Клинический случай длительного интракраниального контроля на фоне терапии датопотамабом дерукстеканом у пациента с EGFR-положительным немелкоклеточным раком легкого
https://doi.org/10.21518/ms2026-356
Аннотация
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является вторым по распространенности злокачественным новообразованием и основной причиной смертности, связанной с опухолями, во всем мире. Несмотря на существенное улучшение результатов лечения пациентов с EGFR-позитивным НМРЛ благодаря внедрению ингибиторов тирозинкиназы третьего поколения, развитие приобретенной резистентности остается неизбежным. Резистентность к осимертинибу при EGFR-мутированном НМРЛ со временем развивается, тогда как возможности последующей терапии остаются ограниченными, особенно при наличии метастазов в центральной нервной системе. Конъюгаты моноклонального антитела с цитостатиком открывают новые возможности. Представлен клинический случай пациента 59 лет с EGFR L858R-положительным НМРЛ (IIIA стадия) после прогрессирования на фоне терапии осимертинибом (63 мес. ответа) и платиносодержащей химиоиммунотерапии. По данным МРТ выявлены два метастатических очага в головном мозге. Начато лечение датопотамабом дерукстеканом в дозе 6 мг/кг каждые 3 нед. После 7 циклов зарегистрирован полный интракраниальный ответ, сохраняющийся после 19 циклов. Вне центральной нервной системы – прогрессирование в виде метастатического поражения печени через 12 мес. Данный случай демонстрирует высокую и длительную интракраниальную активность датопотамаба дерукстекана при EGFR-мутированном НМРЛ после прогрессирования на фоне терапии осимертинибом, а также диссоциированный ответ, что требует дальнейшего изучения биомаркеров резистентности.
Об авторах
М. Н. Хагажеева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия
Россия
Хагажеева Мадина Назировна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственного лечения Научно-исследовательского института клинической онкологии имени Н.Н. Трапезникова
115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Е. В. Реутова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия
Россия
Реутова Елена Валерьевна, к.м.н., старший научный сотрудник, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственного лечения Научно-исследовательского института клинической онкологии имени Н.Н. Трапезникова
115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Д. И. Юдин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия
Россия
Юдин Денис Иванович, к.м.н., старший научный сотрудник, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственного лечения Научно-исследовательского института клинической онкологии имени Н.Н. Трапезникова
115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24
В. В. Бредер
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия
Россия
Бредер Валерий Владимирович, д.м.н., заведующий отделом лекарственного лечения, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №3 Научно-исследовательского института клинической онкологии имени Н.Н. Трапезникова
115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24
К. К. Лактионов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина;
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Россия
Россия
Лактионов Константин Константинович, чл.корр. РАН, д.м.н., первый заместитель директора, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственного лечения, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24;
117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Список литературы
1. Mok TS, Wu YL, Ahn MJ, Garassino MC, Kim HR, Ramalingam SS et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376(7):629–640. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1612674.
2. Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113–125. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1713137.
3. Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, Cho BC, Gray JE, Ohe Y et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41–50. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1913662.
4. Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, Yang JC, Yanagitani N, Kim SW et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935–1948. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2306434.
5. Valdiviezo N, Okamoto I, Hughes BGM, Ahmed S, Wu L, Hu J et al. First-line (1L) osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed in EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC: FLAURA2 post-progression outcomes. ESMO Open. 2024;9(3):102583. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2024.102583.
6. Socinski MA, Nishio M, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F, Stroyakovskiy D et al. IMpower150 Final Overall Survival Analyses for Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in First-Line Metastatic Nonsquamous NSCLC. J Thorac Oncol. 2021;16(11):1909–1924. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.07.009.
7. Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F, Stroyakovskiy D, Nogami N et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018;378(24):2288–2301. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1716948.
8. He J, Pericone CD, Vanderpoel J. Real-World Patient Characteristics, Treatment Patterns, and Mutation Testing Patterns Among US Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring EGFR Mutations. Adv Ther. 2022;39(7):3347–3360. https://doi.org/10.1007/s12325-022-02189-z.
9. Patel J, Waterhouse D, Arrieta O, Cheng Y, Gadgeel S, Koczywas M et al. Real-World Treatment Patterns and Clinical Outcomes Among Patients with Metastatic or Unresectable EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer Previously Treated with Osimertinib and Platinum-Based Chemotherapy. Adv Ther. 2024;41(8):3299–3315. https://doi.org/10.1007/s12325-024-02936-4.
10. Siegelin MD, Borczuk AC. Epidermal growth factor receptor mutations in lung adenocarcinoma. Lab Invest. 2014;94(2):129–137. https://doi.org/10.1038/labinvest.2013.147.
11. Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature. 2018;553(7689):446–454. https://doi.org/10.1038/nature25183.
12. Okajima D, Yasuda S, Maejima T, Karibe T, Sakurai K, Aida T et al. Datopotamab Deruxtecan, a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate, Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells. Mol Cancer Ther. 2021;20(12):2329–2340. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-21-0206.
13. Ahn MJ, Sands J, Lisberg AE, et al. Efficacy and safety of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients with previously-treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): a pooled analysis of TROPIONLung01 and TROPION-Lung05. Ann Oncol. 2024;35(Suppl. 4):S1630–S1631. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.10.656.
14. Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L, Cornelissen R, Girard N, Pons-Tostivint E et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III TROPION-Lung01 Study. J Clin Oncol. 2025;43(3):260–272. https://doi.org/10.1200/JCO-24-01544.
15. Moiseenko FV, Laktionov KK, Rossokha EI, Moiseyenko VM, Kazakov AM, Trefilov IV et al. Real-world treatment and biomarker testing patterns in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) in Russia (MOTIVATE study): Interim results of EGFR mutation (EGFRm) subgroup. Ann Oncol. 2025;36(4):S2071. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.10.723.
16. Thress KS, Paweletz CP, Felip E, Cho BC, Stetson D, Dougherty B et al. Acquired EGFR C797S mutation mediates resistance to AZD9291 in nonsmall cell lung cancer harboring EGFR T790M. Nat Med. 2015;21(6):560–562. https://doi.org/10.1038/nm.3854.
17. Piotrowska Z, Niederst MJ, Karlovich CA, Wakelee HA, Neal JW, Mino-Kenudson M et al. Heterogeneity Underlies the Emergence of EGFR T790 Wild-Type Clones Following Treatment of T790M-Positive Cancers with a Third-Generation EGFR Inhibitor. Cancer Discov. 2015;5(7):713–722. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-15-0399.
18. Arulananda S, Do H, Musafer A, Mitchell P, Dobrovic A, John T. Combination Osimertinib and Gefitinib in C797S and T790M cis-mutated Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2017;12(8):1728–1732. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2017.08.006.
Рецензия
Для цитирования:
Хагажеева МН, Реутова ЕВ, Юдин ДИ, Бредер ВВ, Лактионов КК. Клинический случай длительного интракраниального контроля на фоне терапии датопотамабом дерукстеканом у пациента с EGFR-положительным немелкоклеточным раком легкого. Медицинский Совет. 2026;(10):166-172. https://doi.org/10.21518/ms2026-356
For citation:
Khagazheeva MN, Reutova EV, Yudin DI, Breder VV, Laktionov KK. A clinical case of long-term intracranial monitoring during datopotamab deruxtecan therapy in a patient with EGFR-positive non-small cell lung cancer. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2026;(10):166-172. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2026-356
Просмотров:
156
JATS XML
Послать статью по эл. почте 