Изменения в частоте носительства Streptococcus pneumoniae и в структуре его серотипового состава у организованных детей дошкольного возраста на фоне вакцинации против пневмококковой инфекции

Введение. Инфекции, вызванные Streptococcus pneumoniae, по-прежнему остаются одной из глобальных проблем здравоохранения. Наиболее уязвимыми для пневмококковых инфекций являются дети первых 5 лет жизни, а также взрослые старше 60 лет и пациенты с различными тяжелыми хроническими заболеваниями и иммунодефицитными состояниями.

Цель. Изучить изменения в частоте носительства S. pneumoniae и в структуре его серотипового состава на фоне пневмококковой вакцинации детей, посещающих дошкольные образовательные учреждения (организованные дети).

Материалы и методы. Изучена динамика изменений частоты носительства S. pneumoniae и структуры пейзажа его серотипов на фоне вакцинации ПКВ13 у 1 350 организованных детей в возрасте от 1 года до 5 лет 11 мес. 29 дней (средний возраст – 4,43 ± 0,31 года). В исследование были включены 510 детей в 2016–2018 гг. и 840 детей в 2020–2022 гг. Работа выполнена в рамках международного проспективного многоцентрового исследования SAPIENS (Scientific Assessment of Pneumococcal Infection Epidemiology Networks) в г. Ханты- Мансийске.

Результаты и обсуждение. Установлено, что на фоне вакцинации частота носительства S. pneumoniae снизилась в целом с 55,9% до 34,2% (р < 0,05). Уменьшение носительства пневмококка имело место во всех возрастных группах: у детей 1–2 лет – с 64,3% до 51,0%; 3 лет – с 63,6% до 37,6%; 4 лет – с 58,3% до 35,0%; 5 лет – с 47,1% до 28,4% (до и после вакцинации соответственно). В связи с этим обсуждается необходимость мониторирования носительства S. pneumoniae с обязательным определением его серотиповой структуры для своевременной замены вакцины. Представлены данные литературы по безопасности и иммунологической эффективности пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной 20-валентной вакцины, которая, помимо капсулярных полисахаридов тех серотипов пневмококка, которые входят в ПКВ13, дополнительно содержит капсулярные полисахариды.

Выводы. Вакцинация против пневмококковой инфекции, проводимая в рамках национального календаря прививок, позволила существенно – в 1,6 раза (р < 0,05) – снизить уровень носительства S. pneumoniae у организованных детей дошкольного возраста.

1. Брико НИ, Коршунов ВА, Ломоносов КС. Пневмококковая инфекция в Российской Федерации: состояние проблемы. Вестник Российской академии медицинских наук. 2021;76(1):28–42. https://doi.org/10.15690/vramn1404.

2. Streptococcus pneumoniae (Pneumococcal) infections. In: Kimberlin DW, Barnett E, Lynfield R, Sawyer MH. (eds.). Red Book: 2021–2024. Report of the Committee on Infection Diseases. 32nd ed. Itasca, IL: American Academy of Pediatrics; 2021, pp. 717–727. Available at: https://zlib.pub/book/redbook-2021-2024-report-of-the-committee-on-infectious-diseases17jjdrajhj08.

3. Брико НИ (ред.). Эпидемиология, клиника и профилактика пневмококковой инфекции. Нижний Новгород: Ремедиум Приволжье; 2017. 111 с.

4. Таточенко ВК, Озерецковский НА. Иммунопрофилактика-2020. 14-е изд. М.: ПедиатрЪ; 2020. 384 с.

5. Kobayashi M, Pilishvili T, Farrar JL, Leidner AJ, Gierke R, Prasad N et al. Pneumococcal Vaccine for Adults Aged ≥19 Years: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2023. MMWR Recomm Rep. 2023;72(3):1–39. https://doi.org/10.15585/mmwr.rr7203a1.

6. Selman S, Hayes D, Perin LA, Hayes WS. Pneumococcal conjugate vaccine for young children. Manag Care. 2000;9(9):49–52. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11116663/.

7. Avci F, Li X, Tsuji M, Kasper D. A mechanism for glycoconjugate vaccine activation of the adaptive immune system and its implications for vaccine design. Nat Med. 2011;17(12):1602–1609. https://doi.org/10.1038/nm.2535.

8. Westerink MA, Schroeder HW Jr, Moon HN. Immune Responses to pneumococcal vaccines in children and adults: Rationale for age-specific vaccination. Aging Dis. 2012;3(1):51–67. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3320805/.

9. Avci F, Li X, Tsuji M, Kasper D. Isolation of carbohydrate-specific CD4(+) T cell clones from mice after stimulation by two model glycoconjugate vaccines. Nat Protoc. 2012;7(12):2180–1192. https://doi.org/10.1038/nprot.2012.138.

10. Вакцинация против пневмококковой инфекции детей и взрослых: успехи и достижения. Педиатрическая фармакология. 2022;2(19):205–209. https://doi.org/10.15690/pf.v19i2.2423.

11. Брико НИ, Коршунов ВА, Лобзин ЮВ, Намазова-Баранова ЛС, Рудакова А, Симонова ЕГ. Десятилетний опыт применения 13-валентной конъюгированной полисахаридной пневмококковой вакцины в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2023;22(4):106–139. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2023-22-4-106-139.

12. Сидоренко СВ, Лобзин ЮВ, Реннерт В, Никитина ЕВ, Цветкова ИА, Агеевец ВА и др. Изменения в серотиповом составе Streptococcus pneumoniae, циркулирующих среди детей Российской Федерации после внедрения 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины. Журнал инфектологии. 2023;15(2):6–13. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2023-15-2-6-13.

13. Алябьева НМ, Бржозовская ЕА, Пономаренко ОА, Лазарева АВ. Серотиповой состав Streptococcus pneumoniae, выделенных от детей в Москве до и после внедрения 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины. Российский педиатрический журнал. 2020;23(3):160–164. Режим доступа: https://elibrary.ru/yijwgi. Alyabyeva NM,

14. Гирина АА, Петровский ФИ, Петровская ЮА, Заплатников АЛ. Частота носительства S. pneumoniae у организованных детей г. ХантыМансийска. РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(2):164–168. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2023-6-2-164-168.

15. Weinberger DM, Malley R, Lipsitch M. Serotype replacement in disease after pneumococcal. Lancet. 2011;378(9807):1962–1973. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)62225-8.

16. Wyres KL, Lambertsen LM, Croucher NJ, McGee L, von Gottberg A, Liñares J et al. Pneumococcal capsular switching: a historical perspective. J Infect Dis. 2013;207(3):439–449. https://doi.org/10.1093/infdis/jis703.

17. Croucher NJ, Finkelstein JA, Pelton SI, Mitchell PK, Lee GM, Parkhill J et al. Population genomics of post-vaccine changes in pneumococcal epidemiology. Nature Genet. 2013;45(6):656–663. https://doi.org/10.1038/ng.2625.

18. Wantuch РL, Avci FY. Current status and future directions of invasive pneumococcal diseases and prophylactic approaches to control them. Hum Vaccin Immunother. 2018;14(9):2303–2309. https://doi.org/10.1080/21645515.2018.1470726.

19. Ciruela P, Izquierdo C, Broner S, Muñoz-Almagro C, Hernández S, Ardanuy C et al. The changing epidemiologyof invasive pneumococcal disease after PCV13 vaccination in a country with intermediate vaccination coverage. Vaccine. 2018;9;36(50):7744–7752. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2018.05.026.

20. de Miguel S, Domenech M, Gonzalez-Camacho F, Sempere J, Vicioso D, Sanz JC et al. Nationwide trends of invasive pneumococcal disease in Spain from 2009 Through 2019 in children and adults during the pneumococcal conjugate vaccine era. Clin Infect Dis. 2021;73(11):e3778–e3787. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1483.

21. Cohen R, Levy C, Ouldali N, Goldrey M, Béchet S, Bonacorsi S, Varon E. Invasive Disease Potential of Pneumococcal Serotypes in Children After PCV13 Implementation. Clin Infect Dis. 2021;72(8):1453–1456. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa917.

22. Tomczyk S, Lynfield R, Schaffner W, Reingold A, Miller L, Petit S et al. Prevention of Antibiotic-Nonsusceptible Invasive Pneumococcal Disease With the 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine. Clin Infect Dis. 2016;62(9):1119–1125. https://doi.org/10.1093/cid/ciw067.

23. Metcalf BJ, Gertz RE Jr, Gladstone RA, Walker H, Sherwood LK, Jackson D et al. Strain features and distributions in pneumococci from children with invasive disease before and after 13-valent conjugate vaccine implementation in the USA. Clin Microbiol Infect. 2016;22(1):60.e9–60.e29. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2015.08.027.

24. Cannon K, Elder C, Young M, Scott DA, Scully IL, Baugher G et al. A trial to evaluate the safety and immunogenicity of a 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in populations of adults ≥65 years of age with different prior pneumococcal vaccination. Vaccine. 2021;39(51):7494–7502. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.10.032.

25. Essink B, Sabharwal C, Cannon K, Frenck R, Lal H, Xu X et al. Pivotal Phase 3 Randomized Clinical Trial of the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of 20-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in Adults Aged ≥18 Years. Clin Infect Dis. 2022;75(3):390–398. https://doi.org/10.1093/cid/ciab990.

26. Shirley M. 20-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine: A Review of Its Use in Adults. Drugs. 2022;82(9):989–999. https://doi.org/10.1007/s40265-022-01733-z.

27. Haranaka M, Young Song J, Huang KC, de Solom R, Yamaji M, McElwee K et al. A phase 3 randomized trial of the safety and immunogenicity of 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in adults ≥ 60 years of age in Japan, South Korea, and Taiwan. Vaccine. 2024;42(5):1071–1077. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.01.004.

28. Senders S, Klein NP, Tamimi N, Thompson A, Baugher G, Trammel J et al. A Phase Three Study of the Safety and Immunogenicity of a Four-dose Series of 20-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in Healthy Infants. Pediatr Infect Dis J. 2024;43(6):596–603. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000004334.

29. Korbal P, Wysocki J, Jackowska T, Kline M, Tamimi N, Drozd J et al. Phase 3 Safety and Immunogenicity Study of a Three-dose Series of Twentyvalent Pneumococcal Conjugate Vaccine in Healthy Infants and Toddlers. Pediatr Infect Dis J. 2024;43(6):587–595. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000004300.

30. Martinón-Torres F, Martinez SN, Kline MJ, Drozd J, Trammel J, Peng Y et al. A phase 3 study of 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in healthy toddlers previously vaccinated in infancy with 13-valent pneumococcal conjugate vaccine. Vaccine. 2025;53:126931. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2025.126931.