В России, как и во всем мире, постоянно растет заболеваемость рака толстой и прямой кишки (колоректального рака) – одного из наиболее часто диагностируемых злокачественных новообразований с высоким риском метастазирования и летального исхода. В стране, несмотря на успехи в диагностике этого заболевания на более ранних стадиях, за последние 10 лет отмечается постоянный рост числа пациентов с раком кишечника на 2% и каждый год регистрируется около 75 000 новых случаев. Более 90% пациентов – люди старше 50 лет, но в последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости у более молодых пациентов. Особенно агрессивно колоректальный рак (КРР) протекает при наличии мутаций в гене BRAF.

Введение. Опухоли билиарного тракта (ОБТ) представляют собой агрессивные злокачественные новообразования с ограниченными терапевтическими возможностями и низкой общей выживаемостью. В последние годы внедрение иммунотерапии изменило парадигму лечения ОБТ, особенно в сочетании с химиотерапией. В настоящей работе приводится подробный анализ современных данных, а также оценивается эффективность химиоиммунотерапии у пациентов с нерезектабельной и/или метастатической холангиокарциномой в условиях реальной клинической практики.

Цель. Оценить клинические исходы применения комбинированной химиоиммунотерапии (GemCis + дурвалумаб/пембролизумаб) у пациентов с ОБТ в российской практике, включая показатели общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП), частоты объективного ответа (ЧОО) и токсичности.

Материалы и методы. В ретроспективный анализ включены 23 пациента с подтвержденной холангиокарциномой, получившие лечение в трех центрах АО «ГК «МЕДСИ» с 2020 по 2024 г. Основной режим терапии включал гемцитабин, цисплатин и ингибитор PD-1/PD-L1 с последующей поддерживающей иммунотерапией. Оценка эффективности проводилась по критериям RECIST v1.1, статистический анализ выполнялся методом Каплана – Мейера.

Результаты. Медиана ВБП составила 8,0 мес. (95% ДИ: 6,6–9,3), медиана ОВ – 14,0 мес. (95% ДИ: 8,4–19,5). ЧОО составила 25% (5 частичных ответов, полные ответы отсутствовали), частота контроля заболевания – 68,5%. Осложнения 3–4-й степени зарегистрированы у 39% пациентов, включая гематологическую токсичность и редкие иммуноопосредованные реакции.

Выводы. Результаты настоящего анализа подтверждают эффективность химиоиммунотерапии в реальной клинической практике и коррелируют с данными крупных международных исследований. Включение ингибиторов PD-1/PD-L1 в схему первой линии терапии ОБТ демонстрирует клинически значимое улучшение показателей выживаемости и контроля заболевания, особенно у пациентов с благоприятным ответом на терапию.

Введение. Прогнозирование полного морфологического ответа (ПМО) после неоадъювантной иммунохимиотерапии (ИХТ) при резектабельном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) имеет важное клиническое значение для планирования дальнейшего лечения. Позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с рентгеновской компьютерной томографией (ПЭТ/КТ), рассматривается как потенциальный инструмент для этой оценки, однако ее диагностическая точность остается предметом обсуждения.

Цель. Оценить достоверность ПЭТ/КТ в предсказании ПМО у пациентов с резектабельным НМРЛ после неоадъювантной ИХТ.

Материалы и методы. В рамках исследования 40 пациентам с резектабельным НМРЛ II–IIIB стадии заболевания с 2020 по 2022 г. была проведена неоадъювантная терапия ингибиторами PD-1 (пембролизумаб) в комбинации с химиотерапией. Впоследствии всем пациентам с потенциально резектабельными опухолями, оцененными после 3-го курса неоадъювантной терапии в соответствии с критериями RECIST 1.1, PERCIST, была выполнена радикальная операция. Опухолевые образцы, подвергшиеся резекции, в дальнейшем оценивались морфологически для определения ответа на неоадъювантную терапию.

Результаты.  Наилучший  ответ  при  оценке  динамики  опухолевого  процесса  в  соответствии  с  критериями  RECIST 1.1 и PERCIST в виде полной регрессии опухоли достигнут у 3 пациентов (7,5%). Частичный ответ зафиксирован у 27 больных (67,5%). Стабилизация опухолевого процесса – у 10 больных (25%). Прогрессирование основного заболевания не зафиксировано ни у одного из пациентов. Таким образом, объективный ответ достигнут у 30 пациентов (75%). В то же время ПМО при исследовании послеоперационного материала зарегистрирован в 50% случаев. Полученные данные о полном клиническом ответе опухоли на лечение по результатам ПЭТ/КТ всего тела и частота достижения ПМО совпали только в 10% случаев, что свидетельствует о невысокой точности ПЭТ/КТ всего тела в предсказании ПМО.

Выводы. На основании полученных данных использование ПЭТ/КТ всего тела для предсказания ПМО у больных резектабельным раком легкого после неоадъювантного лечения ингибиторами PD-1 в комбинации с химиотерапией представляется нецелесообразным.

Введение. Увеальная меланома относится к редким злокачественным новообразованиям, формирующимся из меланоцитов сосудистой оболочки глазного яблока. В структуре внутриглазных злокачественных новообразований она занимает лидирующую позицию.

Цель. Проанализировать данные реальной клинической практики по использованию ниволумаба в комбинации с ипилимумабом для лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой.

Материалы и методы. Пятнадцать больных с метастатической увеальной меланомой получали терапию препаратами ниволумаб и ипилимумаб. Медиана возраста пациентов составила 53 года, минимальный возраст – 24 года, а максимальный – 71 год. В анализ включены 9 (60%) мужчин и 6 (40%) женщин. Оценка функционального состояния показала, что 4 (26,7%)

пациента имели ECOG 0 баллов, 6 (40%) – ECOG 1 и 5 (33,3%) – ECOG 2.

Результаты. Медиана безрецидивной выживаемости после энуклеации глаза составила 61 мес. Объективный ответ на иммунотерапии достигнут у 33,3% пациентов, а частота контроля заболевания составила 86,6%. Однако 4 (26,6%) пациента прекратили терапию из-за гепатотоксичности. В ходе исследования отмечено, что медиана общей выживаемости от начала терапии ниволумабом в комбинации с ипилимумабом достигает 8 мес. Установлено, что функциональный статус пациентов и ответ на терапию являются важными предикторами выживаемости, где у пациентов с лучшими показателями продолжительность жизни значительно выше. Таким образом, пациенты с ECOG 0 показывают медиану общей выживаемости в 18 мес.

Выводы. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа остаются основным методом лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой. Комбинированная иммунотерапия ниволумабом и ипилимумабом может рассматриваться как возможный вариант терапии данной категории пациентов в условиях ограниченных терапевтических возможностей.

Гепатоцеллюлярная карцинома является наиболее распространенным первичным злокачественным новообразованием печени, на долю которого приходится более 90% случаев. До внедрения таргетной терапии опций в лечении нерезектабельной ГЦК практически не было. В настоящее время сорафениб и ленватиниб зарегистрированы в качестве первой линии терапии нерезектабельного ГЦК. Внедрение в практику комбинации атезолизумаба и бевацизумаба значительно улучшило результаты лечения ГЦК. В исследовании IMbrave 150 медиана ОВ составила 19,2 мес. в группе атезолизумаба и бевацизумаба и 13,4 мес. в группе сорафениба. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 6,9 и 4,3 соответственно. В приведенном клиническом наблюдении описан случай лечения пациента с нерезектабельной ГЦК, большой опухолевой нагрузкой и тромбозом ветви воротной ветви. В первой линии терапии мы рассмотрели комбинацию атезолизумаба и бевацизумаба. Получен быстрый ответ на проводимую терапию, зарегистрирован полный ответ после 42 мес. терапии комбинацией атезолизумаба и бевацизумаба. Отмечено минимальное количество нежелательных явлений, удовлетворительная переносимость. В настоящее время пациент продолжает терапию данной комбинацией. В настоящее время все большее количество пациентов получают терапию атезолизумабом и бевацизумабом длительное время. Накапливается опыт в реальной клинической практике наблюдения за пациентами, длительно получающими комбинацию иммуноонкологического и таргетного препаратов.

Представлено клиническое наблюдение пациентки с BRCA1-ассоциированным метастатическим раком поджелудочной железы (мРПЖ), получавшей первую линию химиотерапии (ХТ) mFOLFIRINOX с последующим переходом на поддерживающую терапию олапарибом (300 мг 2 раза в сутки). На фоне лечения достигнута значимая регрессия опухоли и метастазов в печени, нормализация уровня СА-19-9 (с 952 до 7 Ед/мл). Пациентка была условно радикально оперирована в объеме удаления первичной опухоли, продолжена терапия олапарибом. Клинический случай иллюстрирует эффективность таргетной терапии PARP-ингибиторами у пациентов с BRCA1/2-мутациями и подчеркивает важность генетического тестирования при РПЖ и дает повод задуматься о месте ингибиторов PARP в адъювантной терапии. В настоящее время олапариб является стандартом поддерживающей терапии для пациентов с gBRCA-мутированным (включая BRCA1) мРПЖ, достигших контроля заболевания на первой линии ХТ платиной. Отдаленные результаты обнадеживают, демонстрируя потенциал для длительного контроля заболевания у значительной части пациентов. Данные по ответу на терапию и выживаемости свидетельствуют о значительном расхождении в эффективности лечения пациентов с наличием или отсутствием мутаций. Так, медиана общей выживаемости (ОВ) при BRCA-положительном мРПЖ без терапии составляет 8–12 мес. (что сопоставимо со спорадическим мРПЖ), а с ХТ (FOLFIRINOX/гемцитабин + цисплатин) достигает 18–22 мес. Поддерживающая терапия олапарибом после лечения препаратами платины повышает выживаемость без прогрессирования (ВБП): 7,4 мес. против 3,8 мес. без терапии. Это свидетельствует о высокой значимости тестирования на BRCA1/2 при РПЖ. Вопрос о хирургическом лечении больных мРПЖ, давших положительный ответ на терапию, остается крайне дискутабельным и требует дальнейшего изучения. Данных по адъювантному (после радикальной операции) режиму терапии пока недостаточно, однако ведутся  исследования  (APOLLO, NCT04858334).

Введение. В странах Европы и Америки невирусная этиология гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) занимает от трети до половины случаев и продолжает увеличиваться. Этиология влияет на молекулярно-генетический тип ГЦР, что реализуется в разной эффективности терапии. Подгрупповой анализ рандомизированных исследований и реальная практика подтверждают это. Российские данные об эффективности терапии ГЦР различной этиологии ограничены.

Цель. Изучить отдаленные результаты лечения пациентов с ГЦР невирусной этиологии в условиях реальной практики.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включались больные с морфологически подтвержденным диагнозом ГЦР, не подлежащим по распространенности хирургическому или локорегионарному лечению, без вирусных гепатитов, получавшие лечение мультикиназными ингибиторами в Свердловском областном онкологическом диспансере. Критериям соответствовали 62 пациента: 32 получали ленватиниб, 30 – сорафениб. Стадия ГЦР BCLC C была у 44 больных (71,0%), функция печени класса В по Чайлду – Пью – у 10 (15,8%), АФП более 400 нг/мл – у 17 (27,4%).

Результаты. Лечение первой линии завершили 52 больных (83,9%), смерть зафиксирована у 40 (64,5%). Частота объективных ответов составила 25,8%, при этом полных ответов не было, а все случаи ответа на лечение были частичными – 16 из 62 (25,8%). Стабилизация была у 39 пациентов (62,9%), а контроль над заболеванием – у 55 (88,7%). Длительный контроль над заболеванием (более 23 нед.) составил 69,4% (у 43 больных). Прогрессирование заболевания при первом контроле (через 2–3 мес. после начала лечения) отмечено у 7 пациентов (11,3%). Вторую линию получили 18 из 52 (34,6%). Медиана ВБП – 10,5 мес. (95% ДИ 6,4–14,6), а медиана ОВ – 20,5 мес. (95% ДИ 14,6 – н/д).

Заключение. Полученные отдаленные результаты лечения пациентов с ГЦР невирусной этиологии тирозинкиназными ингибиторами демонстрируют эффективность и безопасность выбранного подхода.

Лечение пациентов с метастатической меланомой по-прежнему представляет собой сложную клиническую задачу. Реальная практика лечения пациента энкорафенибом и биниметинибом после прогрессирования на комбинированной иммунотерапии  и комбинированной таргетной терапии демонстрирует хорошую переносимость и достижение контроля над болезнью, в том числе в ЦНС. У пациента после прогрессирования на фоне химиотерапии, комбинированной таргетной терапии, комбинированной иммунотерапии развилось распространенное поражение оболочек головного и спинного мозга, пациент испытывал неврологические симптомы (головную боль, боль в шее, боль в спине, судорожные припадки). Повторное назначение ингибиторов BRAFi + MEKi с переключением на лекарственные препараты нового поколения позволило добиться контроля над заболеванием, регресса неврологической симптоматики и хорошего качества жизни на протяжении более 12 мес. Данный клинический случай демонстрирует потенциальную эффективность повторного применения комбинированной таргетной терапии с переключением на препараты более нового класса, что может позволить добиться контроля над заболеванием в течение длительного времени и обеспечить пациенту хорошее качество жизни. В публикации также приводится обсуждение возможных стратегий ведения пациентов после прогрессирования на ингибиторах BRAFi + MEKi, доступных в настоящее время.

Гормонотерапия является эффективным методом лечения люминального HER2-негативного метастатического РМЖ (мРМЖ). Ингибиторы ароматазы и фулвестрант – основные препараты гормонотерапии. Фулвестрант является одновременно конкурентным антагонистом и селективным деградатором рецепторов эстрогена (SERD). В исследовании III фазы FALCON (n = 462), в которое были включены больные мРМЖ в постменопаузе, ранее не получавшие никакой эндокринной терапии, сравнивался фулвестрант с ингибитором ароматазы анастрозолом. Статистически значимое улучшение БРВ было достигнуто при терапии фулвестрантом по сравнению с анастрозолом: 16,6 мес. в группе фулвестранта против 13,8 мес. при применении анастрозола [ОР = 0,797; 95% ДИ: 0,637–0,999; Р = 0,0486]. Подгрупповой анализ показал, что фулвестрант проявил наибольшую эффективность у пациентов без висцеральных метастазов. Во всех исследованиях фулвестрант продемонстрировал хороший профиль токсичности, именно поэтому он изучается как компонент комбинированной гормонотерапии. В исследовании PALOMA-3 комбинация фулвестранта с палбоциклибом (ингибитор CDK4/6) показала медиану ВБП 9,5 мес. по сравнению с монотерапией фулвестрантом – 4,6 мес. (ОР = 0,46, p < 0,0001 В исследовании MONALEESA-3 у пациенток, получавших рибоциклиб с фулвестрантом, медиана ВБП была значимо выше по сравнению с теми, кто принимал плацебо с фулвестрантом: 20,5 мес. и 12,8 мес. соответственно (ОР = 0,593; 95% ДИ: 0,480–0,732; р < 0,001). В исследовании MONARCH-2 комбинация фулвестранта и абемациклиба изучалась во второй линии терапии: медиана ВБП составила 16,4 мес. в группе пациенток, получавших фулвестрант и абемациклиб, и 9,3 мес. – в группе фулвестранта и плацебо (ОР = 0,553; 95% ДИ: 0,449–0,681; p < 0,0001). Исследование SOLAR-1 продемонстрировало эффективность комбинации «фулвестрант + алпелисиб» (ингибитор PI3K) при люминальном HER2-негативном мРМЖ, ассоциированном с мутацией PIK3CA в I и II линиях терапии. Медиана ВБП в группе «фулвестрант + алпелисиб» составила 11 мес. по сравнению с 5,7 мес.  в группе фулвестранта (ОР = 0,65; 95% ДИ: 0,50–0,85; р < 0,001). На основании данных клинических исследований можно говорить о том, что комбинация ингибиторов ароматазы с ингибиторами CDK4/6 является оптимальной первой линией лечения у больных с гормоночувствительными опухолями, т. е. при прогрессировании более 1 года после окончания адъювантной гормонотерапии. В свою очередь, фулвестрант ± ингибиторы CDK4/6 применяются при прогрессировании болезни на фоне адъювантной гормонотерапии в первой линии или в качестве второй линии при прогрессировании на терапии ингибиторами ароматазы по поводу метастатического рака. Комбинация «фулвестрант + алпелисиб» является высокоэффективной во второй линии терапии люминальнго HER2-негативного мРМЖ при наличии мутации PIK3CA.

Введение. Ингибиторы ABL тирозинкиназы (ИТК) существенно улучшили результаты терапии пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ). Бозутиниб является ИТК второго поколения, который показал высокую эффективность и безопасность в клинических исследованиях как в первой, так и в последующих линиях терапии ХМЛ.

Цель. Оценить долгосрочную эффективность и безопасность бозутиниба в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В данное ретроспективное исследование включены все пациенты в первой хронической фазе ХМЛ, когда-либо получавшие терапию препаратом бозутиниб в качестве 1-го, 2-го или 3-го ИТК. В качестве 1-го ИТК бозутиниб принимали всего 4 пациента (мужчин – 2) в возрасте от 30 до 41 года. Бозутиниб после неудачи терапии иматинибом или 2 ИТК получали, соответственно, 19 пациентов (мужчин – 12) с медианой возраста 50 (31–71) и 17 пациентов (мужчин – 8)  с медианой возраста 49,8 (21–70) на момент начала приема препарата. Большинство пациентов, получавших бозутиниб как 2-й или 3-й ИТК, имели длительный анамнез ХМЛ и большинство из них были резистентны к предшествующим ИТК.

Результаты. В группе пациентов, получавших бозутиниб в первой линии терапии ХМЛ, все четверо достигли полного гематологического ответа (ПГО), а полный цитогенетический ответ (ПЦО) и большой молекулярный ответ (БМО) получили трое (75%) из них. Все трое продолжали терапию более 16 лет без значимых побочных эффектов. При назначении бозутиниба после неудачи терапии только иматинибом или 2 ИТК, ПГО был достигнут у большинства пациентов, а большой цитогенетический ответ (БЦО) – в 7/19 (36,8%) и 6/17 (35,3%) случаях. За время наблюдения медиана общей выживаемости не была достигнута. Случаев отмены бозутиниба из-за непереносимости препарата было мало. Длительный прием препарата не приводил к серьезным отсроченным побочным эффектам, в том числе со стороны сердца и сосудов, связанным с терапией бозутинибом.

Выводы. Таким образом, в нашей группе пациентов при длительном наблюдении бозутиниб показал не только высокую частоту достижения оптимального ответа во всех линиях терапии в хронической фазе ХМЛ, но и отсутствие тяжелых отдаленных осложнений как гематологических, так и негематологических.

Введение. Индуцированная химиотерапией тошнота и рвота (ТиР) являются наиболее частым осложнением противоопухолевого лечения. Неконтролируемая ТиP приводит к значительному снижению качества жизни больных, нутритивной недостаточности, нарушению режима химиотерапии. Тошнота и рвота ухудшают результат химиотерапии и прогноз течения болезни. Пероральная комбинация нетупитанта и палоносетрона является современным препаратом для профилактики тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией. В состав препарата входит высокоселективный антагонист NK1-рецепторов нетупитант в дозе 300 мг и антагонист 5-HT3-рецепторов палоносетрон в дозе 0,5 мг.

Цель. Оценить режим противорвотной терапии нетупитанта/палоносетрона (NEPA, Акинзео) + дексаметазон у пациентов с раком молочной железы, получающих химиотерапию АС (доксорубицин + циклофосфамид) в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Нами проведено одноцентровое наблюдательное исследование. Включались пациенты с раком молочной железы, получающие высокоэметогенную химиотерапию 4 цикла АС (доксорубицин 60 мг/м2 в/в в 1-й день + циклофосфамид 600 мг/м2 в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед. или 2 нед.) в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии. Все пациенты получали терапию нетупитантом/палоносетроном (NEPA, Акинзео) + дексаметазон. Мы оценивали полный ответ, отсутствие рвоты, отсутствие тошноты, отсутствие значимой тошноты и отсутствие потребности в дополнительных антиэметогенных препаратах в течение 0–120 ч после химиотерапии, после 1–4 циклов лечения. Для оценки использовалась шкала MAT. Включено 52 пациентки.

Результаты. На первом цикле терапии полный ответ (отсутствие рвоты и потребности в дополнительных противорвотных препаратах) достигнут у 100% больных в острой фазе (0–24 ч), у 88,5% больных – в отсроченной фазе (24–120 ч) и у 88,5% больных – в общей фазе терапии (0–120 ч). Ни у одной пациентки не развилась рвота в течение 4 циклов. При этом в течение 4 циклов более чем у 80% больных не было тошноты. Дополнительная терапия тошноты потребовалась на 1-м цикле 9,6% больных, на 2-м цикле – 11,5% больных, на 3-м цикле – 15,3% больных, на 4-м цикле – 15,3% больных. У 7,7% пациенток развилась констипация при приеме нетупитанта/палоносетрона (Акинзео).

Выводы. Комбинация «нетупитант/палоносетрон» (Акинзео) для профилактики ТиР у пациентов с раком молочной железы, получающих режим химиотерапии AC, эффективна и обладает хорошим профилем безопасности в условиях реальной клинической практики.

Введение. В данной работе были рассмотрены результаты лечения пациентов с I и II стадией немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в реальной клинической практике. Была определена частота и результаты проведения молекулярно-генетического тестирования прооперированных пациентов, определены отдаленные прогнозы заболевания в зависимости от объема проведенного лечения.

Цель. Определить влияние добавления адъювантного лечения к радикально проведенной операции на отдаленные результаты в реальной клинической практике – общую и безрецидивную выживаемость. Определить частоту проведения и результаты молекулярно-генетического тестирования у пациентов при НМРЛ I–II стадии.

Материалы и методы. Результаты были получены в ходе исследования «Клиническая апробация рака легкого» («КАРЛ-001»). В исследование был включен 401 пациент с НМРЛ I–IIB стадии заболевания (129 женщин и 272 мужчины). Медиана возраста составила 56 лет. С I стадией заболевания было 272 пациента, со II – 129. Комбинированное лечение получили 83 пациента, только оперативное – 318. Медиана наблюдения составила 36 мес.

Результаты. PD-L1-тестирование было осуществлено у 31,7% пациентов со II стадией и у 14% пациентов с I. Частота тестирования на мутации в генах EGFR и ALK составила 53,6 и 17,0% для II стадии и 46 и 14,8% для I стадии соответственно. Трехлетняя общая выживаемость пациентов со IIA стадией и проведенной адъювантной химиотерапией была выше по сравнению с пациентами со IIA стадией, которым адъювантное лечение проведено не было: 69,24% против 65%. Аналогичный показатель у пациентов со IIB стадией также показал преимущество от проведения адъювантного лечения; 57,69% против 72,86% в пользу получивших адъювант. У пациентов со IIA стадией и проведенной адъювантной терапией 3-летняя безрецидивная выживаемость составила 53,86% против 50,0% без адъюванта. Среди пациентов со IIB стадией аналогичный параметр составил 53,85% в группе без адъюванта против 65,71% в группе, получившей адъювантную терапию.

Выводы. Проведение адъювантной полихимиотерапии у пациентов со II стадией заболевания положительно влияет на отдаленные результаты лечения в виде увеличения общей и безрецидивной выживаемости по сравнению с пациентами с аналогичной стадией заболевания без проведенного адъювантного лечения. Молекулярно-генетическое тестирование пациентов с НМРЛ позволяет выявлять наличие активирующих мутаций и экспрессию PD-L1, что является важной информацией для планирования дальнейшей тактики лечения.

Введение. Дурвалумаб – первый иммунотерапевтический препарат, доказавший эффективность в качестве консолидирующей терапии после химиолучевого лечения у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии. Исследования PACIFIC и PACIFIC-R подтвердили значительное улучшение выживаемости, однако данные реальной практики, включая российские, демонстрируют вариабельность результатов.

Цель. Оценить эффективность дурвалумаба в реальной клинической практике у пациентов с НМРЛ стадий IB-IIIC после радикальной химиолучевой терапии (ХЛТ).

Материалы и методы. Ретроспективный анализ 81 пациента (2021–2024 гг.), получившего дурвалумаб после ХЛТ (60 Гр ± 10%). Средний возраст – 63 года, 78% – курильщики. Гистология: 75% плоскоклеточный рак, 23% аденокарцинома. PD-L1 статус: 22% ≥ 1%, 18% – неизвестен. Оценены выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) методом Каплана–Мейера.

Результаты. В нашем исследовании медиана ВБП достигла 14 мес. (95% ДИ: 12–22), ОВ на 28-м мес. – 52%. Лучшие показатели ВБП у плоскоклеточного рака (19 мес. против 13 мес. при аденокарциноме), но без статистической значимости (p = 0,08). Значимое улучшение ВБП было отмечено при PD-L1+ (ОР = 0,43; p = 0,025), но не ОВ (p = 0,053). ВБП выше при стадиях I–IIIA (22 мес. против 12 мес. при IIIB-IV; p = 0,01), но разницы по ОВ нет. У 15% пациентов – побочные эффекты 3–4-й степени (пневмонит – 4,9%).

Заключение. Дурвалумаб демонстрирует клинически значимое улучшение ВБП, особенно у пациентов с PD-L1+ и меньшей стадией заболевания. Однако влияние на ОВ требует дальнейшего наблюдения. Результаты согласуются с данными PACIFIC, но подчеркивают важность индивидуальных факторов (гистология, PD-L1, стадия).

Введение. Несмотря на то что в ряде исследований обнаружена взаимосвязь между уровнем карциноэмбрионального антигена (CEA) в крови и молекулярными подтипами рака молочной железы (РМЖ), существуют ограничения в применении CEA как онкомаркера на ранних стадиях РМЖ, связанные с недостаточной чувствительностью этого маркера. Необходимы новые подходы к методике использования CEA при РМЖ.

Цель. Оценить влияние CEA на продукцию цитокинов клетками крови у пациенток с РМЖ при различных молекулярных подтипах.

Материалы и методы. Проведен анализ образцов крови 109 женщин с РМЖ в возрасте от 25 до 85 лет. Пациенток с РМЖ разделили на 5 подгрупп согласно молекулярному подтипу. С помощью иммуноферментного анализа изучалась спонтанная  и CEA индуцированная продукция цитокинов: IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, IL-1β, IL-1Ra, TNF-α, IFN-γ, G-CSF, GM-CSF, VEGF и MCP-1.

Результаты. При люминальном А подтипе отмечалось снижение спонтанной и CEA индуцированной продукции цитокинов по сравнению с другими молекулярными подтипами РМЖ. При анализе ROC-кривых было установлено, что превышение пороговых значений индекса влияния CEA (ИВ_CEA) на продукцию TNF-α и G-CSF свойственно люминальному B HER2- отрицательному подтипу. При люминальном B HER2-положительном подтипе отмечалось превышение пороговых значений: CEA индуцированной продукции IL-6, IL-8, TNF-α и MCP-1; а также ИВ_CEA на продукцию IL-1Ra. HER2-положительному подтипу соответствовало превышение пороговых значений: спонтанной продукции IL-8, G-CSF и MCP-1; CEA и ИВ_CEA на продукцию GM-CSF. Тройной негативный подтип характеризовался увеличением пороговых значений ИВ_CEA на продукцию IL-8

Заключение. Определение CEA индуцированной продукции цитокинов клетками крови у больных РМЖ дает возможность выявить молекулярные подтипы с неблагоприятным исходом, в частности тройной негативный и HER2-положительный подтипы еще до проведения операционного вмешательства.

Введение. По данным зарубежных авторов, некоторые лабораторные маркеры, а также коморбидный статус, являются независимыми предикторами летального исхода при множественной миеломе (ММ).

Цель. Выявить факторы риска летального исхода у пациентов с ММ.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 149 медицинских карт пациентов гематологического отделения ГБУ РО ОКБ г. Рязани с диагнозом «множественная миелома». Пациенты разделены на 2 группы в зависимости от клинического исхода: 1-я группа включает 90 живых пациентов; 2-я группа – 59 пациентов, летальный исход которых наступил в стационаре за период 2010–2019 гг. Из 149 пациентов 87 женщин (58%), 62 мужчины (42%). Средний возраст пациентов – 65,7 ± 8,7 года. Проанализированы клинико-демографические и лабораторные показатели групп, проведена оценка коморбидной патологии с использованием индекса Charlson.

Результаты. В 1-й группе пациентов мужчин было 35 (39%), женщин – 55 (61%). Соотношение мужчин и женщин 1 : 1,6. Средний возраст в этой группе – 67 ± 9,1 года. Вторая группа представлена 27 (46%) мужчинами, 32 (54%) женщинами. Средний возраст – 63,7 ± 7,6 года. В группе умерших всем пациентам была диагностирована III стадия заболевания, большинство пациентов имели В подгруппу, связанную с дисфункцией почек (р = 0,002). Анемия и маркеры почечного повреждения встречались чаще в группе умерших пациентов (р < 0,001, р = 0,002 соответственно). При сравнительном анализе лабораторных показателей продемонстрировано: в гемограмме 1-й группы пациентов уровень эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов был значимо выше, чем во 2-й группе (p < 0,05); значение креатинина, мочевины в группе умерших в 1,8 раза выше, чем в группе живых (p < 0,05). Хроническая сердечная недостаточность в группе умерших встречалась статистически значимо чаще, чем в группе живых (22 против 7,8%, р = 0,025). Частота развития пневмонии в группе умерших превышает таковую в 1-й группе (р < 0,001).

Выводы. К факторам риска летального исхода можно отнести такие проявления ММ, как анемия, тромбоцитопения, дисфункция почек, а также позднюю диагностику на III стадии заболевания. Хроническая сердечная недостаточность как осложнение сердечно-сосудистых заболеваний является фактором риска неблагоприятного исхода. Коморбидность, инфекционные заболевания (пневмония) связаны с ухудшением прогноза, вероятно из-за более низкой переносимости стандартной терапии.

Введение. Доступ к современным методам лечения, а следовательно, и инновационным лекарственным препаратам (ЛП) является  одним  из  основных показателей  развитости  фармацевтической  отрасли  страны  и  системы  здравоохранения в целом. Понятие «доступность лекарственных средств» может рассматриваться в двух аспектах: физическом и экономическом. Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре заболеваний онкологической природы среди женщин. С начала 2023 г. медики выявили в России 77 тыс. случаев заболевания РМЖ.

Цель. Оценить доступность на российском рынке инновационных ЛП, применяемых для лечения РМЖ.

Материалы и методы. В качестве материала анализа были использованы данные из открытых источников информации: базы данных компании IQVIA, данные о клинических исследованиях в Европе и США, клинические рекомендации РФ. Также поиск осуществлялся в научных электронных библиотеках eLibrary и PubMed.

Результаты. За период с 2018 по 2023 г. FDA одобрило 8 лекарственных препаратов и один диагностический для РМЖ. Европейское агентство за аналогичный 5-летний период времени зарегистрировало 6 лекарственных препаратов. В РФ из этих препаратов до регистрации дошли только четыре и еще два продолжают оставаться в российских клинических исследованиях со статусом «проводится». Лишь один ЛП – талазопариб (Талценна, Пфайзер), согласно принятым критериям, можно считать доступным для российского пациента. При этом три препарата, несмотря на отсутствие их в перечне ЖНВЛП, покрываются за счет государственного финансирования в каналах госпитальных закупок и льготного отпуска. За последние 5 лет терапия РМЖ была сфокусирована на инновационных препаратах, которые показали высокую эффективность в лечении тяжело предлеченных пациентов или превосходящую эффективность в сравнении со сложившимися алгоритмами терапии.

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) является вторым по распространенности злокачественным новообразованием (ЗНО)  и основной причиной смертности, связанной с опухолями, во всем мире. Долгие годы стандартом послеоперационного лечения при ранней и местнораспространенной стадиях заболевания оставалась химиотерапия на основе препаратов платины, что позволило увеличить 5-летнюю выживаемость всего на 4−5%. Последние достижения в области биомаркеров изменили парадигму лекарственного лечения НМРЛ сначала для поздних стадий заболевания, а затем ожидаемо были интегрированы и нашли свое успешное применение в рамках адъювантной терапии, что привело к значимому улучшению результатов онкологической помощи. Первым примером эффективной адъювантной таргетной терапии при НМРЛ стал осимертиниб для лечения опухолей с мутацией рецептора эпидермального фактора роста, что актуализировало целесообразность использования данной стратегии и при других драйверных нарушениях, в частности транслокации гена ALK. 18 апреля 2024 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило алектиниб для адъювантной терапии пациентов с НМРЛ, положительных по киназе анапластической лимфомы (ALK). Это одобрение было основано на результатах исследования ALINA, которое продемонстрировало, что алектиниб значительно увеличивает безрецидивную выживаемость по сравнению со стандартной платиносодержащей химиотерапией. В представленном клиническом случае описывается опыт терапии женщины 41 года с ALK-позитивным НМРЛ IIIA стадии, которой после хирургического лечения с ноября 2023 г. начато проведение послеоперационной терапии алектинибом.

Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) остается одной из ведущих причин онкологической смертности в мире, в особенности в регионах с высокой распространенностью вирусных гепатитов и цирроза печени. Системные методы лечения остаются стандартом терапии распространенного ГЦР. Наиболее значимым прорывом стало появление комбинации ингибитора PD-L1 атезолизумаба и антиангиогенного препарата бевацизумаба, показавшей превосходство над тирозинкиназным ингибитором сорафенибом в ключевых исследованиях. Представлен клинический случай лечения пациента 61 года с распространенным ГЦР на фоне цирроза печени вирусной этиологии, тромбоза воротной вены и нижней полой вены с экстрапеченочными очагами. На первом этапе была проведена терапия по схеме «атезолизумаб + бевацизумаб» в соответствии с протоколом первой линии лечения. Несмотря на развитие иммуноопосредованного токсического гепатита и клинически значимого кровотечения, потребовавших временной отмены лечения, повторное введение препаратов привело к длительной стабилизации процесса, подтвержденной данными последующих контрольных рентгенологических исследований. Случай иллюстрирует эффективность комбинации иммунотаргетной терапии, в том числе у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией, а также важность мультидисциплинарного подхода и гибкости в коррекции возникающих осложнений.

С учетом высокой распространенности и смертности от рака желудка в мировой популяции интерес к терапии данного заболевания растет. Стандартом лечения местнораспространенного рака желудка является комбинированный метод, включающий в себя радикальное хирургическое вмешательство с периоперационной полихимиотерапией (ПХТ). При злокачественном новообразовании желудка с отдаленными метастазами и/или индексом перитонеального канцероматоза более 7, как и при местнораспространенной стадии, используется ПХТ на основе фторпиримидинов (ФП) (5-фторурацил, капецитабин), для которых характерно частое развитие токсических реакций. Анализ зарубежных литературных данных с представленными клиническими случаями токсичности ФП продемонстрировал, что характерными нежелательными явлениями при применении ФП являются диарея, тошнота/рвота, мукозиты, миелосупрессия, нейротоксичность и ладонно-подошвенный синдром. Примерно у 20–30% пациентов, получающих ФП, наблюдается тяжелая токсичность, которая может привести к летальному исходу в 1% случаев, при этом основной причиной является дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы. В связи с отсутствием рекомендаций по тестированию мутаций и полиморфизмов в гене DPYD при раке желудка в Российской Федерации актуальна информация о терапии токсических постхимиотерапевтических явлений в отдельных клинических случаях. Особый интерес представляет клиническое наблюдение пациентки 43 лет с морфологически верифицированной аденокарциномой желудка, индексом перитонеального канцероматоза 7 и отсутствием иных отдаленных метастазов. После трех реализованных курсов химиотерапии с включением 5-фторурацила и оксалиплатина у пациентки развилась тяжелая гематологическая, гастроинтестинальная токсичность, полинейропатия, в связи с чем было выполнено молекулярно-генетическое исследование – определение генотипа DPYD*2А/13, ассоциированного с высоким риском развития токсичности при ПХТ. По результатам исследования в гене DPYD выявлена герминальная миссенс-мутация NM_000110.4(DPYD): c.2194G>A (p.Val732Ile). Представленный анализ информации научных источников и данные собственного клинического наблюдения демонстрируют необходимость оценки статуса гена DPYD у пациентов с раком желудка, подлежащих терапии ФП. Также остается открытым вопрос регистрации антидота к 5-фторурацилу и капецитабину – триацетата уридина – в Российской Федерации.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – распространенный тип злокачественных новообразований, являющийся ведущей причиной смерти от рака во всем мире. В Российской Федерации, по данным статистических отчетов, отмечается рост заболеваемости. Плоскоклеточный гистологический вариант НМРЛ выявляется в 25–30% случаев рака легкого и относится к неблагоприятным подтипам. Более 10 лет назад химиотерапия была единственным зарегистрированным средством лечения метастатического плоскоклеточного НМРЛ. В эру ингибиторов контрольных точек количество опций терапии НМРЛ возросло. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования 3-й фазы KEYNOTE-407 показали несомненно лучшую эффективность комбинации пембролизумаба и химиотерапии по сравнению с химиотерапией и плацебо у пациентов с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ в отношении медианы выживаемости без прогрессирования – 8,0 против 5,1 мес. и медианы общей выживаемости – 17,1 против 11,6 мес. В данной работе представлено клиническое наблюдение эффективного лечения некурящего мужчины с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ с большой распространенностью опухолевого процесса комбинацией пембролизумаба и стандартной химиотерапии. После 2 курсов химиоиммунотерапии  наблюдалось значительное  уменьшение  симптомов  заболевания, достижение  частичного  ответа, а после 4 курсов достигнут полный ответ с исчезновением всех опухолевых очагов. Далее была назначена поддерживающая терапия пембролизумабом. По результатам компьютерной томографии органов грудной клетки в марте 2025 г. сохраняется полный ответ. Комбинация пембролизумаба и химиотерапии в реальной клинической практике терапии пациента с большой распространенностью опухоли плоскоклеточного НМРЛ демонстрирует высокую эффективность в лечении.

Введение. MALT-лимфома является редким гистологическим типом злокачественного заболевания легкого, которое развивается из лимфоидной ткани. Данный вид лимфом относится к неходжкинским лимфомам. Учитывая отсутствие единого принятого решения по лечению пациентов с MALT-лимфомой легкого, представлено собственное наблюдение по лечению данного заболевания. Каждое наблюдение является важным для дальнейшего принятия единой тактики лечения.

Цель. Продемонстрировать эффективность комплексного лечения двух пациентов с MALT-лимфомой легкого.

Материалы и методы. В работе представлено 2 клинических случая успешного лечения пациентов с MALT-лимфомой  в Областном клиническом онкологическом диспансере г. Ульяновска. Представлены собственные наблюдения по лечению таких пациентов и описаны схемы использованного лечения. Одному из пациентов была проведена пункция опухоли, которая оказалась безрезультативной. Учитывая неспецифичность клинической картины и обнаруженное по результатам КТ в правом легком объемное образование с неустановленным гистогенезом, а также поражение средостения, определены показания к хирургическому вмешательству для морфологической диагностики образования в легком. В обоих случаях таргетная поддержка ритуксимабом включена в схему лечения. В одном случае выполнено 5 курсов по схеме R-B без прогрессирования, в другом – пациенту планируется проведение таргетной терапии на следующем этапе после полного курса полихимиотерапии.

Выводы. МАLТ-лимфома представляет собой редкую нозологическую форму. Наиболее оптимальным методом лечения может быть выбран комбинированный, который включает в себя применение хирургического лечения, полихимиотерапии и в последующем таргетной терапии. Хорошие результаты показывает применение R-B полихимиотерапии в лечении MALT-лимфом.