Особенности этозной трансформации лейкоцитов у беременных с плацентарными нарушениями

Введение. Важным этапом в развитии теории нетотической трансформации лейкоцитов явилось появление фактов о способности к экструзии ДНК не только у нейтрофилов, но и у других клеток врожденного иммунитета.

Цель. Провести количественную оценку высвобождения внутриклеточной ДНК (внеклеточных ловушек) для нейтрофилов, эозинофилов и базофилов периферической крови на разных сроках гестации при нормальной беременности и у беременных с плацентарными нарушениями, ассоциированными с тромбофилией.

Материалы и методы. Исследование включало 85 беременных в возрасте от 19 до 42 лет (45 беременных с тромбофилией (дефицит протеина S и протеина C) и плацентарными нарушениями (группа 1), 40 женщин с нормально протекающей беременностью (группа 2). Группу 3 (контроль) составили 20 небеременных женщин. В динамике (I, II и III триместр) проводили анализ количественного и качественного состава популяции лейкоцитов периферической крови, оценивали уровень ДНКловушек для нейтрофилов (NETs), эозинофилов (EETs) и базофилов (BETs).

Результаты. У беременных в группе 1 на сроках второго и третьего триместра общее количество лейкоцитов увеличилось по отношению к исходным данным в 1,4 и 1,8 раза соответственно, преимущественно за счет увеличения популяции нейтрофилов. Абсолютное число эозинофилов ко второму триместру выросло на 25%, а к третьему – на 50%. Уровень базофилов в периферической крови ко второму триместру увеличился в 2 раза с сохранением этих значений и на 35–37-й нед. Выводы. Получение новых данных способствует расширению патогенетических представлений о факторах риска развития возможных осложнений беременности, выявлению новых биомаркеров, имеющих диагностический потенциал, и обоснованию целесообразности внедрения в практическое здравоохранение новых современных исследовательских технологий, подтверждающих эффективность тактики ведения беременности с использованием низкомолекулярных гепаринов (надропарина кальция) начиная с прегравидарного этапа.

1. Hidalgo A, Libby P, Soehnlein O, Aramburu IV, Papayannopoulos V, Silvestre-Roig C. Neutrophil extracellular traps: from physiology to pathology. Cardiovasc Res. 2022;118(13):2737–2753. https://doi.org/10.1093/cvr/cvab329.

2. Кассина ДВ, Василенко ИА, Гурьев АС, Волков АЮ, Метелин ВБ. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: значение для диагностики и прогноза COVID-19. Альманах клинической медицины. 2020;48(Suppl. 1):43–50. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-029.

3. Кисина ТЕ, Воробьева НА. Внеклеточные ловушки – новая функция нейтрофилов и их роль в воспалении и гемостазе. Вестник СурГУ. Медицина. 2024;17(4):63–74. https://doi.org/10.35266/2949-3447-2024-4-9.

4. Park W, Wei S, Kim BS, Kim B, Bae SJ, Chae YC et al. Diversity and complexity of cell death: a historical review. Exp Mol Med. 2023;55(8):1573–1594. https://doi.org/10.1038/s12276-023-01078-x.

5. Nija RJ, Sanju S, Sidharthan N, Mony U. Extracellular Trap by Blood Cells: Clinical Implications. Tissue Eng Regen Med. 2020;17(2):141–153. https://doi.org/10.1007/s13770-020-00241-z.

6. Wang Y, Du C, Zhang Y, Zhu L. Composition and Function of Neutrophil Extracellular Traps. Biomolecules. 2024;14(4):416. https://doi.org/10.3390/biom14040416.

7. Singhal A, Kumar S. Neutrophil and remnant clearance in immunity and inflam-mation. Immunology. 2022;165(1):22–43. https://doi.org/10.1111/imm.13423.

8. Zhu S, Yu Y, Ren Y, Xu L, Wang H, Ling X et al. The emerging roles of neutrophil extracellular traps in wound healing. Cell Death Dis. 2021;12(11):984. https://doi.org/10.1038/s41419-021-04294-3.

9. Fernández-Lázaro D, Sanz B, Seco-Calvo J. The Mechanisms of Regulated Cell Death: Structural and Functional Proteomic Pathways Induced or Inhibited by a Specific Protein-A Narrative Review. Proteomes. 2024;12(1):3. https://doi.org/10.3390/proteomes12010003.

10. Koh CC, Gollob KJ, Dutra WO. Balancing the functions of DNA extracellular traps in intracellular parasite infections: implications for host defense, disease pathology and therapy. Cell Death Dis. 2023;14(7):450. https://doi.org/10.1038/s41419-023-05994-8.

11. Mankan AK, Czajka-Francuz P, Prendes M, Ramanan S, Koziej M, Vidal L, Saini KS. Intracellular DNA sensing by neutrophils and amplification of the innate immune response. Front Immunol. 2023;14:1208137. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1208137

12. Navegantes KC, de Souza Gomes R, Pereira PAT, Czaikoski PG, Azevedo CHM, Monteiro MC. Immune modulation of some autoimmune diseases: the critical role of macrophages and neutrophils in the innate and adaptive immunity. J Transl Med. 2017;15(1):36. https://doi.org/10.1186/s12967-017-1141-8.

13. Wang H, Kim SJ, Lei Y, Wang S, Wang H, Huang H et al. Neutrophil extracellular traps in homeostasis and disease. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):235. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01933-x.

14. Kaplan MJ. Exploring the Role of Neutrophil Extracellular Traps in Systemic Lupus Erythematosus: A Clinical Case Study and Comprehensive Review. Arthritis Rheumatol. 2025;77(3):247–252. https://doi.org/10.1002/art.43019.

15. Yao M, Ma J, Wu D, Fang C, Wang Z, Guo T, Mo J. Neutrophil extracellular traps mediate deep vein thrombosis: from mechanism to therapy. Front Immunol. 2023;14:1198952. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1198952.

16. Gebere YF, Bimerew LG, Malko WA, Fenta DA. Hematological and CD4+ Tcell count reference interval for pregnant women attending antenatal care at Hawassa University Comprehensive Specialized Hospital, Hawassa Southern Ethiopia. PLoS ONE. 2021;16(4):e0249185. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249185.

17. Бицадзе ВО, Слуханчук ЕВ, Хизроева ДХ, Третьякова МВ, Шкода АС, Радецкая ЛС и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETs) в патогенезе тромбоза и тромбовоспалительных заболеваний. Вестник Российской академии медицинских наук. 2021;76(1):75–85. https://doi.org/10.15690/vramn1395.

18. Макацария АД, Слуханчук ЕВ, Бицадзе ВО, Хизроева ДХ, Третьякова МВ, Макацария НА и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов: участие в процессах воспаления и дизрегуляции гемостаза, в том числе у пациентов с COVID-19 и тяжелой акушерской патологией. Акушерство, гинекология и репродукция. 2021;15(4):335–350. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.238.

19. Makatsariya AD, Slukhanchuk EV, Bitsadze VO, Khizroeva JKh, Tretyakova MV, Gimeno-Molina B, Muller I, Kropf P, Sykes L. The Role of Neutrophils in Pregnancy, Term and Preterm Labour. Life. 2022;12(10):1512. https://doi.org/10.3390/life12101512.

20. De Nardi AC, Coy-Canguçu A, Saito A, Florio MF, Marti G, Degasperi GR, Orsi FA. Immunothrombosis and its underlying biological mechanisms. Hematol Transfus Cell Ther. 2024;46(1):49–57. https://doi.org/10.1016/j.htct.2023.05.008.

21. Guimarães-Costa AB, Nascimento MT, Wardini AB, Pinto-da-Silva LH, Saraiva EM. ETosis: A Microbicidal Mechanism beyond Cell Death. J Parasitol Res. 2012;2012:929743. https://doi.org/10.1155/2012/929743.

22. Rasmussen KH, Hawkins CL. Role of macrophage extracellular traps in innate immunity and inflammatory disease. Biochem Soc Trans. 2022;50(1):21–32. https://doi.org/10.1042/BST20210962.

23. Гурьев АС, Мосальская ДВ, Волков АЮ. Способ определения относительного количества этотически трансформированных фагоцитов. Патент RU №2712179: МПК G01N 33/48, G01N 33/49. 24.01.2020. Режим доступа: https://patents.google.com/patent/RU2712179C1/ru.

24. Fettrelet T, Gigon L, Karaulov A, Yousefi S, Simon HU. The Enigma of Eosinophil Degranulation. Int J Mol Sci. 2021;22(13):7091. https://doi.org/10.3390/ijms22137091.

25. Kim HJ, Jung Y. The Emerging Role of Eosinophils as Multifunctional Leukocytes in Health and Disease. Immune Netw. 2020;20(3):e24. https://doi.org/10.4110/in.2020.20.e24.

26. Tomizawa H, Yamada Y, Arima M, Miyabe Y, Fukuchi M, Hikichi H et al. Galectin-10 as a Potential Biomarker for Eosinophilic Diseases. Biomolecules. 2022;12(10):1385. https://doi.org/10.3390/biom12101385.

27. Прилуцкий АС, Сорокина ОВ, Прилуцкая ОА, Баранова ОВ. Эозинофилы в норме и патологии. Структура, медиаторы, развитие. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2023;(1):5–15. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2023-1-5-15.

28. Чернов ИП, Ененков НВ. Тканевые эозинофилы и их роль в патологии. В: Костюкевич СВ (ред.). Вопросы морфологии XXI века. Выпуск 7. СПб.: Издательство ДЕАН; 2023. С. 344–350. Режим доступа: https://biomed.szgmu.ru/morphology/v7/74%20Чернов.pdf.

29. Hashimoto T, Ueki S, Kamide Y, Miyabe Y, Fukuchi M, Yokoyama Y et al. Increased Circulating Cell-Free DNA in Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis: Implications for Eosinophil Extracellular Traps and Immunothrombosis. Front Immunol. 2022;12:801897. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.801897.

30. Бычкова НВ. Активация базофилов: теоретические аспекты и применение в диагностике аллергических заболеваний. Медицинская иммунология. 2021;23(3):469–482. https://doi.org/10.15789/1563-0625-BAT-2174.

31. Shah H, Eisenbarth S, Tormey CA, Siddon AJ. Behind the scenes with basophils: an emerging therapeutic target. Immunother Adv. 2021;1(1):ltab008. https://doi.org/10.1093/immadv/ltab008.

32. Mamtimin M, Pinarci A, Han C, Braun A, Anders HJ, Gudermann T, Mammadova-Bach E. Extracellular DNA Traps: Origin, Function and Implications for Anti-Cancer Therapies. Front Oncol. 2022;12:869706. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.869706.