Эффективность слезозаместительной терапии у пациентов с ятрогенным синдромом «сухого глаза», индуцированным длительным применением антиглаукомных препаратов

Введение. Гипотензивная терапия антиглаукомными препаратами является неотъемлемой частью обязательного фармакотерапевтического лечения глаукомы. Побочные эффекты, возникающие при длительном применении антиглаукомных препаратов, имеющих в своем составе консерванты, приводят к развитию ятрогенного синдрома «сухого глаза» (ССГ).

Цель. Оценить эффективность слезозаместителя, содержащего гиалуронат натрия и трегалозу (Гилан® Экстра), в лечении ятрогенного синдрома «сухого глаза», обусловленного продолжительным использованием антиглаукомных капель.

Материалы и методы. Было обследовано 35 пациентов (70 глаз) с глаукомой разных стадий при компенсированном внутриглазном давлении на фоне использования антиглаукомного топического лечения, содержащего в качестве консерванта бензалкония хлорид (БХ). Длительность лечения составила от 3 мес. до 14 лет. Слезозаместитель был назначен всем пациентам в дополнение к гипотензивному медикаментозному режиму. Пациенты были обследованы до назначения слезозаместительной терапии, а также через 1 и 6 мес. после начала ее применения. Оценка эффективности лечения проводилась с использованием метода биомикроскопии, функциональных проб (проба Норна, Ширмера и Джонеса), а также лазерной конфокальной микроскопии.

Результаты и обсуждение. На фоне комбинации гипотензивной терапии и слезозаместительной терапии, содержащей гиалуронат натрия и трегалозу, в 89% случаев было отмечено улучшение состояния эпителия роговицы, достоверное увеличение средних значений времени разрыва прекорнеально0й слезной пленки: через 1 мес. – более чем в 1,5 раза, через 6 мес. – в 2 раза (p < 0,001). Показатели общей и основной слезопродукции увеличились на 3,4 и 16,6% (p = 0,039) и на 7,8 и 18,3% (p = 0,068) соответственно.

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют об эффективности и целесообразности назначения слезозаместителя, содержащего гиалуронат натрия и трегалозу, для терапии ятрогенного ССГ, развившегося на фоне длительного применения местных гипотензивных препаратов, содержащих консервант БХ.

1. Kim MS, Choi CY, Kim JM, Chang HR, Woo HY. Microbial contamination of multiply used preservative-free artificial tears packed in reclosable containers. Br J Ophthalmol. 2008;92(11):1518–1521. https://doi.org/10.1136/bjo.2008.144469.

2. Baudouin C, Labbe A, Liang H, Pauly A, Brignole-Baudouin F. Preservatives in eyedrops: the good, the bad and the ugly. Prog Retin Eye Res. 2010;29(4):312–334. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2010.03.001.

3. Rahman MQ, Tejwani D, Wilson JA, Butcher I, Ramaesh K. Microbial contamination of preservative free eye drops in multiple application containers. Br J Ophthalmol. 2006;90(2):139–141. https://doi.org/10.1136/bjo.2005.078386.

4. Labbe A, Pauly A, Liang H, Brignole-Baudouin F, Martin C, Warnet JM, Baudouin C. Comparison of toxicological profiles of benzalkonium chloride and polyquaternium-1: an experimental study. J Ocul Pharmacol Ther. 2006;22(4):267–278. https://doi.org/10.1089/jop.2006.22.267.

5. Rossi GC, Tinelli C, Pasinetti GM, Milano G, Bianchi PE. Dry eye syndromerelated quality of life in glaucoma patients. Eur J Ophthalmol. 2009;19(4):572–579. https://doi.org/10.1177/112067210901900409.

6. Buron N, Micheau O, Cathelin S, Lafontaine PO, Creuzot-Garcher C, Solary E. Differential mechanisms of conjunctival cell death induction by ultraviolet irradiation and benzalkonium chloride. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;47(10):4221–4230. https://doi.org/10.1167/iovs.05-1460.

7. Uter W, Lessmann H, Geier J, Schnuch A. Is the irritant benzalkonium chloride a contact allergen? A contribution to the ongoing debate from clinical perspective. Contact Dermatitis. 2008;58(6):359–363. https://doi.org/10.1111/j.1600-0536.2008.01327.x.

8. Ivanov IS, Akhmedova DA, Koroleva YA, Shatalov DO. Sterility of Ophthalmic Solutions as a Factor in the Evolution of Primary Packaging for Eye Drops: A Literature Review. SciPhar. 2024;3(1):40–50. https://doi.org/10.58920/sciphar0301211.

9. Нероев ВВ, Михайлова ЛА, Малишевская ТН, Петров СЮ, Филиппова ОМ. Российский офтальмологический журнал. Эпидемиология глаукомы в Российской Федерации. 2024;17(3):7–12. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2024-17-3-7-12.

10. Miyake K, Ota I, Ibaraki N, Akura J, Ichihashi S, Shibuya Y et al. Enhanced disruption of the blood-aqueous barrier and the incidence of angiographic cystoid macular edema by topical timolol and its preservative in early postoperative pseudophakia. Arch Ophthalmol. 2001;119(3):387–394. https://doi.org/10.1001/archopht.119.3.387.

11. Baudouin C, de Lunardo C. Short term comparative study of topical 2% carteolol with and without benzalkonium chloride in healthy volunteers. Br J Ophthalmol. 1998;82(1):39–42. https://doi.org/10.1136/bjo.82.1.39.

12. Costagliola C, Prete AD, Incorvaia C, Fusco R, Parmeggiani F, Di Giovanni A. Ocular surface changes induced by topical application of latanoprost and timolol: a short-term study in glaucomatous patients with and without allergic conjunctivitis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2001;239(11):809–814. https://doi.org/10.1007/s004170100328.

13. Choy CK, Cho P, Boost MV. Cytotoxicity and effects on metabolism of contact lens care solutions on human corneal epithelium cells. Clin Exp Optom. 2012;95(2):198–206. https://doi.org/10.1111/j.1444--0938.2011.00687.x.

14. Еричев ВП, Аверич ВВ. Артифициальный синдром «сухого глаза», индуцированный длительной топической гипотензивной терапией. Возможности медикаментозной коррекции. Национальный журнал Глаукома. 2020;19(1):55–60. https://doi.org/10.25700/NJG.2020.01.08.

15. Nasser L, Rozycka M, Gomez Rendon G, Navas A. Real-life results of switching from preserved to preservative-free artificial tears containing hyaluronate in patients with dry eye disease. Clin Ophthalmol. 2018;12:1519–1525. https://doi.org/10.2147/OPTH.S160053.

16. Brignole-Baudouin F, Desbenoit N, Hamm G, Liang H, Both JP, Brunelle A et al. A new safety concern for glaucoma treatment demonstrated by mass spectrometry imaging of benzalkonium chloride distribution in the eye, an experimental study in rabbits. PLoS ONE. 2012;7(11):e50180. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0050180.

17. Brandt JD, Wittpenn JR, Katz LJ, Steinmann WN, Spaeth GL. Conjunctival impression cytology in patients with glaucoma using long-term topical medication. Am J Ophthalmol. 1991;112(3):297–301. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(14)76730-3.

18. Burnett CL. Polyvinyl Alcohol. Int J Toxicol. 2017;36(5 Suppl. 2):46S–47S. https://doi.org/10.1177/1091581817716650.

19. Mateo-Orobia AJ, Farrant S, Del-Prado-Sanz E, Blasco-Martínez A, IdoipeCorta M, Lafuente-Ojeda N, Pablo-Júlvez LE. A Preservative-Free Combination of Sodium Hyaluronate and Trehalose Improves Dry Eye Signs and Symptoms and Increases Patient Satisfaction in Real-Life Settings: The TEARS Study. Ophthalmol Ther. 2024;13(12):3123–3134. https://doi.org/10.1007/s40123-024-01044-4.

20. Matsuo T. Trehalose protects corneal epithelial cells from death by drying. Br J Ophthalmol. 2001;85(5):610–612. https://doi.org/10.1136/bjo.85.5.610.

21. Hovakimyan M, Ramoth T, Löbler M, Schmitz KP, Witt M, Guthoff R, Stachs O. Evaluation of protective effects of trehalose on desiccation of epithelial cells in three dimensional reconstructed human corneal epithelium. Curr Eye Res. 2012;37(11):982–989. https://doi.org/10.3109/02713683.2012.700754.