Штамм-специфичная эффективность Limosilactobacillus reuteri DSM 17648 при эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ

Введение. Снижение эффективности стандартных схем эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) и развитие нежелательных явлений на фоне антибактериальной терапии обосновывают поиск штамм-специфичных адъювантных подходов, способных повысить эффективность и переносимость лечения.

Цель. Систематизировать данные о влиянии Limosilactobacillus reuteri (L. reuteri) DSM 17648 на эффективность и безопасность эрадикационной терапии инфекции H. pylori.

Материалы и методы. В соответствии с PRISMA 2020 проведен систематический поиск публикаций в базах данных MEDLINE/PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus и РИНЦ с 01.01.2007 до 10.03.2026. Протокол систематического обзора и метаанализа был зарегистрирован в базе PROSPERO (CRD420261355068). В метаанализ включались исследования, где L. reuteri DSM 17648 применяли как адъювант к стандартной эрадикационной терапии, а также работы, посвященные его влиянию на бактериальную нагрузку H. pylori.

Результаты. Включено 10 исследований; в анализ эффективности адъювантной терапии вошли 7 сравнительных исследований с участием 1 217 пациентов. Применение L. reuteri DSM 17648 в составе терапии H. pylori ассоциировалось со значимым повышением эффективности эрадикации по сравнению с контролем (ОР 1,088, 95% ДИ: 1,029–1,150; p = 0,003). Частота эрадикации составила 93,6% против 83,5% в контроле. Общая частота нежелательных явлений была ниже в группе L. reuteri DSM 17648 (ОР 0,708, 95% ДИ: 0,591–0,850; p < 0,001), включая риск диареи (ОР 0,586, 95% ДИ: 0,387–0,886; p = 0,011). Отдельный анализ показал, что в группах, получавших L. reuteri DSM 17648, отмечено значимое снижение бактериальной нагрузки по данным ¹³С-уреазного дыхательного теста (стандартизированная разность средних: -0,416, 95% ДИ от -0,749 до -0,083; p = 0,014).

Выводы. Проведенный штамм-специфичный систематический обзор и метаанализ показали, что добавление L. reuteri DSM 17648 к схемам терапии H. pylori ассоциировано с увеличением эффективности эрадикации и улучшением профиля безопасности.

1. Chen Y-C, Malfertheiner P, Yu H-T, Kuo C-L, Chang Y-Y, Meng F-T et al. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection and Incidence of Gastric Cancer Between 1980 and 2022. Gastroenterology. 2024;166(4):605–619. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2023.12.022.

2. Hu Y, Du R, Lai Y, Hu Y, Zhu Y, Zhou Y et al. 40 years after the discovery of Helicobacter Pylori : Performing optimized “subtraction” for clinical eradication. IMetaOmics. 2025;2(2):e70017. https://doi.org/10.1002/imo2.70017.

3. Li Y, Choi H, Leung K, Jiang F, Graham DY, Leung WK. Global prevalence of Helicobacter pylori infection between 1980 and 2022: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(6):553–564. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00070-5.

4. Lemos FFB, Castro CT de, Calmon MS, Silva Luz M, Pinheiro SLR, Faria Souza Mendes Dos Santos C et al. Effectiveness of Helicobacter pylori eradication in the treatment of early-stage gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: An up-to-date meta-analysis. World J Gastroenterol. 2023;29(14):2202–2221. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i14.2202.

5. Collatuzzo G, Dajti E, Secco M, Bazzoli F, Boffetta P, Zagari RM. Burden of gastric cancer attributable to Helicobacter pylori in 27 countries from seven geographic regions in 2022. Gastric Cancer. 2026;29(1):16–26. https://doi.org/10.1007/s10120-025-01677-9.

6. Andreev DN, Khurmatullina AR, Maev IV, Bordin DS, Abdulkhakov SR, Kucheryavyy YA et al. The Prevalence of Helicobacter pylori Infection in the Adult Population of Russia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Epidemiologia. 2025;6(3):47. https://doi.org/10.3390/epidemiologia6030047.

7. Andreev DN, Khurmatullina AR, Bordin DS, Maev IV. Trends in the prevalence of Helicobacter pylori infection among adults in Moscow: a systematic review and meta-analysis. Ter Arkh. 2025;97(5):463–470. https://doi.org/10.26442/00403660.2025.05.203250.

8. Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, Gisbert JP, Liou J-M, Schulz C et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022;71(9):1724–1762. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327745.

9. Bordin DS, Livzan MA, Osipenko MF, Mozgovoy SI, Andreyev DN, Maev IV. The key statements of the Maastricht VI consensus. Exp Clin Gastroenterol. 2022;9:5–21. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-205-9-5-21.

10. Chey WD, Howden CW, Moss SF, Morgan DR, Greer KB, Grover S et al. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2024;119(9):1730–1753. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002968.

11. Ивашкин ВТ, Лапина ТЛ, Маев ИВ, Драпкина ОМ, Козлов РС, Шептулин АА и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по диагностике и лечению H. pylori у взрослых. Российский журнал гастро­ энтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(6):72–93. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-6-72-93.

12. Mladenova I. Epidemiology of Helicobacter pylori Resistance to Antibiotics (A Narrative Review). Antibiotics. 2023;12(7):1184. https://doi.org/10.3390/antibiotics12071184.

13. Andreev DN, Khurmatullina AR, Maev IV, Bordin DS, Zaborovskiy AV, Abdulkhakov SR et al. Helicobacter pylori Antibiotic Resistance in Russia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Antibiotics. 2025;14(5):524. https://doi.org/10.3390/antibiotics14050524.

14. Maev IV, Andreev DN. Molecular genetic predictors of resistance to antiHelicobacter pylori therapy. Ter Arkh. 2017;89(8):5–12. https://doi.org/10.17116/terarkh20178985-12.

15. Graham DY, Dore MP. Helicobacter pylori therapy: a paradigm shift. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14(6):577–585. https://doi.org/10.1080/14787210.2016.1178065.

16. Ishibashi F, Suzuki S, Nagai M, Mochida K, Morishita T. Optimizing Helicobacter pylori Treatment: An Updated Review of Empirical and Susceptibility Test-Based Treatments. Gut Liver. 2023;17(5):684–697. https://doi.org/10.5009/gnl220429.

17. Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyi YuA, Dicheva DT. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sci J. 2014;30(30):134–140. https://doi.org/10.5829/idosi.wasj.2014.30.mett.61.

18. Маев ИВ, Самсонов АА, Андреев ДН, Кочетов СА, Андреев НГ, Дичева ДТ. Современные аспекты диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori (по материалам консенсуса Маастрихт IV, Флоренция, 2010). Медицинский совет. 2012;(8):10–19. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-aspekty-diagnostiki-i-lecheniya-infektsii-helicobacter-pylori-po-materialam-konsensusamaastriht-iv-florentsiya-2010.

19. Маев ИВ, Кучерявый ЮА, Андреев ДН, Баркалова ЕВ. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевтический архив. 2014;(3):94–99. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/3/030040-36602014316.

20. Андреев ДН, Маев ИВ, Самсонов АА. Значение пробиотиков в рамках оптимизации эффективности и безопасности эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Медицинский совет. 2020;(5):9–16. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-5-9-16.

21. Nyssen OP, Perez-Aisa A, Tepes B, Castro-Fernandez M, Kupcinskas J, Jonaitis L et al. Adverse Event Profile During the Treatment of Helicobacter pylori: A Real-World Experience of 22,000 Patients From the European Registry on H. pylori Management (Hp-EuReg). Am J Gastroenterol. 2021;116(6):1220–1229. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001246.

22. Huguet JM, Ferrer-Barceló L, Suárez P, Barcelo-Cerda S, Sempere J, Saracino IM et al. Role of compliance in Helicobacter pylori eradication treatment: Results of the European Registry on H. pylori management. United European Gastroenterol J. 2024;12(6):691–704. https://doi.org/10.1002/ueg2.12569.

23. Ji J, Yang H. Using Probiotics as Supplementation for Helicobacter pylori Antibiotic Therapy. Int J Mol Sci. 2020;21(3):1136. https://doi.org/10.3390/ijms21031136.

24. Lv Z, Wang B, Zhou X, Wang F, Xie Y, Zheng H et al. Efficacy and safety of probiotics as adjuvant agents for Helicobacter pylori infection: A metaanalysis. Exp Ther Med. 2015;9(3):707–716. https://doi.org/10.3892/etm.2015.2174.

25. Azam A, Qureshi MAM, Zahoor HS, Raza SM, Khan MM, Naeem U et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials on the Benefits of Using Lactobacillus Supplements as an Adjunct Treatment for Helicobacter pylori Eradication. Microbiologyopen. 2025;14(6):e70166. https://doi.org/10.1002/mbo3.70166.

26. Auclair-Ouellet N, Tremblay A, Kassem O, Caballero-Calero SE, Bronner S, Binda S. Probiotics as Adjuvants to Standard Helicobacter pylori Treatment: Evidence for the Use of Lacidofil®, an Established Blend of Thoroughly Characterized Strains. Microorganisms. 2025;13(10):2223. https://doi.org/10.3390/microorganisms13102223.

27. Liu Y-H, Zhang J, Li D-H, Zhang Y-P, Li J, Guo Q-Q et al. The impact of probiotics on Helicobacter pylori eradication with bismuth quadruple therapy: A systematic review and meta-analysis. Int J Antimicrob Agents. 2025;66(6):107600. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2025.107600.

28. Yang Z, Zhou Y, Han Z, He K, Zhang Y, Wu D et al. The effects of probiotics supplementation on Helicobacter pylori standard treatment: an umbrella review of systematic reviews with meta-analyses. Sci Rep. 2024;14(1):10069. https://doi.org/10.1038/s41598-024-59399-4.

29. Ситкин СИ. Limosilactobacillus reuteri DSM 17648 как адъювант в борьбе с инфекцией Helicobacter pylori: механизмы действия, клиническая эффективность и перспективы. Альманах клинической медицины. 2026;54:1–16. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2026-54-001.

30. Ивашкин ВТ, Алексеева ОП, Барановский АЮ, Баранская ЕК, Белобородова ЕВ, Колесова ТА и др. Значение Lactobacillus reuteri DSMZ17648 в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori (обзор литературы и резолюция Экспертного совета, 28 февраля 2018 г.). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(3):33–38. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-3-33-38.

31. Holz C, Busjahn A, Mehling H, Arya S, Boettner M, Habibi H et al. Significant Reduction in Helicobacter pylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648: A Pilot Study. Probiotics Antimicrob Proteins. 2015;7(2):91–100. https://doi.org/10.1007/s12602-014-9181-3.

32. Mehling H, Busjahn A. Non-Viable Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (PylopassTM) as a New Approach to Helicobacter pylori Control in Humans. Nutrients. 2013;5(8):3062–3073. https://doi.org/10.3390/nu5083062.

33. Mukai T, Asasaka T, Sato E, Mori K, Matsumoto M, Ohori H. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri. FEMS Immunol Med Microbiol. 2002;32(2):105–110. https://doi.org/10.1111/j.1574-695X.2002.tb00541.x.

34. Mishra V, Dash D, Panda AK, Pathak SK. Evaluating probiotic monotherapy in Helicobacter pylori infection: A meta-analysis of randomized controlled trials with trial sequential analysis. Microb Pathog. 2026;213:108316. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2026.108316.

35. Li M, Wang X, Dong X, Teng G, Dai Y, Wang W. Lactobacillus reuteri compared with placebo as an adjuvant in Helicobacter pylori eradication therapy: a meta-analysis of randomized controlled trials. Therap Adv Gastroenterol. 2024;17:17562848241258021. https://doi.org/10.1177/17562848241258021.

36. Успенский ЮП, Фоминых ЮА, Иванов СВ, Менакер ИО. Эволюция в эрадикационной терапии НР-ассоциированных заболеваний. Выход за рамки стандартов? РМЖ. 2016;(17):1144–1152. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Evolyuciya_v_eradikacionnoy_terapii_NRassociirovannyh_zabolevaniy_Vyhod_za_ramki_standartov/.

37. Бакулина НВ, Ильчишина ТА, Бакулин ИГ, Анучина ЮГ, Архипова СС, Гарегинян АА и др. ПРобиотики в схемах эрадикации Helicobacter pylori: современные данные и результаты собственного исследования. Consilium Medicum. 2019;21(8):58–64. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.8.190584.

38. Хлынов ИБ, Акименко РИ, Воронова ЕИ, Гаранина ЕВ, Гурикова ИА, Лосева МЭ и др. Роль Lactobacillus reuteri DSMZ17648 в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori у взрослых в реальной клинической практике. Лечащий врач. 2020;(2):19–22. https://doi.org/10.26295/OS.2020.45.81.004.

39. Parth K, Prudhivi R, Palatheeya S, Abbas SK, Varsha K, Niharika BV et al. Efficacy of Lactobacillus reuteri Supplementation in Eradication of H. pylori: A Comparison Study with Triple Drug Therapy. J Pharm Res Int. 2021;52(33):151–159. https://doi.org/10.9734/jpri/2021/v33i52b33611.

40. Yang C, Liang L, Lv P, Liu L, Wang S, Wang Z et al. Effects of non-viable Lactobacillus reuteri combining with 14-day standard triple therapy on Heli­ cobacter pylori eradication: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Helicobacter. 2021;26(6):e12856. https://doi.org/10.1111/hel.12856.

41. Ismail NI, Nawawi KNM, Hsin DCC, Hao KW, Mahmood NRKN, Chearn GLC et al. Probiotic containing Lactobacillus reuteri DSM 17648 as an adjunct treatment for Helicobacter pylori infection: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Helicobacter. 2023;28(6):e13017. https://doi.org/10.1111/hel.13017.

42. Ivashkin V, Maev I, Poluektova E, Sinitsa A, Avalueva E, Mnatsakanyan M et al. Efficacy and Safety of Postbiotic Contained Inactivated Lactobacillus reuteri (Limosilactobacillus reuteri) DSM17648 as Adjuvant Therapy in the Eradication of Helicobacter pylori in Adults With Functional Dyspepsia: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial. Clin Transl Gastro­ enterol. 2024;15(9):e1. https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000750.

43. Бордин ДС, Войнован ИН, Хомерики СГ, Янова ОБ, Ким ВА, Быстровская ЕВ и др. Эффективность и безопасность Lactobacillus reuteri DSMZ17648 у инфицированных Helicobacter pylori. Лечащий врач. 2016;(5):106–110. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2016/05/15436483.

44. Musazadeh V, Nazari A, Faghfouri AH, Emami M, Kavyani Z, Zokaei M et al. The effectiveness of treatment with probiotics in Helicobacter pylori eradication: results from an umbrella meta-analysis on meta-analyses of randomized controlled trials. Food Funct. 2023;14(16):7654–7662. https://doi.org/10.1039/D3FO00300K.

45. Бордин ДС, Войнован ИН, Колбасников СВ. Доказательная база эффективности Lactobacillus reuteri при лечении заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. Экспериментальная и клиническая гастроэнте­ рология. 2016;(8):82–87. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/264.

46. Бордин ДС, Колбасников СВ, Кононова АГ, Войнован ИН. Роль пробиотиков в лечении заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. Врач. 2015;(3):23–27. Режим доступа: https://vrachjournal.ru/ru/258773052015-03-06.

47. Liang B, Yuan Y, Peng X-J, Liu X-L, Hu X-K, Xing D-M. Current and future perspectives for Helicobacter pylori treatment and management: From antibiotics to probiotics. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:1042070. https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.1042070.

48. Maev IV, Andreev DN, Fomenko AK, Podporin MS, Lyamina SV, Zaborovsky AV et al. Trends of antibiotic resistance of Helicobacter pylori in Moscow. Ter Arkh. 2025;97(2):163–168. https://doi.org/10.26442/00403660.2025.02.203193.

49. Andreev DN, Khurmatullina AR, Maev IV, Bordin DS, Zaborovsky AV, Kucheryavyy YA et al. Tailored Therapy vs. Empirical Therapy for Helicobacter pylori Eradication: An Umbrella Review of Systematic Reviews and MetaAnalyses. J Pers Med. 2025;15(10):458. https://doi.org/10.3390/jpm15100458.

50. Casas Deza D, Alcedo J, Lafuente M, López FJ, Perez-Aisa Á, Pavoni M et al. Probiotics Prescribed With Helicobacter pylori Eradication Therapy in Europe: Usage Pattern, Effectiveness, and Safety. Results From the European Registry on Helicobacter pylori Management (Hp-EuReg). Am J Gastroenterol. 2025;120(11):2644–2659. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000003351.

51. Nyssen OP, Jonaitis L, Pérez-Aísa Á, Tepes B, Mahmudov U, Voynovan I et al. Real-World Effectiveness and Safety of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 as Adjunct Therapy for Helicobacter pylori Eradication: Data From the European Registry on H. pylori Management (Hp-EuReg). Helicobacter. 2026;31(2):e70119. https://doi.org/10.1111/hel.70119.

52. Zhang Y, Tu M, Long P, Zheng J, Du G, Xiao S et al. Efficacy of probiotics pretreatment in Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta-analysis of clinical outcomes. Ann Med. 2025;57(1):2533431. https://doi.org/10.1080/07853890.2025.2533431.