Особенности терапии кожного мастоцитоза у детей

Мастоцитоз – гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся накоплением клональных тучных клеток в тканях. Мастоцитозу присущи сложный патогенез, неоднородная клиническая картина и неоднозначный прогноз. Сложные молекулярные механизмы, мультиорганное поражение и вариабельное клиническое течение заболевания требуют междисциплинарных подходов к диагностике и разработке стратегии его лечения. У пациентов с симптомами, связанными с медиаторами тучных клеток, большое значение имеет строгое избегание любых триггеров, приводящих к активации и дегрануляции тучных клеток. Лечение кожного мастоцитоза у детей не имеет стандартных рекомендаций и должно учитывать клиническую форму и тип заболевания, тяжесть медиаторных симптомов, возраст, сопутствующие и коморбидные заболевания. Этиотропная лекарственная терапия кожного мастоцитоза пока не разработана, поэтому в педиатрической практике используются средства для симптоматического лечения заболевания. В статье систематизированы данные международного опыта ведения детей с кожными и системными медиаторными симптомами различной тяжести. Дана характеристика (механизм действия, показания) групп антимедиаторных препаратов, наиболее часто применяющихся в амбулаторной педиатрической практике. Сделан акцент на необходимость проведения коррекции уровня витамина D у детей с мастоцитозом. Проанализированы данные, посвященные периоперационному ведению детей с кожным мастоцитозом. Уходовая и наружная терапия является актуальной для клинических форм заболевания, сопровождающихся формированием волдырей, пузырей и зудом. Наблюдение детей должно осуществляться специалистами-дерматовенерологами и аллергологамииммунологами, имеющими опыт работы с данной патологией. Детям с кожным мастоцитозом может потребоваться психологическая или психиатрическая помощь. Семьи пациентов должны быть информированы об особенностях клинической картины, необходимости динамического наблюдения, актуальности проведения профилактической и симптоматической терапии и прогнозе заболевания. Своевременно назначенная антимедиаторная терапия позволит предупредить развитие тяжелых медиаторных симптомов, повысить качество жизни и улучшить прогноз у детей с кожным мастоцитозом.

1. Akin C, Arock M, Carter MC, George TI, Valent P. Mastocytosis. Nat Rev Dis Primers. 2025;11(1):30. https://doi.org/10.1038/s41572-025-00611-8.

2. Valent P, Akin C, Gleixner KV, Sperr WR, Reiter A, Arock M, Triggiani M. Multidisciplinary Challenges in Mastocytosis and How to Address with Personalized Medicine Approaches. Int J Mol Sci. 2019;20(12):2976. https://doi.org/10.3390/ijms20122976.

3. Lee HJ. Recent advances in diagnosis and therapy in systemic mastocytosis. Blood Res. 2023;58(S1):96–108. https://doi.org/10.5045/br.2023.2023024.

4. Valent P, Akin C, Hartmann K, Nilsson G, Reiter A, Hermine O et al. Advances in the Classification and Treatment of Mastocytosis: Current Status and Outlook toward the Future. Cancer Res. 2017;77(6):1261–1270. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-16-2234.

5. Касихина ЕИ, Потекаев НН, Кочетков МА, Жукова ОВ, Острецова МН, Медникова МА, Богдель АМ. Мастоцитоз: ретроспективный анализ пятнисто-папулезной кожной формы. Медицинский совет. 2023;17(6):180–185. https://doi.org/10.21518/ms2022-005.

6. Khoury JD, Solary E, Abla O, Akkari Y, Alaggio R, Apperley JF et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703–1719. https://doi.org/10.1038/s41375-022-01613-1.

7. Cilloni D, Maffeo B, Savi A, Danzero AC, Bonuomo V, Fava C. Detection of KIT Mutations in Systemic Mastocytosis: How, When, and Why. Int J Mol Sci. 2024;25(20):10885. https://doi.org/10.3390/ijms252010885.

8. Wiechers T, Rabenhorst A, Schick T, Preussner LM, Förster A, Valent P et al. Large maculopapular cutaneous lesions are associated with favorable outcome in childhood-onset mastocytosis. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(6):1581–1590.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.05.034.

9. Meni C, Georgin-Lavialle S, Le Saché de Peufeilhoux L, Jais JP, Hadj-Rabia S, Bruneau J et al. Paediatric mastocytosis: long-term follow-up of 53 patients with whole sequencing of KIT. A prospective study. Br J Dermatol. 2018;179(4):925–932. https://doi.org/10.1111/bjd.16795.

10. Bodemer C, Hermine O, Palmérini F, Yang Y, Grandpeix-Guyodo C, Leventhal PS et al. Pediatric mastocytosis is a clonal disease associated with D816V and other activating c-KIT mutations. J Invest Dermatol. 2010;130(3):804–815. https://doi.org/10.1038/jid.2009.281.

11. Chifotides HT, Bose P. SOHO State of the Art Update and Next Questions: Current and Emerging Therapies for Systemic Mastocytosis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2025;25(1):1–12. https://doi.org/10.1016/j.clml.2024.06.005.

12. Brockow K, Plata-Nazar K, Lange M, Nedoszytko B, Niedoszytko M, Valent P. Mediator-Related Symptoms and Anaphylaxis in Children with Mastocytosis. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2684. https://doi.org/10.3390/ijms22052684.

13. Касихина ЕИ, Острецова МН, Нада АЯ. Клинико-эпидемиологические и лабораторные особенности инсектной аллергии при кожном мастоцитозе. Медицинский совет. 2025;19(2):30–36. https://doi.org/10.21518/ms2025-009.

14. Molderings GJ, Haenisch B, Brettner S, Homann J, Menzen M, Dumoulin FL et al. Pharmacological treatment options for mast cell activation disease. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(7):671–694. https://doi.org/10.1007/s00210-016-1247-1.

15. Kou E, Zhang X, Dong B, Wang B, Zhu Y. Combination of H1 and H2 Histamine Receptor Antagonists: Current Knowledge and Perspectives of a Classic Treatment Strategy. Life. 2024;14(2):164. https://doi.org/10.3390/life14020164.

16. Valent P, Akin C, Escribano L, Födinger M, Hartmann K, Brockow K et al. Standards and standardization in mastocytosis: consensus statements on diagnostics, treatment recommendations and response criteria. Eur J Clin Invest. 2007;37(6):435–453. https://doi.org/10.1111/j.1365-2362.2007.01807.x.

17. Vasiadi M, Kalogeromitros D, Kempuraj D, Clemons A, Zhang B, Chliva C et al. Rupatadine inhibits proinflammatory mediator secretion from human mast cells triggered by different stimuli. Int Arch Allergy Immunol. 2010;151(1):38–45. https://doi.org/10.1159/000232569.

18. Nemat K, Abraham S. Cutaneous mastocytosis in childhood. Allergol Select. 2022;6:1–10. https://doi.org/10.5414/ALX02304E.

19. Gülen T, Hägglund H, Dahlén B, Nilsson G. Mastocytosis: the puzzling clinical spectrum and challenging diagnostic aspects of an enigmatic disease. J Intern Med. 2016;279(3):211–228. https://doi.org/10.1111/joim.12410.

20. Czarnetzki BM. A double-blind cross-over study of the effect of ketotifen in urticaria pigmentosa. Dermatologica. 1983;166(1):44–47. https://doi.org/10.1159/000249832.

21. Thangam EB, Jemima EA, Singh H, Baig MS, Khan M, Mathias CB et al. The Role of Histamine and Histamine Receptors in Mast Cell-Mediated Allergy and Inflammation: The Hunt for New Therapeutic Targets. Front Immunol. 2018;9:1873. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01873.

22. Aljabry M. Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome as a masquerade for systemic mastocytosis: review article and illustrating case report. Arch Med Sci. 2024;20(4):1063–1068. https://doi.org/10.5114/aoms/176943.

23. Lange M, Hartmann K, Carter MC, Siebenhaar F, Alvarez-Twose I, Torrado I et al. Molecular background, clinical features and management of pediatric mastocytosis: status 2021. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2586. https://doi.org/10.3390/ijms22052586.

24. Rydz A, Lange M, Ługowska-Umer H, Sikorska M, Nowicki RJ, MoralesCabeza C, Alvarez-Twose I. Diffuse Cutaneous Mastocytosis: A Current Understanding of a Rare Disease. Int J Mol Sci. 2024;25(3):1401. https://doi.org/10.3390/ijms25031401.

25. Sagües-Sesé E, García-Casares N, Álvarez-Twose I. Cognitive, neuropsychiatric and neurological alterations in mastocytosis: A systematic review. Clin Transl Allergy. 2023;13(12):e12319. https://doi.org/10.1002/clt2.12319.

26. Oppong E, Flink N, Cato AC. Molecular mechanisms of glucocorticoid action in mast cells. Mol Cell Endocrinol. 2013;380(1-2):119–126. https://doi.org/10.1016/j.mce.2013.05.014.

27. Turner PJ, Kemp AS, Rogers M, Mehr S. Refractory symptoms successfully treated with leukotriene inhibition in a child with systemic mastocytosis. Pediatr Dermatol. 2012;29(2):222–223. https://doi.org/10.1111/j.1525--1470.2011.01576.x.

28. Chen M, Kim A, Zuraw B, Doherty TA, Christiansen S. Mast cell disorders: Protean manifestations and treatment responses. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(1):128–130. https://doi.org/10.1016/j.anai.2018.03.027.

29. Riccioni G, Bucciarelli T, Mancini B, Di Ilio C, D’Orazio N. Antileukotriene drugs: clinical application, effectiveness and safety. Curr Med Chem. 2007;14(18): 1966–1977. Available at: https://www.eurekaselect.com/article/4577.

30. Jenkinson HA, Lundgren AD, Carter MC, Diaz LZ, Levy ML. Management of a neonate with diffuse cutaneous mastocytosis: Case report and literature review. Pediatr Dermatol. 2019;36(4):486–489. https://doi.org/10.1111/pde.13801.

31. Kong JS, Teuber S, Hallett R, Gershwin ME. Mastocytosis: the great masquerader. Clin Rev Allergy Immunol. 2006;30(1):53–60. https://doi.org/10.1385/CRIAI:30:1:053.

32. Murdaca G, Allegra A, Tonacci A, Musolino C, Ricciardi L, Gangemi S. Mast cells and vitamin D status: a clinical and biological link in the onset of allergy and bone diseases. Biomedicines. 2022;10(8):1877. https://doi.org/10.3390/biomedicines10081877.

33. Renke J, Kędzierska-Mieszkowska S, Lange M, Nedoszytko B, Wasilewska E, Liberek A et al. Mast cells in mastocytosis and allergy – Important player in metabolic and immunological homeostasis. Adv Med Sci. 2019;64(1):124–130. https://doi.org/10.1016/j.advms.2018.08.013.

34. Bocca-Tjeertes IFA, van de Ven AAJM, Koppelman GH, Sprikkelman AB, Oude Elberink HJNG. Medical algorithm: Peri-operative management of mastocytosis patients. Allergy. 2021;76(10):3233–3235. https://doi.org/10.1111/all.14891.

35. Hermans MAW, Arends NJT, Gerth van Wijk R, van Hagen PM, KluinNelemans HC, Oude Elberink HNG et al. Management around invasive procedures in mastocytosis: An update. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017;119(4):304–309. https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.07.022.

36. Matito A, Morgado JM, Sánchez-López P, Álvarez-Twose I, Sánchez-Muñoz L, Orfao A, Escribano L. Management of Anesthesia in Adult and Pediatric Mastocytosis: A Study of the Spanish Network on Mastocytosis (REMA) Based on 726 Anesthetic Procedures. Int Arch Allergy Immunol. 2015;167(1):47–56. https://doi.org/10.1159/000436969.

37. Carter MC, Uzzaman A, Scott LM, Metcalfe DD, Quezado Z. Pediatric mastocytosis: routine anesthetic management for a complex disease. Anesth Analg. 2008;107(2):422–427. https://doi.org/10.1213/ane.0b013e31817e6d7c.

38. Azaña JM, Torrelo A, Matito A. Update on Mastocytosis (Part 2): Categories, Prognosis, and Treatment. Actas Dermosifiliogr. 2016;107(1):15–22. https://doi.org/10.1016/j.ad.2015.09.009.

39. Leung AKC, Lam JM, Leong KF. Childhood Solitary Cutaneous Mastocytoma: Clinical Manifestations, Diagnosis, Evaluation, and Management. Curr Pediatr Rev. 2019;15(1):42–46. https://doi.org/10.2174/1573396315666181120163952.

40. Mashiah J, Harel A, Bodemer C, Hadj-Rabia S, Goldberg I, Sprecher E, Kutz A. Topical pimecrolimus for paediatric cutaneous mastocytosis. Clin Exp Dermatol. 2018;43(5):559–565. https://doi.org/10.1111/ced.13391.