Цитиколин в терапии когнитивных нарушений при церебральной микроангиопатии

Церебральная микроангиопатия (ЦМА), также известная как болезнь малых сосудов, характеризуется нарушением широкого спектра когнитивных функций, включая исполнительные функции, скорость обработки информации, память, а также личностными изменениями. Данные расстройства преимущественно связаны с нарушением лобно-подкорковых связей, возникающим вследствие поражения белого вещества головного мозга. Дополнительный вклад в когнитивный дефицит вносят сосудистые поражения подкорковых структур, таких как таламус и базальные ядра. Цитиколин относится к числу перспективных и фармакологически обоснованных препаратов для лечения когнитивных нарушений (КН) при ЦМА. Его эффективность обусловлена воздействием на ключевые механизмы повреждения мозга. Так, цитиколин стабилизирует клеточные мембраны, ингибируя активность фосфолипаз – ферментов, запускающих апоптоз (запрограммированную гибель клеток) в условиях ишемии и гипоксии. Данный эффект особенно важен при ЦМА, поскольку хроническое нарушение церебрального кровотока вызывает гибель олигодендроцитов, ответственных за формирование миелина, и нейронов. Результаты клинических исследований подтверждают способность цитиколина улучшать когнитивные функции, в первую очередь скорость обработки информации и исполнительные функции. Кроме того, при длительном применении препарат стимулирует эндогенные механизмы нейрогенеза и репарации нервной ткани. Описано клиническое наблюдение пациентки с ЦМА и КН. Ведущие жалобы пациентки были представлены в виде снижения концентрации внимания, быстрой утомляемости и забывчивости. Помимо стандартной терапии, включавшей гипотензивные, гиполипидемические и антиагрегантные средства, пациентке был назначен цитиколин: сначала внутривенно капельно по 1000 мг/сут в течение 10 дней, затем перорально по 1000 мг/сут в течение 6 мес. Спустя 6 мес. приема цитиколина пациентка отметила повышение работоспособности, улучшение запоминания и воспроизведения информации. При контрольном обследовании была зафиксирована положительная динамика: улучшение когнитивного статуса по Монреальской шкале оценки когнитивных функций и Адденбрукской шкале. Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности цитиколина в коррекции КН, что позволяет рекомендовать его включение в комплексную терапию пациентов с ЦМА.

1. Chang Wong E, Chang Chui H. Vascular cognitive impairment and dementia. Continuum. 2022;28(3):750–780. https://doi.org/10.1212/CON.0000000000001124.

2. Парфенов ВА. Сосудистые когнитивные нарушения и хроническая ишемия головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(Прил. 3):61–67. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2019-3S-61-67.

3. Максимова МЮ. Гулевская ТС, Моргунов ВА. Малые инфаркты головного мозга. М.: МЕДпресс-информ; 2023. 300 с.

4. Rundek T, Tolea M, Ariko T, Fagerli EA, Camargo CJ. Vascular cognitive impairment (VCI). Neurotherapeutics. 2022;19(1):68–88. https://doi.org/10.1007/s13311-021-01170-y.

5. Ren B, Tan L, Song Y, Li D, Xue B, Lai X, Gao Y. Cerebral small vessel disease: neuroimaging features, biochemical markers, influencing factors, pathological mechanism and treatment. Front Neurol. 2022;13:843953. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.843953.

6. Ueland PM. Choline and betaine in health and disease. J Inherit Metab Dis. 2011;34(1):3–15. https://doi.org/10.1007/s10545-010-9088-4.

7. Roy P, Tomassoni D, Nittari G, Traini E, Amenta F. Effects of choline containing phospholipids on the neurovascular unit: A review. Front Cell Neurosci. 2022;16:988759. https://doi.org/10.3389/fncel.2022.988759.

8. Merzenich MM, Van Vleet TM, Nahum M. Brain plasticity-based therapeutics. Front Hum Neurosci. 2014;8:385. https://doi.org/10.3389/fnhum.2014.00385.

9. Yu M, Liu G, Chen W, Qiu Y, You N, Chen S et al. Choline metabolism in ischemic stroke: An underappreciated “two-edged sword”. Pharmacol Res. 2025;214:107685. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2025.107685.

10. Tayebati SK, Amenta F. Choline-containing phospholipids: relevance to brain functional pathways. Clin Chem Lab Med. 2013;51(3):513–521. https://doi.org/10.1515/cclm-2012-0559.

11. Tokés T, Varga G, Garab D, Nagy Z, Fekete G, Tuboly E et al. Peripheral inflammatory activation after hippocampus irradiation in the rat. Int J Radiat Biol. 2014;90(1):1–6. https://doi.org/10.3109/09553002.2013.836617.

12. Premi E, Cantoni V, Benussi A, Gilberti N, Vergani V, Delrio I et al. Citicoline treatment in acute ischemic stroke: a randomized, single-blind TMS Study. Front Neurol. 2022;13:915362. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.915362.

13. Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J, Bhatia R, Garg A, Dwivedi S et al. Citicoline in acute ischemic stroke: A randomized controlled trial. PLoS ONE. 2022;17(5):e0269224. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0269224.

14. Zhao G, Chen H, Yan J, Tong Z, Fu Y, Xie Z, Han H. Efficacy of citicoline delivered via brain extracellular space against experimental acute ischemic stroke in rats. Int J Med Sci. 2024;21(7):1274–1279. https://doi.org/10.7150/ijms.93482.

15. Bermejo PE, Dorado R, Zea-Sevilla MA. Role of citicoline in patients with mild cognitive impairment. Neurosci Insights. 2023;18:26331055231152496. https://doi.org/10.1177/26331055231152496.

16. Jasielski P, Piędel F, Piwek M, Rocka A, Petit V, Rejdak K. Application of citicoline in neurological disorders: a systematic review. Nutrients. 2020;12(10):3113. https://doi.org/10.3390/nu12103113.

17. Adibhatla RM, Hatcher JF. Phospholipase A(2), reactive oxygen species, and lipid peroxidation in CNS pathologies. BMB Rep. 2008;41(8):560–567. https://doi.org/10.5483/bmbrep.2008.41.8.560.

18. Hurtado O, Hernández-Jiménez M, Zarruk JG, Cuartero MI, Ballesteros I, Camarero G et al. Citicoline (CDP-choline) increases Sirtuin1 expression concomitant to neuroprotection in experimental stroke. J Neurochem. 2013;126(6):819–826. https://doi.org/10.1111/jnc.12269.

19. Habiburrahman M, Sutopo S, Sarkowi WK. Plausible use of citicoline as an adjuvant in central nervous system infections: A case report and review of the literature. World Acad Sci J. 2024;6(4):39. https://doi.org/10.3892/wasj.2024.254.

20. Secades JJ, Gareri P. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2022 update. Rev Neurol. 2022;75(Suppl. 5):S1–S89. https://doi.org/10.33588/rn.75s05.2022311.

21. Lee HJ, Kang JS, Kim YI. Citicoline protects against cognitive impairment in a rat model of chronic cerebral hypoperfusion. J Clin Neurol. 2009;5(1):33–38. https://doi.org/10.3988/jcn.2009.5.1.33.

22. Almeria M, Alvarez I, Molina-Seguin J, Besora S, Buongiorno M, Romero S et al. Citicoline may prevent cognitive decline in patients with cerebrovascular disease. Clin Interv Aging. 2023;18:1093–1102. https://doi.org/10.2147/CIA.S409994.

23. Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(3):CD000269. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000269.

24. Feng L, Jiang H, Li Y, Teng F, He Y. Effects of citicoline therapy on the network connectivity of the corpus callosum in patients with leukoaraiosis. Medicine. 2017;96(4):e5931. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000005931.

25. Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, Lacava R, Fantò F, Monteleone F et al. Effectiveness and safety of citicoline in mild vascular cognitive impairment: the IDEALE study. Clin Interv Aging. 2013;8:131–137. https://doi.org/10.2147/CIA.S38420.

26. Немкова СА, Семенов ДВ, Петрова ЕА, Заваденко НН, Возвышаева МЮ. Влияние препарата Рекогнан на состояние высших психических функций у пациентов с легкими когнитивными нарушениями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(9):51–57. https://doi.org/10.17116/jnevro202112109151.

27. Машин ВВ, Белова ЛА, Бахтогаримов ИР, Бергельсон ТМ, Шарафутдинова РР. Многоцентровая наблюдательная программа по оценке эффективности препарата рекогнан (цитиколин) в коррекции когнитивных нарушений у пациентов с хронической цереброваскулярной патологией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(8):39–43. https://doi.org/10.17116/jnevro20171178139-43.

28. Nichols E, Steinmetz JD, Vollset SE, Fukutaki K, Chalek J, Abd-Allah F et al. Estimation of the Global Prevalence of Dementia in 2019 and Forecasted Prevalence in 2050: An Analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health. 2022;7:e105–e125. https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00249-8.

29. Yu W, Li Y, Hu J, Wu J, Huang Y. A Study on the Pathogenesis of Vascular Cognitive Impairment and Dementia: The Chronic Cerebral Hypoperfusion Hypothesis. J Clin Med. 2022;11(16):4742. https://doi.org/10.3390/jcm11164742.

30. Hase Y, Ameen-Ali KE, Waller R, Simpson JE, Stafford C, Mahesh A et al. Differential perivascular microglial activation in the deep white matter in vascular dementia developed post-stroke. Brain Pathol. 2022;32(6):e13101. https://doi.org/10.1111/bpa.13101.

31. Wang XX, Zhang B, Xia R, Jia QY. Inflammation, apoptosis and autophagy as critical players in vascular dementia. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(18):9601–9614. https://doi.org/10.26355/eurrev_202009_23048.

32. Matthews FE, Stephan BC, McKeith IG, Bond J, Brayne C; Medical Research Council Cognitive Function and Ageing Study. Two-year progression from mild cognitive impairment to dementia: to what extent do different definitions agree? J Am Geriatr Soc. 2008;56(8):1424–1433. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2008.01820.x.

33. Пирадов МА, Танашян ММ, Домашенко МА, Максимова МЮ. Нейропротекция при цереброваскулярных заболеваниях: поиск жизни на Марсе или перспективное направление лечения? Часть 2. Хронические формы нарушений мозгового кровообращения. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2015;9(3):10–19. Режим доступа: https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/142/136.

34. Парфенов ВА. Диагноз и лечение сосудистых когнитивных нарушений, применение цитиколина. Consilium Medicum. 2024;26(2):112–116. https://doi.org/10.26442/20751753.2024.2.202719.