Оценка влияния кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным на результаты in vitro диагностики туберкулезной инфекции с помощью IGRA-тестов у здоровых добровольцев

Введение. Туберкулез входит в число наиболее опасных инфекционных заболеваний. Его высокая социальная значимость обусловлена тяжестью клинических проявлений и риском развития множественной лекарственной устойчивости возбудителя.

Цель. Оценить влияние кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным у лиц молодого возраста, не относящихся к группе риска по развитию туберкулеза, на результаты тестов, определяющих секрецию интерферона-гамма клетками крови в ответ на антигены Mycobacterium tuberculosis.

Материалы и методы. Дизайн – проспективное открытое исследование с формированием когорты здоровых взрослых лиц обоего пола (от 18 до 30 лет), не относящихся к группам риска по развитию туберкулеза, без клинических симптомов заболевания, прошедших в декретированные сроки профилактический осмотр на туберкулез. В исследование включено 30 добровольцев: 24 женщины и 6 мужчин; медиана возраста составила 26,0 года (Q1 – 23,9 года; Q3 – 28,0 года). Всем участникам были проведены Диаскинтест® (АО «Генериум», Россия), TB-Feron IGRA (РУ №РЗН 2021/14954, SD Biosensor, Inc., Республика Корея), ТиграТест® TB (РУ №РЗН 2024/22462, АО «Генериум», Россия). Исследование включало пять визитов в центр. На каждом визите фиксировалось наличие жалоб, а также нежелательных явлений, если они возникли в период наблюдения.

Результаты и обсуждение. Проведенный Диаскинтест показал отсутствие реакции на вводимые антигены (рекомбинантные белки CFP10, ESAT6) у всех пациентов на протяжении всего периода наблюдения (день введения, 3-й, 10-й, 30-й дни). Положительные и пограничные результаты лабораторных тестов после проведения кожной пробы с АТР (Диаскинтест) не являются статистически значимыми, что позволяет сделать выводы об отсутствии бустер-эффекта в виде ложноположительных реакций лабораторных тестов на введение АТР.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии необходимости установления диагностически значимого временного интервала между проведением кожного скрининга и последующим лабораторным анализом специфического иммунного ответа.

1. Васильева ИА, Стерликов СА, Галкин ВБ. Эпидемиология туберкулеза в Российской Федерации в 2015-2024 гг. Туберкулез и болезни легких. 2026;104(2):8–17. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2026-104-2-8-17.

2. Li Z, Hu Y, Zou F, Gao W, Feng S, Chen G et al. Assessing the risk of TB progression: Advances in blood-based biomarker research. Microbiol Res. 2025;292:128038. https://doi.org/10.1016/j.micres.2024.128038.

3. Васильева ИА, Абрамченко АВ, Андронов СА, Баласаняц ГС, Батыров ФА, Богородская ЕМ и др. Туберкулез у взрослых: клинические рекомендации. М.; 2024. 167 с. Режим доступа: https://rof-tb.ru/upload/iblock/140/r9ijz6oxq65de3ud5unrvzfaph7hg7wi.pdf.

4. Aksenova VA, Vasilyeva IA, Kasaeva TC, Samoilova AG, Pshenichnaya NY, Tyulkova TE. Latent tuberculosis infection in children and adolescents in Russia. Int J Infect Dis. 2020;92(Suppl.):S26–S30. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.02.038.

5. Морозова ТИ, Докторова НП. Латентная туберкулезная инфекция в группах риска взрослого населения Саратовской области. Медицинский совет. 2023;17(4):92–100. https://doi.org/10.21518/ms2023-054.

6. Богородская ЕМ, Слогоцкая ЛВ, Туктарова ЛМ, Оганезова ГС, Мусаткина НВ, Литвинова НВ. Скрининг туберкулезной инфекции в группах риска у взрослого населения города Москвы. Туберкулез и болезни легких. 2023;101(4):13–21. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-4-13-21.

7. Баронова ОД, Смердин СВ, Тушева ИА, Гордеев АА, Кудлай ДА, Докторова НП. Выявление латентной туберкулезной инфекции и активного туберкулеза среди взрослых из групп риска в Московской области. Медицинский совет. 2025;19(20):101–110. https://doi.org/10.21518/ms2025-385.

8. Anderson P, Munk ME, Pollock JM, Doherty TM. Specific immune-based diagnosis of tuberculosis. Lancet. 2000;356(9235):1099–1104. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(00)02742-2.

9. Кудлай ДА. Биомаркеры и иммунологические тесты. Экспериментальноклинические параллели латентной туберкулезной инфекции. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(8):63–74. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-8-63-74.

10. Поддубная ЛВ, Шилова ЕП, Кудлай ДА, Докторова НП. Иммунодиагностические тесты в оценке специфической сенсибилизации организма М. tuberculosis у детей в современных эпидемических условиях. Туберкулез и болезни легких. 2021;99(11):47–54. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-11-47-54.

11. Слогоцкая ЛВ, Синицын МВ, Кудлай ДА. Возможности иммунологических тестов в диагностике латентной туберкулезной инфекции и туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(11):46–58. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-11-46-58.

12. Vasilyeva IA, Aksenova VA, Kazakov AV, Kiseleva YY, Maryandyshev AO, Dolzhenko EN et al. Evaluation of the specificity of an intradermal test with recombinant tuberculosis allergen in Bacillus Calmette–Guérinvaccinated healthy volunteers. Front Med. 2023;10:1042461. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1042461.

13. Krutikov M, Faust L, Nikolayevskyy V, Hamada Y, Gupta RK, Cirillo D et al. The diagnostic performance of novel skin-based in-vivo tests for tuberculosis infection compared with purified protein derivative tuberculin skin tests and blood-based in vitro interferon-γ release assays: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2022;22(2):250–264. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00261-9.

14. Slogotskaya L, Litvinov V, Kochetkov Ya, Ovsyankina E, Kudlay D, Seltsovsky P et al. New skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients (children and adults) with tuberculosis, non-tuberculosis disease and latent TB infection. Eur Respir J. 2012;40(Suppl. 56):P416. Available at: https://publications.ersnet.org/content/erj/40/suppl56/p416.

15. Slogotskaya L, Bogorodskaya E, Ivanova D, Sevostyanova T. Comparative sensitivity of the test with tuberculosis recombinant allergen, containing ESAT6-CFP10 protein, and Mantoux test with 2 TU PPD-L in newly diagnosed tuberculosis children and adolescents in Moscow. PLoS ONE. 2018;13(12):e0208705. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208705.

16. Аксенова ВА, Васильева ИА, Клевно НИ, Казаков АВ, Докторова НП. Валидность отрицательного результата кожного теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным для исключения активного туберкулеза у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2022;101(4):43–49. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2022-101-4-43-49.

17. Starshinova A, Dovgalyk I, Zinchenko Y, Pavlova M, Belyaeva E, Basantsova N et al. Recombinant tuberculosis allergen (Diaskintest®) in tuberculosis diagnostic in Russia (meta-analysis). Int J Mycobacteriol. 2020;9(4):335–346. https://doi.org/10.4103/ijmy.ijmy_131_20.

18. Shovkun L, Aksenova V, Kudlay D, Sarychev A. The role of immunological tests in the diagnosis of tuberculosis infection in children with juvenile idiopathic arthritis (JIA). Eur Respir J. 2018;52(Suppl. 62):PA2733. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2018.PA2733.

19. Аксенова ВА, Барышникова ЛА, Бармина НА Баронова ОД, Васильева ИА, Валиев РШ и др. Латентная туберкулезная инфекция у детей: клинические рекомендации. М.; 2024. 68 с. Режим доступа: https://rof-tb.ru/upload/iblock/bea/ipyds1oripuudoozu7v24gt7d3bmf16v.pdf.

20. Аксенова ВА, Барышникова ЛА, Бармина НА, Баронова ОД, Васильева ИА, Довгалюк ИФ и др. Туберкулез у детей: клинические рекомендации. М.; 2024. 130 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/507_3.

21. Аксенова ВА, Гордина АВ, Стерликов СА, Кудлай ДА, Кучерявая ДА, Докторова НП. Влияние активного выявления случаев туберкулеза на клиническую структуру и тяжесть туберкулеза у детей школьного возраста (7-15 лет). Туберкулез и болезни легких. 2022;100(1):26–32. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-1-26-32.

22. Кудлай ДА, Старшинова АА, Довгалюк ИФ. Аллерген туберкулезный рекомбинантный: 10-летний опыт применения теста у детей и подростков в Российской Федерации (данные метаанализа). Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(3):121–129. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-3-121-129.

23. Бородулина ЕА, Кудлай ДА, Кузнецова АН, Гладунова ЕП, Калашникова ЕВ. Использование технологической платформы ELISPOT в диагностике туберкулезной инфекции у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Иммунология. 2021;42(4):395–402. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-4-395-402.

24. Ванеева ТВ, Свириденко МА, Галстян АС, Сафонова СГ. Аналитическая надежность нового отечественного теста для диагностики туберкулезной инфекции на платформе ELISPOT. Пилотное исследование. Клиническая лабораторная диагностика. 2025;70(12):844–849. https://doi.org/10.51620/0869-2084-2025-70-12-844-849.

25. O’Shea MK, Fletcher TE, Beeching NJ, Dedicoat M, Spence D, McShane H et al. Tuberculin Skin Testing and Treatment Modulates Interferon-Gamma Release Assay Results for Latent Tuberculosis in Migrants. PLoS ONE. 2014;9(5):e97366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0097366.

26. Choi JC, Shin JW, Kim JY, Park IW, Choi BW, Lee MK. The effect of previous tuberculin skin test on the follow-up examination of whole-blood interferon-gamma assay in the screening for latent tuberculosis infection. Chest. 2008;133(6):1415–1420. https://doi.org/10.1378/chest.07-2193.

27. Leyten EMS, Prins C, Bossink AWJ, Thijsen S, Ottenhoff THM, van Dissel JT, Arend SM. Effect of tuberculin skin testing on a Mycobacterium tuberculosis-specific interferon-γ assay. Eur Respir J. 2007;29(6):1212–1216. https://doi.org/10.1183/09031936.00117506.

28. Lazarevic V, Nolt D, Flynn JL. Long-Term Control of Mycobacterium tuberculosis Infection Is Mediated by Dynamic Immune Responses. J Immunol. 2005;175(2):1107–1117. https://doi.org/10.4049/jimmunol.175.2.1107.

29. Prezzemolo T, Guggino G, La Manna MP, Di Liberto D, Dieli F, Caccamo N. Functional Signatures of Human CD4 and CD8 T Cell Responses to Mycobacterium tuberculosis. Front. Immunol. 2014;5:180. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00180.

30. Киселев ВИ, Барановский ПМ, Рудых ИВ, Шустер АМ, Мартьянов ВА, Медников БЛ и др. Клинические исследования нового кожного теста «Диаскинтест» для диагностики туберкулеза. Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009;86(2):11–16. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/kgwmtz.