Сравнительный анализ аудиологических параметров у детей с заболеваниями спектра аудиторных нейропатий с различной этиологией

Введение. Диагностика и прогноз реабилитации детей с заболеваниями спектра аудиторных нейропатий (ANSD) усложняются вариабельностью течения и результатов слухопротезирования. Генетические исследования позволяют уточнить уровень поражения и прогнозировать исходы кохлеарной имплантации.

Цель. Провести сравнительный анализ аудиологического профиля пациентов для разработки критериев ранней диагностики ANSD.

Материалы и методы. В нашем исследовании обследован 21 ребенок с нарушением слуха (средний возраст – 6,25 ± 4,15 года). Всем проведено клинико-аудиологическое и молекулярно-генетическое обследование, а также родителям всех детей было предложено ответить на вопросы опросника SF-36. По результатам генетического тестирования пациенты разделены на две группы: 1-я группа (12 детей) – с генетически детерминированными формами ANSD, 2-я группа (9 детей) – с иными факторами.

Результаты и обсуждение. По результатам молекулярно-генетического тестирования у 12 (57%) детей с ANSD были выявлены варианты нуклеотидной последовательности генов OTOF (24%), CDH23, TMC1, COL11A1, PRPS1 и HOMER2 (среди них 8 ранее не описанных). У всех пациентов с OTOF-ассоциированной ANSD регистрировалась задержанная вызванная отоакустическая эмиссия (ЗВОАЭ) в отличие от других групп. Обнаружены статистически значимые различия в параметрах отоакустической эмиссии и расхождении между группами и данными аудиометрии и ASSR-теста у детей с ANSD-группами. В нашем исследовании родители детей с генетически обусловленным нарушением слуха демонстрировали более высокую оценку качества жизни, чем родители пациентов с ANSD другой этиологии.

Выводы. Несмотря на генетическую гетерогенность ANSD, ведущую этиологическую роль играли патогенные варианты гена OTOF. Регистрация ЗВОАЭ является специфичным маркером OTOF-опосредованной ANSD. Результаты исследования подтверждают, что внедрение интегрированного молекулярно-генетического и аудиологического исследований является необходимым условием для верификации форм ANSD и создания персонализированных реабилитационных мероприятий с учетом этиологии заболевания.

1. Дайхес НА, Мачалов АС, Базанова МВ, Кузнецов АО. Пополняемая база данных аудиологических параметров состояния слуха пациентов с генетическими формами сенсоневральной тугоухости в ФГБУ НМИЦО ФМБА России. Патент RU 2024622835. 13.06.2024. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/lusdzy.

2. Korver AM, Smith RJ, Van Camp G, Schleiss MR, Bitner-Glindzicz MA, Lustig LR et al. Congenital hearing loss. Nat Rev Dis Primers. 2017;12(3):16094. https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.94.

3. Mitchell CO, Morton CC. Genetics of childhood hearing loss. Otolaryngol Clin North Am. 2022;54(6):1081–1092. https://doi.org/10.1016/j.otc.2021.08.008.

4. De Siati RD, Rosenzweig F, Gersdorff G, Gregoire A, Rombaux P, Deggouj N. Auditory neuropathy spectrum disorders: from diagnosis to treatment: literature review and case reports. J Clin Med. 2020;10(4):1074. https://doi.org/10.3390/jcm9041074.

5. Савенко ИВ, Гарбарук ЕС, Бобошко МЮ. Аудиторная нейропатия и недоношенность: современный взгляд на проблему (обзор литературы). Вестник оториноларингологии. 2022;87(3):63–71. https://doi.org/10.17116/otorino20228703163.

6. Wang H, Guan L, Wu X, Guan J, Li J, Li N et al. Clinical and genetic architecture of a large cohort with auditory neuropathy. Hum Genet. 2024;143(3):293–309. https://doi.org/10.1007/s00439-024-02652-7.

7. Сапожников ЯМ, Карпов ВЛ, Кузнецов АО. Новые возможности для проведения аудиологического скрининга у новорожденных и детей первого года жизни. Вопросы практической педиатрии. 2016;11(6):59–63. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2016-6-59-63.

8. Сапожников ЯМ. Аудиологический скрининг новорожденных и грудных детей и его особенности у недоношенных новорожденных с различным сроком гестации. Детская оториноларингология. 2012;(2):10–14. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/rcbsht.

9. Таварткиладзе ГА, Маркова ТГ, Чибисова СС, Альшарджаби Е, Цыганкова ЕР. Российский и международный опыт реализации программ универсального аудиологического скрининга новорожденных. Вестник оториноларингологии. 2016;81(2):7–12. https://doi.org/10.17116/otorino20168127-12.

10. Morales-Angulo C, Gallo-Terán J, González-Aguado R, Onecha E, Del Castillo I. Hearing loss secondary to variants in the OTOF genу. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2024;186:112082. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2024.112082.

11. Foerst A, Beutner D, Lang-Roth R, Huttenbrink K, Wedel H, Walger M. Prevalence of auditory neuropathy/synaptopathy in a population of children with profound hearing loss. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2006;70(8):1415–1422. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2006.02.010.

12. Vignesh SS, Jaya V, Muraleedharan A. Prevalence and Audiological Characteristics of Auditory Neuropathy Spectrum Disorder in Pediatric Population: A Retrospective Study. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2016;68(2):196–201. https://doi.org/10.1007/s12070-014-0759-6.

13. Penido RC, Isaac ML. Prevalence of auditory neuropathy spectrum disorder in an auditory health care service. Braz J Otorhinolaryngol. 2013;79(4):429–433. https://doi.org/10.5935/1808-8694.20130077.

14. Manchaiah VK, Zhao F, Danesh AA, Duprey R. The genetic basis of auditory neuropathy spectrum disorder (ANSD). Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2011;75(2):151–158. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2010.11.023.

15. Iwasa YI, Nishio SY, Yoshimura H, Sugaya A, Kataoka Y, Maeda Y et al. Detailed clinical features and genotype-phenotype correlation in an OTOF-related hearing loss cohort in Japan. Hum Genet. 2022;141(3-4):865–875. https://doi.org/10.1007/s00439-021-02351-7.

16. Ford CL, Riggs WJ, Quigley T, Keifer OPJr, Whitton JP, Valayannopoulos V. The natural history, clinical outcomes, and genotype-phenotype relationship of otoferlin-related hearing loss: a systematic, quantitative literature review. Hum Genet. 2023;142(10):1429–1449. https://doi.org/10.1007/s00439-023-02595-5.

17. Zheng D, Liu X. Cochlear implantation outcomes in patients with OTOF mutations. Front Neurosci. 2020;14:447. https://doi.org/10.3389/fnins.2020.00447.

18. Santarelli R, Scimemi P, Costantini M, Domínguez-Ruiz M, Rodríguez-Ballesteros M, Del Castillo I. Cochlear synaptopathy due to mutations in OTOF gene may result in stable mild hearing loss and severe impairment of speech perception. Ear Hear. 2021;42(6):1627–1639. https://doi.org/10.1097/AUD.0000000000001052.

19. Диаб ХМ, Корвяков ВС, Каибов АА, Пащинина ОА, Мачалов АС, Терехина ЛИ. Кохлеарная имплантация при отосклерозе с IV степенью тугоухости и глухотой. Российская оториноларингология. 2019;18(5):74–81. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2019-5-74-81.

20. Савельев ЕС, Попадюк ВИ, Савельева ЕЕ, Мачалов АС, Кириченко ИМ. Кохлеарная имплантация – эффективный способ реабилитации детей с глубокой степенью потери слуха. Медицинский совет. 2025;19(5):60–66. https://doi.org/10.21518/ms2025-094.

21. Дайхес НА, Мачалов АС, Кузнецов АО, Христенко НВ, Григорьева АА, Брагина ОЛ. Основы аудиологического обследования пациента. Тональная аудиометрия. М: ГЭОТАР-Медиа; 2025. 184 с.

22. Дайхес НА, Мачалов АС, Кузнецов АО, Христенко НВ. Акустическая импедансометрия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2022. 96 с.

23. Бобошко МЮ, Голованова ЛЕ, Владимирова ОН. К вопросу об оценке степени тугоухости. Российская оториноларингология. 2015;78(5):24. Режим доступа: https://entru.org/files/preview/2015/05/j_rus_LOR_5_2015.pdf.

24. Lins L, Carvalho FM. SF-36 total score as a single measure of health-related quality of life: Scoping review. SAGE Open Med. 2016;4:2050312116671725. https://doi.org/10.1177/2050312116671725.

25. De Andrade AN, Soares A, Skarzynska MB, Skarzynski PH, Sanfins MD, Gil D. Self-perception of hearing difficulties and quality of life in individuals with hearing loss. Audiol Res. 2022;12(5):527–538. https://doi.org/10.3390/audiolres12050053.

26. Mathew S, Jain C. A systematic review on the imaging findings in auditory neuropathy spectrum disorder. J Otol. 2024;19(3):166–172. https://doi.org/10.1016/j.joto.2024.09.001.

27. Roche JP, Huang BY, Castillo M, Bassim MK, Adunka OF, Buchman CA. Imaging characteristics of children with auditory neuropathy spectrum disorder. Otol Neurotol. 2010;31(5):780–788. https://doi.org/10.1097/mao.0b013e3181d8d528.

28. Sbeih F, Goldberg DM, Liu S, Lee MY, Stillitano G, Appachi S, Anne S. Auditory testing outcomes with hearing aids in patients with auditory neuropathy spectrum disorder. Am J Otolaryngol. 2021;42(5):103057. https://doi.org/10.1016/j.amjoto.2021.103057.

29. Chen G, Ding H, Shi W, Xie L, Xiong F, Lan L et al. Application of behavioral audiometry in subjective hearing assessment of children. Lin Chuang Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2023;37(3):173–176. https://doi.org/10.13201/j.issn.2096-7993.2023.03.003.

30. Юнусов АС, Мачалов АА, Бобошко МЮ, Таварткиладзе ГА, Намазова-Баранова ЛС, Баранов АА и др. Нейросенсорная тугоухость у детей: клинические рекомендации. М.; 2024. 79 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/22_3.