, Sanchez Lozada LG, Lanaspa MA, Piani F, Borghi C. Uric Acid and Chronic Kidney Disease: Still More to Do. Kidney Int Rep. 2022;8(2):229–239. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2022.11.016.

5. Neogi T, Jansen TL, Dalbeth N, Fransen J, Schumacher HR, Berendsen D et al. 2015 Gout Classification Criteria: an American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheumatol. 2015;67(10):2557–2568. https://doi.org/10.1002/art.39254.

6. Елисеев МС, Насонов ЕЛ. Лечение и диагностика подагры: нерешенные проблемы в клинической практике. Научно-практическая ревматология. 2024;62(1):7–12. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2024-7-12.

7. Елисеев МС. Алгоритм диагностики и лечения подагры. Русский медицинский журнал. 2015;23(7):410–414. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Algoritm_diagnostiki_i_lecheniya_podagry/.

8. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castañeda-Sanabria J et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29–42. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209707.

9. Желябина ОВ, Елисеев МС, Лила АМ. Принципы уратснижающей терапии: восемь шагов к успеху. Современная ревматология. 2023;17(3):104–110. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2023-3-104-110.

10. Danve A, Neogi T. Rising Global Burden of Gout: Time to Act. Arthritis Rheumatol. 2020;72(11):1786–1788. https://doi.org/10.1002/art.41453.

11. Dehlin M., Jacobsson L., Roddy E. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence, treatment patterns and risk factors. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(7):380–390. https://doi.org/10.1038/s41584-020-0441-1.

12. Asghari KM, Zahmatyar M, Seyedi F, Motamedi A, Zolfi M, Alamdary SJ et al. Gout: global epidemiology, risk factors, comorbidities and complications: a narrative review. BMC Musculoskelet Disord. 2024;25(1):1047. https://doi.org/10.1186/s12891-024-08180-9.

13. Elfishawi MM, Zleik N, Kvrgic Z, Michet CJ Jr, Crowson CS, Matteson EL, Bongartz T. The Rising Incidence of Gout and the Increasing Burden of Comorbidities: A Population-based Study over 20 Years. J Rheumatol. 2018;45(4):574–579. https://doi.org/10.3899/jrheum.170806.

14. Singh JA, Gaffo A. Gout epidemiology and comorbidities. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(3S):S11–S16. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2020.04.008.

15. Timsans J, Palomäki A, Kauppi M. Gout and Hyperuricemia: A Narrative Review of Their Comorbidities and Clinical Implications. J Clin Med. 2024;13(24):7616. https://doi.org/10.3390/jcm13247616.

16. Che J, Tong J, Kuang X, Zheng C, He N, Liu Z. Hyperuricemia and gout enhanced the risk of long-term mortality in hypertension: insights from the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2018. J Hypertens. 2024;42(8):1390–1398. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003744.

17. Markelova EL, Eliseev MS, Il’inykh EV, Glukhova SI, Nasonov EL. The Prevalence and Factors Associated with Coronary Heart Disease in Patients with Gout. Dokl Biochem Biophys. 2024;517(1):269–276. https://doi.org/10.1134/S1607672924700972.

18. Yang Y, Xian W, Wu D, Huo Z, Hong S, Li Y, Xiao H. The role of obesity, type 2 diabetes, and metabolic factors in gout: A Mendelian randomization study. Front Endocrinol. 2022;13:917056. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.917056.

19. Jiang J, Zhang T, Liu Y, Chang Q, Zhao Y, Guo C, Xia Y. Prevalence of Diabetes in Patients with Hyperuricemia and Gout: A Systematic Review and Metaanalysis. Curr Diab Rep. 2023;23(6):103–117. https://doi.org/10.1007/s11892-023-01506-2.

20. Sun Q, Zhang T, Manji L, Liu Y, Chang Q, Zhao Y et al. Association Between Serum Uric Acid and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Epidemiol. 2023;15:683–693. https://doi.org/10.2147/CLEP.S403314.

21. Stack AG, Johnson ME, Blak B, Klein A, Carpenter L, Morlock R et al. Gout and the risk of advanced chronic kidney disease in the UK health system: a national cohort study. BMJ Open. 2019;9(8):e031550. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2019-031550.

22. Ostrowski RA. Gout Management in Patients With CKD. Am J Kidney Dis. 2025.https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2025.04.020.

23. Son CN, Stewart S, Su I, Mihov B, Gamble G, Dalbeth N. Global patterns of treat-to-serum urate target care for gout: Systematic review and metaanalysis. Semin Arthritis Rheum. 2021;51(4):677–684. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2021.04.011.

24. Becker MA, Schumacher HR, MacDonald PA, Lloyd E, Lademacher C. Clinical efficacy and safety of successful longterm urate lowering with febuxostat or allopurinol in subjects with gout. J Rheumatol. 2009;36(6):1273–1282. https://doi.org/10.3899/jrheum.080814.

25. Lin TC, Hung LY, Chen YC, Lo WC, Lin CH, Tam KW, Wu MY. Effects of febuxostat on renal function in patients with chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Medicine. 2019;98(29):e16311. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000016311.

26. Елисеев МС, Желябина ОВ, Чикина МН, Тхакоков ММ. Эффективность фебуксостата у пациентов с подагрой в зависимости от функции почек. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;6(3):140–147. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2022-6-3-140-147.

27. Yang XH, Zhang BL, Cheng Y, Fu SK, Jin HM. Febuxostat provides renoprotection in patients with hyperuricemia or gout: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med. 2024;56(1):2332956. https://doi.org/10.1080/07853890.2024.2332956.

28. Tsai MH, Chen YY, Liou HH, Wang JT, Fang YW. Febuxostat Leads to Better Cardiovascular Outcomes Compared to Allopurinol in Patients With Advanced Chronic Kidney Disease: A Population-Based Cohort Study. Am J Med. 2025;138(2):236–244.e13. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2024.09.018.

29. Chewcharat A, Chen Y, Thongprayoon C, Harrison AM, Mao MA, Cheungpasitporn W. Febuxostat as a renoprotective agent for treatment of hyperuricaemia: A meta-analysis of randomised controlled trials. Intern Med J. 2021;51(5):752–762. https://doi.org/10.1111/imj.14814.

30. Nadwa EH, Morcos GNB, Salama NM, Shafik AN. Comparing the Effects of Febuxostat and Allopurinol in an Animal Model of Metabolic Syndrome. Pharmacology. 2021;106(9-10):564–572. https://doi.org/10.1159/000516495.

31. Mizuno Y, Yamamotoya T, Nakatsu Y, Ueda K, Matsunaga Y, Inoue MK et al. Xanthine Oxidase Inhibitor Febuxostat Exerts an Anti-Inflammatory Action and Protects against Diabetic Nephropathy Development in KK-Ay Obese Diabetic Mice. Int J Mol Sci. 2019;20(19):4680. https://doi.org/10.3390/ijms20194680.

32. Liu S, Liu Q, Gu R, Wu M, Meng S, Yan L et al. Febuxostat Improves Postprandial Glucose Regulation and Insulin Sensitivity in Hyperuricemic Individuals with Prediabetes or Newly Diagnosed Type 2 Diabetes: A Prospective Cohort Study. Drug Des Devel Ther. 2025;19:4875–4884. https://doi.org/10.2147/DDDT.S522154.

33. Saito Y, Tanaka A, Yoshida H, Nakashima H, Ban N, Matsuhisa M et al. Effects of Xanthine Oxidase Inhibition by Febuxostat on Lipid Profiles of Patients with Hyperuricemia: Insights from Randomized PRIZE Study. Nutrients. 2024;16(14):2324. https://doi.org/10.3390/nu16142324.

34. Zhang J, Liu T, Jiang Z, Yan H, Zhang Y. Relationship between serum uric acid and lipid values in patients with gout and effect of febuxostat on reducing serum lipid values. J Jilin Univ Med Ed. 2015;41(5):1018–1022. https://doi.org/10.13481/j.1671-587x.20150528.

35. Wu J, Zhang YP, Qu Y, Jie LG, Deng JX, Yu QH. Efficacy of uric acid-lowering therapy on hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia in gouty patients. Int J Rheum Dis. 2019;22(8):1445–1451. https://doi.org/doi:10.1111/1756-185X.13652.

36. Ziga-Smajic N, Skrbo S, Muratovic S, Pehlivanovic B, Lagumdzija D, Omerovic N. Comparison of the Effects of Allopurinol and Febuxostat on the Values of Triglycerides in Hyperuricemic Patients. Med Arch. 2020;74(3):172–176. https://doi.org/10.5455/medarh.2020.74.172-176.

37. Chen X, Ye T, Dai Y, Li P, Zhao X, Yu Y et al. Comparison of the therapeutic effects of febuxostat combined with a low-purine diet and allopurinol combined with a low-purine diet on the improvement of gout patients. Int J Rheum Dis. 2024;27(5):e15165. https://doi.org/10.1111/1756-185X.15165.

38. Башкова ИБ, Мадянов ИВ. К вопросу о плейотропных эффектах фебуксостата. Медицинский совет. 2024;18(23):151–158. https://doi.org/10.21518/ms2024-550.

39. Meng J, Li Y, Yuan X, Lu Y. Effects of febuxostat on insulin resistance and expression of high-sensitivity C-reactive protein in patients with primary gout. Rheumatol Int. 2017;37(2):299–303. https://doi.org/10.1007/s00296-016-3612-2.

40. Салухов ВВ, Мазуров ВИ, Новиков ИИ, Минаков АА, Реут ДМ, Башкинов РА. Оценка эффективности изолированного и комбинированного применения фебуксостата и эмпаглифлозина у пациентов с подагрой и сахарным диабетом 2-го типа (исследование «ОПОРА»). Медицинский совет. 2024;18(6):54–63. https://doi.org/10.21518/ms2024-173.

41. Dong M, Cui Z, Liu Y, Bu Y, An K, Mao L. Effects of Febuxostat Therapy on Circulating Adipokine Profiles in Patients with Overweight or Obesity and Asymptomatic Hyperuricemia: A Randomized Controlled Study. Obes Facts. 2024;17(5):524–534. https://doi.org/10.1159/000540701.

42. Miura T, Sakuyama A, Xu L, Qiu J, Namai-Takahashi A, Ogawa Y et al. Febuxostat ameliorates high salt intake-induced hypertension and renal damage in Dahl salt-sensitive rats. J Hypertens. 2022;40(2):327–337. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003012.

43. Nishikawa T, Nagata N, Shimakami T, Shirakura T, Matsui C, Ni Y et al. Xanthine oxidase inhibition attenuates insulin resistance and diet-induced steatohepatitis in mice. Sci Rep. 2020;10(1):815. https://doi.org/10.1038/s41598-020-57784-3.

44. Nakatsu Y, Seno Y, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Katasako A et al. The xanthine oxidase inhibitor febuxostat suppresses development of nonalcoholic steatohepatitis in a rodent model. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2015;309(1):G42–G51. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00443.2014.

45. Mackenzie IS, Ford I, Nuki G, Hallas J, Hawkey CJ, Webster J et al. Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): amulticentre, prospective, randomised, open-label, noninferiority trial. Lancet. 2020;396(10264):1745–1757. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32234-0.

46. Gao L, Wang B, Pan Y, Lu Y, Cheng R. Cardiovascular safety of febuxostat compared to allopurinol for the treatment of gout: A systematic and metaanalysis. Clin Cardiol. 2021;44(7):907–916. https://doi.org/10.1002/clc.23643.

47. Saag KG, Becker MA, White WB, Whelton A, Borer JS, Gorelick PB et al. Evaluation of the Relationship Between Serum Urate Levels, Clinical Manifestations of Gout, and Death From Cardiovascular Causes in Patients Receiving Febuxostat or Allopurinol in an Outcomes Trial. Arthritis Rheumatol. 2022;74(9):1593–1601. https://doi.org/10.1002/art.42160.

48. Yang TL, Leu HB, Lin SJ, Horng JL, Shih CM. Cardiovascular outcomes of febuxostat and allopurinol: A long-term Taiwanese nationwide cohort study. J Formos Med Assoc. 2025. https://doi.org/10.1016/j.jfma.2025.05.040.