Частота полиморфных вариантов генов IFNG (rs2069705) и IL28b (rs12979860) в зависимости от выраженности клинических проявлений инвазии Opisthorchis felineus

Введение. Изучению роли цитокинов в клеточном взаимодействии при заболеваниях печени в настоящее время придается большое значение, но работы в этой области у пациентов с инвазией Opisthorchis felineus (O. felineus) до сих пор являются единичными.

Цель. Изучить взаимосвязь лабораторно-инструментальных проявлений патологии с полиморфизмами генов IFNG (rs2069705) и IL28b (rs12979860) у пациентов с инвазией O. felineus.

Материалы и методы. Всего было обследовано 362 пациента с инвазией O. felineus (170 мужчин и 192 женщины, средний возраст 42,1 ± 0,7 года) и 124 лица контрольной группы (65 мужчин и 59 женщин, средний возраст 48,3 ± 1,1 года). Диагностика инвазии O. felineus осуществлялась при помощи микроскопии дуоденальной желчи и копроовоскопии. Всем пациентам проводился развернутый и биохимический анализ крови, УЗИ органов брюшной полости и эластометрия печени с оценкой фиброза печени по шкале METAVIR. Генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов генов IFNG (rs2069705) и IL28b (rs12979860) осуществляли с помощью метода ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. У пациентов с инвазией O. felineus фиброз печени был ассоциирован с гетерозиготным генотипом ТС по полиморфизму rs2069705 IFNG. Повышение уровня щелочной фосфатазы и увеличение доли эозинофилов в крови превалировало у пациентов с гомозиготным генотипом CС полиморфизма rs2069705 IFNG. Мы не обнаружили связи полиморфизма rs12979860 гена IL28b с клинико-лабораторными проявлениями инвазии O. felineus.

Выводы. С нашей точки зрения, пациенты с описторхозом, имеющие полиморфизм rs2069705 гена IFNG, должны выделяться при диспансерном наблюдении в качестве группы риска для профилактики развития осложнений паразитарной инвазии, к которым относятся фиброз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.

1. Tsukanov VV, Vasyutin AV, Tonkikh JL. Parasites of the liver: A global problem? World J Gastroenterol. 2024;30(30):3554–3559. https://doi.org/10.3748/wjg.v30.i30.3554.

2. Peters L, Burkert S, Grüner B. Parasites of the liver – epidemiology, diagnosis and clinical management in the European context. J Hepatol. 2021;75(1):202–218. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.02.015.

3. Busabong W, Woradet S, Songserm N. Impact of self-efficacy-based health education programs on behavior modification for Opisthorchis viverrini and cholangiocarcinoma prevention in Thailand: A systematic review and meta-analysis. Parasites Hosts Dis. 2025;63(1):1–11. https://doi.org/10.3347/PHD.24074.

4. Fedorova OS, Fedotova MM, Sokolova TS, Golovach EA, Kovshirina YV, Ageeva TS et al. Opisthorchis felineus infection prevalence in Western Siberia: A review of Russian literature. Acta Trop. 2018;178:196–204. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2017.11.018.

5. Цуканов ВВ, Горчилова ЕГ, Коленчукова ОА, Гвоздев ИИ, Савченко АА, Каспаров ЭВ и др. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов крови у больных описторхозом в зависимости от степени выраженности фиброза печени. Терапевтический архив. 2021;93(11):1271–1277. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.11.201165.

6. Васютин АВ, Цуканов ВВ, Веселова НЕ, Горчилова ЕГ, Тонких ЮЛ, Савченко АА, Борисов АГ. Ассоциация нейтропении и сниженной функции нейтрофилов с фиброзом печени у больных с инвазией Opisthorchis felineus. Медицинский совет. 2024;18(15):62–69. https://doi.org/10.21518/ms2024-339.

7. Цуканов ВВ, Веселова НЕ, Савченко АА, Коленчукова ОА, Гвоздев ИИ, Васютин АВ и др. Функциональная активность эозинофилов крови у больных с инвазией Opisthorchis felineus. Российский журнал гастроэн­ терологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(6):26–35. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2023-33-6-26-35.

8. Karbysheva N, Nikonorova M, Matros O, Kiushkina I, Nemilostiva E, Choroshilova I et al. Clinical polymorphism in patients with Opisthorchis felineus infection in the Western Siberia. IDCases. 2021;24:e01064. https://doi.org/10.1016/j.idcr.2021.e01064.

9. Huang YL, Zhang KY, Sun YL, Qian MB, Wang Z. The risk of hepatobiliary complications in Clonorchis and Opisthorchis infection: A systematic review and meta-analysis. Acta Trop. 2024;260:107457. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2024.107457.

10. Веселова НЕ, Цуканов ВВ, Савченко АА, Васютин АВ, Тонких ЮЛ, Фурсова ЯЕ. Ассоциация клинических проявлений инвазии Opisthorchis felineus с повышенным уровнем индекса FIB-4. Медицинский совет. 2025;19(8):120–125. https://doi.org/10.21518/ms2025-216.

11. Zhang Z, Wang J, Li H, Niu Q, Tao Y, Zhao X et al. The role of the interleukin family in liver fibrosis. Front Immunol. 2025;16:1497095. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1497095.

12. Bozward AG, Davies SP, Morris SM, Kayani K, Oo YH. Cellular interactions in selfdirected immune-mediated liver diseases. J Hepatol. 2025;82(6):1110–1124. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2025.01.002.

13. Gao Y, Yin Y, Xie P, Zhang D, Li H, Qi X. Interferon in Liver Diseases: Recent Advances. Adv Ther. 2025;42(9):4210–4223. https://doi.org/10.1007/s12325-025-03291-8.

14. Boehmer D, Ghosh S, Jena KK, Akusjärvi SS, Zanoni I. Molecular, Cellular, Tissue, and Organismal Functions of Type III Interferons. Annu Rev Immunol. 2026;44(1):121–147. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-083024-032807.

15. Surapaitoon A, Suttiprapa S, Mairiang E, Khuntikeo N, Pairojkul C, Bethony J et al. Subsets of Inflammatory Cytokine Gene Polymorphisms are Associated with Risk of Carcinogenic Liver Fluke Opisthorchis viverrini-Associated Advanced Periductal Fibrosis and Cholangiocarcinoma. Korean J Parasitol. 2017;55(3):295–304. https://doi.org/10.3347/kjp.2017.55.3.295.

16. Sitthirak S, Wangwiwatsin A, Jusakul A, Namwat N, Klanrit P, Dokduang H et al. Whole exome sequencing of multi-regions reveals tumor heterogeneity in Opisthorchis viverrini-associated cholangiocarcinoma. Sci Rep. 2025;15(1):10886. https://doi.org/10.1038/s41598-025-95142-3.

17. Poynard T, Bedossa P, Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet. 1997;349(9055):825–832. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)07642-8.

18. Li L, Li X, Zhang F. The pivotal role of cytokines in liver disease pathogenesis and therapeutic potential. Front Immunol. 2025;16:1694582. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1694582.

19. Balagopal A, Thomas DL, Thio CL. IL28B and the control of hepatitis C virus infection. Gastroenterology. 2010;139(6):1865–1876. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2010.10.004.

20. Miri HH, Fazeli P, Ali-Hassanzadeh M, Bemani P, Kabelitz D, Kalantar K. Correlation between IL-28 polymorphism and spontaneous clearance in HCV patients: systematic review and meta-analysis. Arch Virol. 2021;166(9):2469–2478. https://doi.org/10.1007/s00705-021-05141-8.

21. Boglione L, Cusato J, Cariti G, Di Perri G, D’Avolio A. Role of IL28B genotype in the liver stiffness increase in untreated patients with chronic hepatitis C. Infect Genet Evol. 2017;53:195–198. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2017.05.026.

22. Khalil FO, Alsebaey A, Kasemy ZA, Abdelmageed SM, Bedair HM, Abdelsattar S. IL28B, TLR7 SNPs, and cytomegalovirus infection are risk factors for advanced liver disease in chronic hepatitis C patients. Expert Rev Anti Infect Ther. 2022;20(1):121–129. https://doi.org/10.1080/14787210.2021.1935239.

23. Ataherian MR, Hafezi N, Ferdosi-Shahandashti E, Abdinia FS. IFN-γ Approaches in Tumor Suppression, Its Challenges, and Future Directions: A Review of Recent Advances. J Interferon Cytokine Res. 2025;45(5):164–173. https://doi.org/10.1089/jir.2024.0259.

24. Cui J, Zhang Y, Yang L. IFN-gamma in the tumor microenvironment: dual roles in cancer progression and therapy. EXCLI J. 2025;24:1352–1371. https://doi.org/10.17179/excli2025-8617.

25. Suri P, Badalov A, Ruggiu M. Alternative Splicing as a Modulator of the Interferon-Gamma Pathway. Cancers. 2025;17(4):594. https://doi.org/10.3390/cancers17040594.

26. Rafiq K, Khan S, Khan MB, Yaqoob M, Adnan M. Genetic Influence of IFN-γ gene Polymorphisms on Hepatitis C Progression and Recovery. J Virol Methods. 2026;342:115337. https://doi.org/10.1016/j.jviromet.2026.115337.