Влияние урсодезоксихолевой кислоты на динамику показателей неинвазивных расчетных индексов стеатоза и фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор и метаанализ

Введение. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) достоверно снижает маркеры цитолиза и холестаза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), однако ее роль в регрессе неинвазивных маркеров стеатоза и фиброза обсуждается.

Цель. Оценить влияние УДХК на динамику показателей неинвазивных расчетных индексов стеатоза и фиброза у пациентов с НАЖБП.

Материалы и методы. Систематический обзор и метаанализ выполнены в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020 г. с предварительной регистрацией протокола в международной базе PROSPERO (CRD420261396761). Поиск исследований проводился в базах MEDLINE/PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus и РИНЦ до 03.02.2026 г. Включались исследования, в которых оценивалась динамика неинвазивных маркеров стеатоза (FLI, St-индекс) или фиброза (FIB-4, NFS, APRI, FibroTest) у взрослых пациентов с НАЖБП на фоне терапии УДХК. Для количественного синтеза рассчитывали стандартизированную разность средних (СРС) с 95% доверительным интервалом (ДИ).

Результаты. В метаанализ включено 8 исследований (n = 729). Терапия УДХК ассоциировалась со статистически значимым снижением индекса FLI (СРС = -0,58; 95% ДИ: от -0,75 до -0,41; n = 7), FIB-4 (СРС -0,63; 95% ДИ: от -1,15 до -0,11; n = 4), APRI (СРС -0,49; 95% ДИ: от -0,93 до -0,05; n = 3) и FibroTest (СРС -0,07; 95% ДИ: от -0,13 до -0,01; n = 1). Для NFS наблюдалась направленность эффекта в сторону регресса, однако результат не достиг статистической значимости (СРС -0,62; 95% ДИ: от -1,32 до 0,08; n = 4). Дополнительный интегральный анализ всего пула работ с исключением дабл-каунтинга выявил достоверное снижение показателей неинвазивных индексов фиброза после терапии УДХК (СРС -0,16; 95% ДИ: от -0,21 до -0,11; n = 7).

Заключение. Терапия УДХК у пациентов с НАЖБП ассоциирована с достоверным снижением показателей неинвазивных расчетных индексов стеатоза (FLI) и фиброза (FIB-4, APRI).

1. Younossi ZM, Golabi P, Paik JM, Henry A, Van Dongen C, Henry L. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023;77:1335–1347. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000004.

2. Amini-Salehi E, Letafatkar N, Norouzi N, Joukar F, Habibi A, Javid M et al. Global Prevalence of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: An Updated Review Meta-Analysis comprising a Population of 78 million from 38 Countries. Arch Med Res. 2024;55:103043. https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2024.103043.

3. Teng ML, Ng CH, Huang DQ, Chan KE, Tan DJ, Lim WH et al. Global incidence and prevalence of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Mol Hepatol. 2023;29:32–42. https://doi.org/10.3350/cmh.2022.0365.

4. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени в России: метаанализ. Consilium Medicum. 2023;25(5):313–319. https://doi.org/10.26442/20751753.2023.5.202155.

5. Концевая АВ, Шальнова СА, Драпкина ОМ. Исследование ЭССЕ-РФ: эпидемиология и укрепление общественного здоровья. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):2987. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2987.

6. Драпкина ОМ, Шальнова СА, Имаева АЭ, Баланова ЮА, Максимов СА, Муромцева ГА и др. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации. Третье исследование (ЭССЕ-РФ-3). Обоснование и дизайн исследования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(5):3246. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3246.

7. Драпкина ОМ, Евстифеева СЕ, Шальнова СА, Куценко ВА, Баланова ЮА, Имаева АЭ и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени и ее ассоциации с сердечно-сосудистыми факторами риска (данные российских эпидемиологических исследований). Кардио­ васкулярная терапия и профилактика. 2025;24(2):4316. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2025-4316.

8. Taylor RS, Taylor RJ, Bayliss S, Hagström H, Nasr P, Schattenberg JM et al. Association Between Fibrosis Stage and Outcomes of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2020;158:1611–1625.e12. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.043.

9. Sanyal AJ, Van Natta ML, Clark J, Neuschwander-Tetri BA, Diehl A, Dasarathy S et al. Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. N Engl J Med. 2021;385(17):1559–1569. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2029349.

10. Henson JB, Simon TG, Kaplan A, Osganian S, Masia R, Corey KE. Advanced fibrosis is associated with incident cardiovascular disease in patients with non‐alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51:728–736. https://doi.org/10.1111/apt.15660.

11. Mózes FE, Lee JA, Vali Y, Alzoubi O, Staufer K, Trauner M et al. Performance of non-invasive tests and histology for the prediction of clinical outcomes in patients with non-alcoholic fatty liver disease: an individual participant data meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8:704–713. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00141-3.

12. Tong X, Wang Q, Zhao X, Sun Y, Wu X, Yang L et al. Histological assessment based on liver biopsy: the value and challenges in NASH drug development. Acta Pharmacol Sin. 2022;43:1200–1209. https://doi.org/10.1038/s41401-022-00874-x.

13. Sumida Y. Limitations of liver biopsy and non-invasive diagnostic tests for the diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol. 2014;20:475. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i2.475.

14. Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, Abdelmalek MF, Caldwell S, Barb D et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77:1797–1835. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000323.

15. Tacke F, Horn P, Wong VW-S, Ratziu V, Bugianesi E, Francque S et al. EASLEASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary. Diabetologia. 2024;67:2375–2392. https://doi.org/10.1007/s00125-024-06196-3.

16. Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Туркина СВ, Райхельсон КЛ, Оковитый СВ, Драпкина ОМ и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):4–52. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

17. Sterling RK, Duarte-Rojo A, Patel K, Asrani SK, Alsawas M, Dranoff JA et al. AASLD Practice Guideline on imaging-based noninvasive liver disease assessment of hepatic fibrosis and steatosis. Hepatology. 2025;81:672–724. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000843.

18. Sterling RK, Patel K, Duarte-Rojo A, Asrani SK, Alsawas M, Dranoff JA et al. AASLD Practice Guideline on blood-based noninvasive liver disease assessment of hepatic fibrosis and steatosis. Hepatology. 2025;81:321–357. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000845.

19. Rodrigues CM, Steer CJ. The therapeutic effects of ursodeoxycholic acid as an anti-apoptotic agent. Expert Opin Investig Drugs. 2001;10:1243–1253. https://doi.org/10.1517/13543784.10.7.1243.

20. Keely SJ, Steer CJ, Lajczak-McGinley NK. Ursodeoxycholic acid: a promising therapeutic target for inflammatory bowel diseases? Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019;317(6):G872–G881.https://doi.org/10.1152/ajpgi.00163.2019.

21. Yang H, Zhen J, Huang X, Chen M, Cui H, Sheng X et al. Current status of pharmacotherapy for primary sclerosing cholangitis. Front Med. 2025;12:1544601. https://doi.org/10.3389/fmed.2025.1544601.

22. Hobson SR, Cohen ER, Gandhi S, Jain V, Niles KM, Roy-Lacroix MÈ, Wo BL. Guideline No. 452: Diagnosis and Management of Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2024;46(8):102618. https://doi.org/10.1016/j.jogc.2024.102618.

23. Абдулганиева ДИ, Алексеенко СА, Ардатская МД, Бакулин ИГ, Бакулина НВ, Богомолов ПО и др. Неалкогольная жировая болезнь пече­ ни у взрослых: клинические рекомендации. 2024. Режим доступа: https://disuria.ru/_ld/16/1681_kr24K75p8K76p0M.pdf.

24. Zhang W, Tang Y, Huang J, Hu H. Efficacy of ursodeoxycholic acid in nonalcoholic fatty liver disease: An updated meta-analysis of randomized controlled trials. Asia Pac J Clin Nutr. 2020;29:696–705. https://doi.org/10.6133/apjcn.202012_29(4).0004.

25. Lin X, Mai M, He T, Huang H, Zhang P, Xia E et al. Efficiency of ursodeoxycholic acid for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: A systematic review and meta-analysis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;16:537–545. https://doi.org/10.1080/17474124.2022.2083605.

26. Patel VS, Mahmood SF, Bhatt KH, Khemkar RM, Jariwala DR, Harris B et al. Ursodeoxycholic Acid’s Effectiveness in the Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Euroasian J He patogastroenterol. 2024;14:92–98. https://doi.org/10.5005/jp-journals-10018-1434.

27. Khurmatullina AR, Andreev DN, Maev IV, Zaborovsky AV, Kucheryavyy YA, Beliy PA, Sokolov PS. Efficacy of ursodeoxycholic acid in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: an umbrella review of metaanalyses on liver enzymes. Front Med (Lausanne). 2026;13:1771830. https://doi.org/10.3389/fmed.2026.1771830.

28. Nadinskaia M, Maevskaya M, Ivashkin V, Kodzoeva K, Pirogova I, Chesnokov E et al. Ursodeoxycholic acid as a means of preventing atherosclerosis, steatosis and liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2021;27(10):959–975. https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i10.959.

29. Ratziu V, de Ledinghen V, Oberti F, Mathurin P, Wartelle-Bladou C, Renou C et al. A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2011;54:1011–1019. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.08.030.

30. Маевская МВ, Надинская МЮ, Луньков ВД, Пирогова ИЮ, Чесноков ЕВ, Кодзоева ХБ, Ивашкин ВТ. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на воспаление, стеатоз и фиброз печени и факторы атерогенеза у больных неалкогольной жировой болезнью печени: результаты исследования УСПЕХ. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок­ тологии. 2019;29(6):22–29. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-6-22-29.

31. Пирогова ИЮ, Яковлева СВ, Неуймина ТВ, Синицын СП, Чулков ВС. Плейотропные эффекты урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольной жировой болезни печени и метаболическом синдроме. Consilium Medicum. 2019;21(8):65–70. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/96811.

32. Пирогова ИЮ, Уфимцева ИВ. Клиническое исследование применения Урсосан форте у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и желчнокаменной болезнью (исследование КУРС). РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;(6):213–220. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2022-6-5-213-220.

33. Раисова АМ, Нерсесов АВ, Кайбуллаева ДА, Конысбекова АУ, Исмагулова МА, Маденова СС и др. Возможности использования урсодезоксихолевой кислоты для профилактики развития атеросклероза и фиброза печени в рутинной практике у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Наука и здравоохранение. 2023;(4):33–41. Режим доступа: https://search.rads-doi.org/project/13211/object/193633.

34. Дуданова ОП, Шиповская АА, Ларина НА, Курбатова ИВ, Радченко ВГ, Селиверстов ПВ. Гепатотропные и метаболические свойства урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;(4):4–9. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/2752.

35. Брехунец РМ, Дичева ДТ, Хурматуллина АР, Андреев ДН, Кулиева АК, Березутская ОЕ и др. Эффективность комбинированной терапии с применением модификации образа жизни и урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: результаты проспективного исследования. Медицинский совет. 2025;19(23):75–83. https://doi.org/10.21518/ms2025-563.

36. Li Y, Jadhav K, Zhang Y. Bile acid receptors in non-alcoholic fatty liver disease. Biochem Pharmacol. 2013;86:1517–1524. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2013.08.015.

37. Chiang JYL. Bile acid metabolism and signaling in liver disease and therapy. Liver Res. 2017;1:3–9. https://doi.org/10.1016/j.livres.2017.05.001.

38. Thomas C, Gioiello A, Noriega L, Strehle A, Oury J, Rizzo G et al. TGR5- Mediated Bile Acid Sensing Controls Glucose Homeostasis. Cell Metab. 2009;10:167–177. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2009.08.001.

39. Dong X, Sun W, Xu H, Xie Y, He J, Liu X et al. Ursodeoxycholic acid alleviates high-fat diet-induced liver injury by modulating gut microbiota-mediated bile acid metabolism: an integrated microbiota-metabolomics analysis. Front Nutr. 2026;13:1714100. https://doi.org/10.3389/fnut.2026.1714100.

40. Wang X, Liang G, Zhou Y, Ni B, Zhou X. Ameliorative effect and mechanism of ursodeoxycholic acid on hydrogen peroxide-induced hepatocyte injury. Sci Rep. 2024;14:4446. https://doi.org/10.1038/s41598-024-55043-3.

41. Mao Q, Lin B, Zhang W, Zhang Y, Zhang Y, Cao Q et al. Understanding the role of ursodeoxycholic acid and gut microbiome in non-alcoholic fatty liver disease: current evidence and perspectives. Front Pharmacol. 2024;15:1371574. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1371574.

42. Li H, Wang Q, Chen P, Zhou C, Zhang X, Chen L. Ursodeoxycholic Acid Treatment Restores Gut Microbiota and Alleviates Liver Inflammation in Non-Alcoholic Steatohepatitic Mouse Model. Front Pharmacol. 2021;12:788558. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.788558.

43. Gressner AM, Weiskirchen R. Modern pathogenetic concepts of liver fibrosis suggest stellate cells and TGF‐β as major players and therapeutic targets. J Cell Mol Med. 2006;10:76–99. https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2006.tb00292.x.

44. Svegliati-Baroni G, Ridolfi F, Hannivoort R, Saccomanno S, Homan M, de Minicis S et al. Bile acids induce hepatic stellate cell proliferation via activation of the epidermal growth factor receptor. Gastroenterology. 2005;128:1042–1055. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2005.01.007.

45. Muriel P, Vargas-Pozada EE, Márquez-Quiroga LV, Ramos-Tovar E. Potential Therapeutic Strategies for Steatosis, Oxidative Stress, Inflammation, and Fibrosis in Liver Disease. Int J Mol Sci. 2026;27:2546. https://doi.org/10.3390/ijms27062546.

46. Tsomidis I, Notas G, Xidakis C, Voumvouraki A, Samonakis DN, Koulentaki M et al. Enzymes of Fibrosis in Chronic Liver Disease. Biomedicines. 2022;10:3179. https://doi.org/10.3390/biomedicines10123179.

47. Tincopa MA, Loomba R. Non-invasive diagnosis and monitoring of nonalcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8:660–670. https://doi.org/10.1016/S24681253(23)00066-3.

48. Боровкова НЮ, Черемухина ЮВ, Дубова НА, Токарева АС, Кузнецов АН, Василькова АС. Препарат урсодезоксихолевой кислоты в лечении пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и его влияние на метаболические факторы сердечно-сосудистого риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025;24(10):4577. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2025-4577.

49. Черемухина ЮВ, Боровкова НЮ, Ермилова ОА, Токарева АС, Кузнецов АН, Василькова АС. Урсосан в комплексном лечении пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и его роль в коррекции метаболических нарушений (исследование «СВЕТ»). Терапия. 2025;(8):165–173. https://doi.org/10.18565/therapy.2025.8.165-173.