Энтеросорбенты в комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома

Введение. Алкогольный абстинентный синдром (ААС) остается одной из наиболее значимых клинических проблем в наркологии, а поиск дополнительных обоснованных подходов к терапии сохраняет актуальность. Одним из таких направлений может явиться применение энтеросорбентов.

Цель. Определить эффективность включения энтеросорбента в комплексную терапию ААС.

Материалы и методы. В исследование было включено 60 пациентов с ААС, рандомизированных в 2 группы по 30 человек: группу со стандартной терапией и группу стандартного лечения с добавлением диоксида кремния коллоидного. Оценка эффективности терапии проводилась на 7-й и 14-й день по изменениям клинических симптомов (оценивали с помощью шкал HAM-A, MFI-20, ШОКУА, BIS-11) и лабораторных показателей, тяжесть ААС определяли ежедневно на протяжении 7 дней по шкале CIWA-Ar.

Результаты. По суммарному баллу CIWA-Ar статистически значимых межгрупповых различий по отдельным суткам наблюдения не выявлено. Включение диоксида кремния коллоидного в основной группе ассоциировалось со снижением тревоги по шкале HAM-A уже к 7-му дню, наблюдалась более выраженная редукция астенической симптоматики по шкале MFI-20. При анализе обсессивного и компульсивного компонентов патологического влечения к алкоголю по шкале ШОКУА различия между группами в интервале 1–14 дней достигали статистической значимости. Уровень импульсивности по шкале BIS11 снижался в обеих группах к 7-му и к 14-му дням терапии. В основной группе отмечено снижение ГГТ на 7-й и 14-й дни терапии и общего билирубина к 14-му дню.

Выводы. Включение диоксида кремния коллоидного в комплексную терапию ААС ассоциировано с более выраженным регрессом тревожной и астенической симптоматики, снижением обсессивно-компульсивного влечения к алкоголю к 14-му дню терапии и более благоприятной динамикой отдельных биохимических показателей.

1. GBD 2016 Alcohol Collaborators. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2018;392(10152):1015–1035. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31310-2.

2. Rehm J, Shield KD. Global Burden of Disease and the Impact of Mental and Addictive Disorders. Curr Psychiatry Rep. 2019;21(2):10. https://doi.org/10.1007/s11920-019-0997-0.

3. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharmacology. 2010;35(1):217–238. https://doi.org/10.1038/npp.2009.110.

4. Oscar-Berman M, Marinković K. Alcohol: effects on neurobehavioral functions and the brain. Neuropsychol Rev. 2007;17(3):239–257. https://doi.org/10.1007/s11065-007-9038-6.

5. Sullivan EV, Pfefferbaum A. Neurocircuitry in alcoholism: a substrate of disruption and repair. Psychopharmacology. 2005;180(4):583–594. https://doi.org/10.1007/s00213-005-2267-6.

6. Montesinos J, Alfonso-Loeches S, Guerri C. Impact of the Innate Immune Response in the Actions of Ethanol on the Central Nervous System. Alcohol Clin Exp Res. 2016;40(11):2260–2270. https://doi.org/10.1111/acer.13208.

7. Qin L, He J, Hanes RN, Pluzarev O, Hong JS, Crews FT. Increased systemic and brain cytokine production and neuroinflammation by endotoxin following ethanol treatment. J Neuroinflammation. 2008;5:10. https://doi.org/10.1186/1742-2094-5-10.

8. Erickson EK, Grantham EK, Warden AS, Harris RA. Neuroimmune signaling in alcohol use disorder. Pharmacol Biochem Behav. 2019;177:34–60. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2018.12.007.

9. Mutlu E, Keshavarzian A, Engen P, Forsyth CB, Sikaroodi M, Gillevet P. Intestinal dysbiosis: a possible mechanism of alcohol-induced endotoxemia and alcoholic steatohepatitis in rats. Alcohol Clin Exp Res. 2009;33(10):1836–1846. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2009.01022.x.

10. Keshavarzian A, Farhadi A, Forsyth CB, Rangan J, Jakate S, Shaikh M et al. Evidence that chronic alcohol exposure promotes intestinal oxidative stress, intestinal hyperpermeability and endotoxemia prior to development of alcoholic steatohepatitis in rats. J Hepatol. 2009;50(3):538–547. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2008.10.028.

11. Szabo G, Bala S. Alcoholic liver disease and the gut-liver axis. World J Gastroenterol. 2010;16(11):1321–1329. https://doi.org/10.3748/wjg.v16.i11.1321.

12. Rao R. Endotoxemia and gut barrier dysfunction in alcoholic liver disease. Hepatology. 2009;50(2):638–644. https://doi.org/10.1002/hep.23009.

13. Rao R. Oxidative stress-induced disruption of epithelial and endothelial tight junctions. Front Biosci. 2008;13:7210–7226. https://doi.org/10.2741/3223.

14. Meena AS, Shukla PK, Bell B, Giorgianni F, Caires R, Fernández-Peña C et al. TRPV6 channel mediates alcohol-induced gut barrier dysfunction and systemic response. Cell Rep. 2022;39(11):110937. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110937.

15. Samak G, Gangwar R, Meena AS, Rao RG, Shukla PK, Manda B et al. Calcium Channels and Oxidative Stress Mediate a Synergistic Disruption of Tight Junctions by Ethanol and Acetaldehyde in Caco-2 Cell Monolayers. Sci Rep. 2016;6:38899. https://doi.org/10.1038/srep38899.

16. Elamin E, Jonkers D, Juuti-Uusitalo K, van Ijzendoorn S, Troost F, Duimel H et al. Effects of ethanol and acetaldehyde on tight junction integrity: in vitro study in a three dimensional intestinal epithelial cell culture model. PLoS ONE. 2012;7(4):e35008. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0035008.

17. Cho YE, Yu LR, Abdelmegeed MA, Yoo SH, Song BJ. Apoptosis of enterocytes and nitration of junctional complex proteins promote alcohol-induced gut leakiness and liver injury. J Hepatol. 2018;69(1):142–153. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.02.005.

18. Groschwitz KR, Hogan SP. Intestinal barrier function: molecular regulation and disease pathogenesis. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(1):3–20. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.05.038.

19. Engen PA, Green SJ, Voigt RM, Forsyth CB, Keshavarzian A. The Gastrointestinal Microbiome: Alcohol Effects on the Composition of Intestinal Microbiota. Alcohol Res. 2015;37(2):223–236. https://doi.org/10.35946/arcr.v37.2.07.

20. Bishehsari F, Magno E, Swanson G, Desai V, Voigt RM, Forsyth CB, Keshavarzian A. Alcohol and Gut-Derived Inflammation. Alcohol Res. 2017;38(2):163–171. https://doi.org/10.35946/arcr.v38.2.02.

21. Yan AW, Fouts DE, Brandl J, Stärkel P, Torralba M, Schott E et al. Enteric dysbiosis associated with a mouse model of alcoholic liver disease. Hepatology. 2011;53(1):96–105. https://doi.org/10.1002/hep.24018.

22. Kreimeyer H, Llorente C, Schnabl B. Influence of Alcohol on the Intestinal Immune System. Alcohol Res. 2025;45(1):03. https://doi.org/10.35946/arcr.v45.1.03.

23. Ray S, Huang E, West GA, Mrdjen M, McMullen MR, de la Motte C, Nagy LE. 35kDa hyaluronan ameliorates ethanol driven loss of antimicrobial defense and intestinal barrier integrity in a TLR4-dependent manner. Matrix Biol. 2023;115:71–80. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2022.11.008.

24. Дичева ДТ, Андреев ДН. Патогенетическое и клиническое значение оси «микробиота – кишечник – печень». Медицинский совет. 2022;16(7):69–75. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-7-69-75.

25. Hartmann P, Chen P, Wang HJ, Wang L, McCole DF, Brandl K et al. Deficiency of intestinal mucin-2 ameliorates experimental alcoholic liver disease in mice. Hepatology. 2013;58(1):108–119. https://doi.org/10.1002/hep.26321.

26. Schäfer C, Parlesak A, Schütt C, Bode JC, Bode C. Concentrations of lipopolysaccharide-binding protein, bactericidal/permeabilityincreasing protein, soluble CD14 and plasma lipids in relation to endotoxaemia in patients with alcoholic liver disease. Alcohol Alcohol. 2002;37(1):81–86. https://doi.org/10.1093/alcalc/37.1.81.

27. Bala S, Marcos M, Gattu A, Catalano D, Szabo G. Acute binge drinking increases serum endotoxin and bacterial DNA levels in healthy individuals. PLoS ONE. 2014;9(5):e96864. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0096864.

28. McClain CJ, Barve S, Deaciuc I, Kugelmas M, Hill D. Cytokines in alcoholic liver disease. Semin Liver Dis. 1999;19(2):205–219. https://doi.org/10.1055/s-2007-1007110.

29. Mandrekar P, Szabo G. Signalling pathways in alcohol-induced liver inflammation. J Hepatol. 2009;50(6):1258–1266. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.03.007.

30. Crews FT, Lawrimore CJ, Walter TJ, Coleman LG Jr. The role of neuroimmune signaling in alcoholism. Neuropharmacology. 2017;122:56–73. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2017.01.031.

31. Zhao YN, Wang F, Fan YX, Ping GF, Yang JY, Wu CF. Activated microglia are implicated in cognitive deficits, neuronal death, and successful recovery following intermittent ethanol exposure. Behav Brain Res. 2013;236(1):270–282. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2012.08.052.

32. McNair EM, Dawkins LW, Materia B, Ross G, Barnett A, Nakkala P et al. Microglia Promote Neurodegeneration and Hyperkatifeia during Withdrawal and Abstinence from Binge Alcohol. Am J Pathol. 2026;196(1):306–325. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2025.10.005.

33. Zhou Z, Zhong W. Targeting the gut barrier for the treatment of alcoholic liver disease. Liver Res. 2017;1(4):197–207. https://doi.org/10.1016/j.livres.2017.12.004.

34. Ji Y, Li W, Fu W, Pang J, Zhao P. Development of boronic acid-functionalized mesoporous silica-coated core/shell magnetic microspheres with large pores for endotoxin removal. J Chromatogr A. 2019;1602:91–99. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2019.06.004.

35. Орбиданс АГ, Терехин ГА, Владимирский ЕВ, Терехина НА. Экспериментальное обоснование использования энтеросорбентов при остром отравлении этанолом. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2009;(4):29–30. Режим доступа: https://elibrary.ru/kahcpl.

36. Меньшикова СВ, Кетова ГГ, Попилов МА. Малоизвестные свойства Полисорба МП (диоксида кремния коллоидного). Главврач Юга России. 2018;(1):32–34. Режим доступа: https://elibrary.ru/ymoylv.

37. Ховпачев АА, Халютин ДА, Рейнюк ВЛ, Давыдова ЕВ, Гребенюк АН. Экспериментальная оценка эффективности Полисорба, глицина и дитионита натрия при остром крайне тяжелом отравлении этанолом. Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2015;(1):90–95. Режим доступа: https://mchsros.elpub.ru/jour/article/view/95.