Абдоминальная боль как основной симптом синдрома раздраженного кишечника: обоснование выбора отилония бромида

Абдоминальная боль (АБ) – серьезная проблема внутренних болезней и гастроэнтерологии. Точность диагностики причин АБ к началу 21 в. составляла чуть более 50%. При их выявлении врач сталкивается с определенными сложностями, т. к. необходимо исключить широкий спектр гастроэнтерологических и негастроэнтерологических заболеваний. Часто АБ протекает как спастическая.АБ как проявление синдрома раздраженного кишечника (СРК) в первую очередь связана со спазмом гладкой мускулатуры кишечника. Для СРК, хронического функционального заболевания кишечника, именно АБ является основным проявлением и может сочетаться с нарушением дефекации, изменением частоты и характера стула. Механизм формирования болевого абдоминального синдрома обусловлен нарушением взаимодействия по оси «мозг – кишечник», что приводит к изменению регуляции моторной функции кишечника и развитию висцеральной гиперчувствительности (ВГЧ). С клинической точки зрения АБ при СРК относится к висцеральной, т. е. возникающей при раздражении болевых рецепторов кишечника (ноцицепторов), расположенных в мышечной стенке. Важно отметить многокомпонентный характер интеграции ноцицептивной информации при СРК, что объясняет изменчивость восприятия и обработки АБ и, как следствие, трудности в подборе эффективной фармакотерапии. Препаратами первой линии в купировании АБ являются спазмолитики, которые снижают тонус и сократительную способность гладкой мускулатуры кишечника. Отечественный фармацевтический рынок представлен разными группами спазмолитиков, среди которых можно выделить селективные блокаторы кальциевых каналов. Представителем последних является препарат отилония бромид, широко использующийся в мире, эффективный и безопасный. Он хорошо переносится и превосходит плацебо в снижении выраженности симптомов и предотвращении рецидивов боли у пациентов с СРК. Эффективность отилония бромида обусловлена тройным механизмом действия: блокадой кальциевых каналов (купирование спазма), антагонизмом в отношении тахикиноновых рецепторов NK2 (влияние на ВГЧ) и ингибированием ацетилхолиновых мускариновых рецепторов (М3-ХР) (уменьшение кишечной секреции). Важны селективность действия и низкая абсорбция препарата в кишечнике, обуславливающие минимальное количество побочных эффектов и возможности применения отилония бромида у коморбидных пациентов.

1. Sperber AD, Bangdiwala SI, Drossman DA, Ghoshal UC, Simren M, Tack J et al. Worldwide Prevalence and Burden of Functional Gastrointestinal Disorders, Results of Rome Foundation Global Study. Gastroenterology. 2021;160(1):99–114.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.04.014.

2. Ивашкин ВТ, Шептулин АА. Боли в животе. М.: МЕДпресс-информ; 2012. 112 с.

3. Oka P, Parr H, Barberio B, Black CJ, Savarino EV, Ford AC. Global prevalence of irritable bowel syndrome according to Rome III or IV criteria: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(10):908–917. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30217-X.

4. Tornkvist NT, Aziz I, Whitehead WE, Sperber AD, Palsson OS, Hreinsson JP et al. Health care utilization of individuals with Rome IV irritable bowel syndrome in the general population. United European Gastroenterol J. 2021;9(10):1178–1188. https://doi.org/10.1002/ueg2.12153.

5. Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):1262–1279.e2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032.

6. Nozu T, Kudaira M. Altered rectal sensory response induced by balloon distention in patients with functional abdominal pain syndrome. Biopsychosoc Med. 2009;3:13. https://doi.org/10.1186/1751-0759-3-13.

7. Шульпекова ЮВ, Ивашкин ВТ. Симптом висцеральной боли при патологии органов пищеварения. Врач. 2008;(9):12–16. Режим доступа: https://elibrary.ru/kxlkol.

8. Clouse RE, Mayer EA, Aziz Q, Drossman DA, Dumitrascu DL, Mönnikes H, Naliboff BD. Functional abdominal pain syndrome. Gastroenterology. 2006;130(5):1492–1497. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2005.11.062.

9. Пахомова ИГ. Заболевания толстой кишки: от функциональных расстройств к органической патологии. Медицинский совет. 2013;(5):46–53. Режим доступа: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/1041.

10. Drossman DA, Tack J, Ford AC, Szigethy E, Törnblom H, Van Oudenhove L. Neuromodulators for Functional Gastrointestinal Disorders (Disorders of Gut-Brain Interaction): A Rome Foundation Working Team Report. Gastroenterology. 2018;154(4):1140–1171.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.11.279.

11. Mayer EA, Labus J, Aziz Q, Tracey I, Kilpatrick L, Elsenbruch S et al. Role of brain imaging in disorders of brain-gut interaction: a Rome Working Team Report. Gut. 2019;68(9):1701–1715. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318308.

12. Simren M, Tornblom H, Palsson OS, van Tilburg MAL, Van Oudenhove L, Tack J, Whitehead WE. Visceral hypersensitivity is associated with GI symptom severity in functional GI disorders: consistent findings from five different patient cohorts. Gut. 2018;67(2):255–262. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312361.

13. Barrett J, Canning B, Coulson J, Dombrowsky E, Douglas SD, Fong TM et al. Tachykinin receptors in GtoPdb v.2023.1. IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology CITE. 2023;2023(1). https://doi.org/10.2218/gtopdb/F62/2023.1.

14. Lecci A, Capriati A, Maggi CA. Tachykinin NK2 receptor antagonists for the treatment of irritable bowel syndrome. Br J Pharmacol. 2004;141(8):1249–1263. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0705751.

15. Almeida TF, Roizenblatt S, Tufik S. Afferent pain pathways: a neuroanatomical review. Brain Res. 2004;1000(1-2):40–56. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2003.10.073.

16. Johnson AC, Greenwood-Van Meerveld B. Stress-induced pain: a target for the development of novel therapeutics. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(2):327–335. https://doi.org/10.1124/jpet.114.218065.

17. Гаус ОВ, Ливзан МА. СРК: что мы знаем о симптомах сегодня? Consilium Medicum. 2019;21(8):42–48. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/icxfxg.

18. Robles A, Perez Ingles D, Myneedu K, Deoker A, Sarosiek I, Zuckerman MJ et al. Mast cells are increased in the small intestinal mucosa of patients with irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis. Neurogastroenterol Motil. 2019;31(12):e13718. https://doi.org/10.1111/nmo.13718.

19. Kanazawa M, Hongo M, Fukudo S. Visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2011;26(Suppl. 3):119–121. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2011.06640.x.

20. Öhman L, Törnblom H, Simrén M. Crosstalk at the mucosal border: importance of the gut microenvironment in IBS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12(1):36–49. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2014.200.

21. Bischoff SC, Barbara G, Buurman W, Ockhuizen T, Schulzke JD, Serino M et al. Intestinal permeability – a new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterol. 2014;14:189. https://doi.org/10.1186/s12876-014-0189-7.

22. Moloney RD, O’Mahony SM, Dinan TG, Cryan JF. Stress-induced visceral pain: toward animal models of irritable-bowel syndrome and associated comorbidities. Front Psychiatr. 2015;6:15. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2015.00015.

23. McCann CJ, Alves MM, Brosens E, Natarajan D, Perin S, Chapman C et al. Neuronal Development and Onset of Electrical Activity in the Human Enteric Nervous System. Gastroenterology. 2019;156(5):1483–1495.e6. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.12.020.

24. Simren M, Tornblom H, Palsson OS, Van Oudenhove L, Whitehead WE, Tack J. Cumulative Effects of Psychologic Distress, Visceral Hypersensitivity, and Abnormal Transit on Patient-reported Outcomes in Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2019;157(2):391–402.e2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.019.

25. Ивашкин ВТ, Шелыгин ЮА, Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Ачкасов СИ, Алексеева ОП и др. Синдром раздраженного кишечника: клинические рекомендации. М.; 2024. 64 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/892_1.

26. Colomier E, Melchior C, Algera JP, Hreinsson JP, Störsrud S, Törnblom H et al. Global prevalence and burden of meal-related abdominal pain. BMC Med. 2022;20(1):71. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02259-7.

27. Böhn L, Störsrud S, Törnblom H, Bengtsson U, Simrén M. Self-reported food-related gastrointestinal symptoms in IBS are common and associated with more severe symptoms and reduced quality of life. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):634–641. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.105.

28. Staudacher HM, Rossi M, Kaminski T, Dimidi E, Ralph FSE, Wilson B et al. Long-term personalized low FODMAP diet improves symptoms and maintains luminal Bifidobacteria abundance in irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2022;34(4):e14241. https://doi.org/10.1111/nmo.14241.

29. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Шелыгин ЮА, Баранская ЕК, Белоус СС, Белоусова ЕА и др. Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(5):74–95. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-5-74-95.

30. Ruepert L, Quartero AO, de Wit NJ, van der Heijden GJ, Rubin G, Muris JW. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2011;2011(8):CD003460. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003460.pub3.

31. Минушкин ОН, Елизаветина ГА, Иванова ОИ, Ардатская МД. Современная спазмолитическая терапия в практике врача-терапевта. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2013;(4):78–83. Режим доступа: https://kremlin-medicine.ru/index.php/km/article/view/21/20.

32. Clavé P, Acalovschi M, Triantafillidis JK, Uspensky YP, Kalayci C, Shee V, Tack J. Randomised clinical trial: otilonium bromide improves frequency of abdominal pain, severity of distention and time to relapse in patients with irritable bowel syndrome Aliment Pharmacol Ther. 2011;34(4):432–442. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04730.x.

33. Glende M, Morselli-Labate AM, Battaglia G, Evangelista S. Extended analysis of a double-blind, placebo-controlled, 15-week study with otilonium bromide in irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002;14(12):1331–1338. https://doi.org/10.1097/00042737-200212000-00008.

34. Weiser T. Guideline recommendations for the treatment of abdominal pain (in irritable bowel syndrome). EFSM. 2021;1:210010. https://doi.org/10.52778/efsm.21.0010.

35. Ford AC, Moayyedi P, Chey WD, Harris LA, Lacy BE, Saito YA, Quigley EMM. American College of Gastroenterology Monograph on Management of Irritable Bowel Syndrome. Am J Gastroenterol. 2018;113(Suppl. 2):1–18. https://doi.org/10.1038/s41395-018-0084-x.

36. Carmona-Sánchez R, Icaza-Chávez ME, Bielsa-Fernández MV, Gómez-Escudero O, Bosques-Padilla F, Coss-Adame E et al. Consenso mexicano sobre el síndrome de intestino irritable. The Mexican consensus on irritable bowel syndrome. Rev Gastroenterol Mex. 2016;81(3):149–167. https://doi.org/10.1016/j.rgmx.2016.01.004.

37. Song KH, Jung HK, Kim HJ, Koo HS, Kwon YH, Shin HD et al. Clinical Practice Guidelines for Irritable Bowel Syndrome in Korea, 2017 Revised Edition. J Neurogastroenterol Motil. 2018;24(2):197–215. https://doi.org/10.5056/jnm17145.

38. Layer P, Andresen V, Pehl C, Allescher H, Bischoff SC, Classen M et al. Irritable bowel syndrome: German consensus guidelines on definition, pathophysiology and management. Z Gastroenterol. 2011;49(2):237–293. (In German) https://doi.org/10.1055/s-0029-1245976.

39. Pietrzak A, Skrzydło-Radomańska B, Mulak A, Lipiński M, Małecka-Panas E, Reguła J, Rydzewska G. Guidelines on the management of irritable bowel syndrome: In memory of Professor Witold Bartnik. Prz Gastroenterol. 2018;13(4):259–288. https://doi.org/10.5114/pg.2018.78343.

40. Mearin F, Ciriza C, Mínguez M, Rey E, Mascort JJ, Peña E et al. Clinical Practice Guideline: Irritable bowel syndrome with constipation and functional constipation in the adult. Rev Esp Enferm Dig. 2016;108(6):332–363. https://doi.org/10.17235/reed.2016.4389/2016.

41. Хруцкая МС, Семеняко СВ, Бобровская ЕИ, Парфёненко ТВ. Влияние отилония бромида на интенсивность хронической АБ. Медицинские новости. 2014;(3):59–61. Режим доступа: https://elibrary.ru/salivv.

42. Zhou L, She P, Tan F, Li S, Zeng X, Chen L et al. Repurposing Antispasmodic Agent Otilonium Bromide for Treatment of Staphylococcus aureus Infections. Front Microbiol. 2020;11:1720. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.01720.

43. Zhen C, Wang L, Feng Y, Whiteway M, Hang S, Yu J et al. Otilonium Bromide Exhibits Potent Antifungal Effects by Blocking Ergosterol Plasma Membrane Localization and Triggering Cytotoxic Autophagy in Candida Albicans. Adv Sci. 2024;11(35):e2406473. https://doi.org/10.1002/advs.202406473.

44. Annaházi A, Róka R, Rosztóczy A, Wittmann T. Role of antispasmodics in the treatment of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2014;20(20):6031–6043. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i20.6031.