Фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе у пациентов с муковисцидозом: диагностический потенциал и клинико-функциональные корреляции
https://doi.org/10.21518/ms2026-341
Аннотация
Введение. Фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) рассматривается как неинвазивный биомаркер воспалительных процессов в дыхательных путях. При муковисцидозе (МВ), несмотря на хроническое воспаление, уровень FeNO обычно снижен, однако диагностическая и клиническая значимость данного показателя остается недостаточно изученной.
Цель. Оценить уровень FeNO у пациентов с МВ, определить его диагностическую значимость и проанализировать взаимосвязи с клинико-функциональными характеристиками заболевания.
Материалы и методы. Проведено сравнительное одномоментное обсервационное исследование с участием 102 взрослых пациентов с подтвержденным МВ и 82 здоровых добровольцев. Всем участникам выполняли измерение FeNO и комплексное исследование функции внешнего дыхания. Для оценки диагностической значимости FeNO проведен ROC-анализ, а для изучения многомерной структуры данных использованы методы кластерного анализа и анализа главных компонент (PCA).
Результаты. Уровень FeNO у пациентов с МВ был достоверно ниже по сравнению с контрольной группой (8,4 ± 7,4 против 16,9 ± 9,0 ppb; p < 0,001). ROC-анализ продемонстрировал хорошую диагностическую способность показателя (AUC = 0,82; 95% ДИ: 0,76–0,88). При пороговом значении 10 ppb чувствительность составила 75%, специфичность – 77%. Кластерный анализ и PCA подтвердили наличие устойчивых различий между пациентами с МВ и здоровыми лицами. Выявлены слабые корреляции FeNO с возрастом, индексом массы тела и частотой сердечных сокращений, однако значимых связей с показателями функции легких не обнаружено.
Заключение. FeNO является информативным неинвазивным биомаркером для дифференциации пациентов с МВ и здоровых лиц, однако не отражает степень бронхиальной обструкции и тяжесть заболевания.
Об авторах
М. Х. Мустафина
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет);
Национальный медицинский исследовательский центр пульмонологии Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Мустафина Малика Харисовна, к.м.н., доцент кафедры кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики, врач функциональной диагностики, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); старший научный сотрудник лаборатории патофизиологии дыхания, Национальный медицинский исследовательский центр пульмонологии Федерального медико-биологического агентства;
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2,
115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28, стр. 10
А. В. Черняк
Национальный медицинский исследовательский центр пульмонологии Федерального медико-биологического агентства;
Городская клиническая больница имени С.С. Юдина
Россия
Россия
Черняк Александр Владимирович, к.м.н., заведующий лабораторией патофизиологии дыхания, Национальный медицинский исследовательский центр пульмонологии Федерального медико-биологического агентства; врач функциональной диагностики отделения респираторной медицины, Городская клиническая больница имени С.С. Юдина
115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28, стр. 10,
115487, Москва, ул. Академика Миллионщикова, д. 11
С. А. Красовский
Национальный медицинский исследовательский центр пульмонологии Федерального медико-биологического агентства;
Городская клиническая больница имени С.С. Юдина
Россия
Россия
Красовский Станислав Александрович, к.м.н., старший научный сотрудник, исполняющий обязанности заведующего лабораторией муковисцидоза, Национальный медицинский исследовательский центр пульмонологии Федерального медико-биологического агентства; пульмонолог отделения респираторной медицины, Городская клиническая больница имени С.С. Юдина
115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28, стр. 10,
115487, Москва, ул. Академика Миллионщикова, д. 11
Л. Д. Кирюхина
Национальный медицинский исследовательский центр пульмонологии Федерального медико-биологического агентства;
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии
Россия
Россия
Кирюхина Лариса Дмитриевна, к.м.н., заведующая отделением функциональной и ультразвуковой диагностики, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии дыхания, Национальный медицинский исследовательский центр пульмонологии Федерального медико-биологического агентства; руководитель научно-исследовательской лаборатории функциональных исследований, Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии
115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28, стр. 10,
191036, Санкт-Петербург, Лиговский проспект, д. 2–4
Т. Ю. Полякова
Национальный медицинский исследовательский центр пульмонологии Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Полякова Татьяна Юрьевна, врач функциональной диагностики отделения функциональной и ультразвуковой диагностики, младший научный сотрудник лаборатории патофизиологии дыхания
115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28, стр. 10
Ф. Ю. Копылов
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Копылов Филипп Юрьевич, д.м.н., профессор, директор Института персонализированной кардиологии Центра цифрового биодизайна и персонализированного здравоохранения, профессор кафедры кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского
119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Список литературы
1. O’Sullivan BP, Freedman SD. Cystic fibrosis. Lancet. 2009;373(9678):1891–1904. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60327-5.
2. Кондратьева ЕИ, Воронкова АЮ, Каширская НЮ, Красовский СА, Старинова МА, Амелина ЕЛ и др. Российский регистр пациентов с муковисцидозом: уроки и перспективы. Пульмонология. 2023;33(2):171–181. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181.
3. Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M et al. Lumacaftor–Ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015;373(3):220–231. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409547.
4. Dweik RA, Boggs PB, Erzurum SC, Irvin CG, Leigh MW, Lundberg JO et al. An Official ATS Clinical Practice Guideline: Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels (FeNO) for Clinical Applications. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602–615. https://doi.org/10.1164/rccm.9120-11ST.
5. Harnan SE, Essat M, Gomersall T, Tappenden P, Pavord I, Everard M, Lawson R. Exhaled nitric oxide in the diagnosis of asthma in adults: a systematic review. Clin Exp Allergy. 2017;47(3):410–429. https://doi.org/10.1111/cea.12867.
6. Измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе для диагностики бронхолегочных заболеваний. Пульмонология. 2012;(1):11–26. Режим доступа: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/6/5.
7. Hofer M, Mueller L, Rechsteiner T, Benden C, Boehler A. Extended nitric oxide measurements in exhaled air of cystic fibrosis and healthy adults. Lung. 2009;187(5):307–313. https://doi.org/10.1007/s00408-009-9160-8.
8. Korten I, Liechti M, Singer F, Hafen G, Rochat I, Anagnostopoulou P et al. Lower exhaled nitric oxide in infants with Cystic Fibrosis compared to healthy controls. J Cyst Fibros. 2018;17(1):105–108. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2017.05.005.
9. Elphick H, Demoncheaux E, Ritson S, Higenbottam T, Everard ML. Exhaled nitric oxide is reduced in infants with cystic fibrosis. Thorax. 2001;56(2):151–152. https://doi.org/10.1136/thorax.56.2.151.
10. Bizymi N, Matthaiou A, Pitsidianakis G, Antoniou K, Tzanakis N. Fibrinogen and fractional exhaled nitric oxide as potential markers of lung functional impairment in clinically stable non-cystic fibrosis bronchiectasis. Eur Respir J. 2023;62(Suppl. 67):PA2854. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2023.PA2854.
11. Krantz C, Janson C, Hollsing A, Alving K, Malinovschi A. Exhaled and nasal nitric oxide in relation to lung function, blood cell counts and disease characteristics in cystic fibrosis. J Breath Res. 2017;11(2):026001. https://doi.org/10.1088/1752-7163/aa61aa.
12. Kotha K, Szczesniak R, Naren AP, Fenchel M, Duan LL, McPhail GL, Clancy JP. Concentration of fractional excretion of nitric oxide (FeNO): A potential airway biomarker of restored CFTR function. J Cyst Fibros. 2015;14(6):733–740. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2015.07.002.
13. Sadr S, Tahermohammadi H, Kaveh S, Khanbabaee G, Tabatabaei SR, Choopani R et al. Fractional Exhalation Nitric Oxide (FeNO) changes in cystic fibrosis patients induced by compound honey syrup: a pretestposttest clinical trial. BMC Pulm Med. 2023;23(1):488. https://doi.org/10.1186/s12890-023-02787-9.
14. Graham BL, Steenbruggen I, Miller MR, Barjaktarevic IZ, Cooper BG, Hall GL et al. Standardization of Spirometry 2019 Update. An Official American Thoracic Society and European Respiratory Society Technical Statement. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(8):e70–e88. https://doi.org/10.1164/rccm.201908-1590ST.
15. Graham BL, Brusasco V, Burgos F, Cooper BG, Jensen R, Kendrick A et al. 2017 ERS/ATS standards for single-breath carbon monoxide uptake in the lung. Eur Respir J. 2017;49(1):1600016. https://doi.org/10.1183/13993003.00016-2016.
16. Wanger J, Clausen JL, Coates A, Pedersen OF, Brusasco V, Burgos F et al. Standardisation of the measurement of lung volumes. Eur Respir J. 2005;26(3):511–522. https://doi.org/10.1183/09031936.05.00035005.
17. Каменева МЮ, Черняк АВ, Айсанов ЗР, Авдеев СН, Бабак СЛ, Белевский АС и др. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов. Пульмонология. 2023;33(3):307–340. https://doi.org/10.18093/08690189-2023-33-3-307-340.
18. Stanojevic S, Kaminsky DA, Miller MR, Thompson B, Aliverti A, Barjaktarevic I et al. ERS/ATS technical standard on interpretive strategies for routine lung function tests. Eur Respir J. 2022;60(1):2101499. https://doi.org/10.1183/13993003.01499-2021.
19. Rachel M, Biesiadecki M, Aebisher D, Galiniak S. Exhaled nitric oxide in pediatric patients with respiratory disease. J Breath Res. 2019;13(4):046007. https://doi.org/10.1088/1752-7163/ab2c3d.
20. Balfour-Lynn IM, Laverty A, Dinwiddie R. Reduced upper airway nitric oxide in cystic fibrosis. Arch Dis Child. 1996;75(4):319–322. https://doi.org/10.1136/adc.75.4.319.
21. Grasemann H, Michler E, Wallot M, Ratjen F. Decreased concentration of exhaled nitric oxide (NO) in patients with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 1997;24(3):173–177. https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-0496(199709)24:33.0.CO;2-O.
22. Jaffé A, Slade G, Rae J, Laverty A. Exhaled nitric oxide increases following admission for intravenous antibiotics in children with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2003;2(3):143–147. https://doi.org/10.1016/S1569-1993(03)00061-4.
23. de Winter-de Groot KM, van der Ent CK. Nitric oxide in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2002;4(Suppl. 2):25–29. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2005.05.008.
24. Michl R, Hentschel J, Fischer C, Beck J, Mainz J. Reduced nasal nitric oxide production in cystic fibrosis patients with elevated systemic inflammation markers. PLoS ONE. 2013;8(11):e79141. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079141.
25. van Haren EJM, Lammers JWJ, Festen J, van Herwaarden C. Bronchodilator response in adult patients with cystic fibrosis: effects on large and small airways. Eur Respir J. 1991;4(3):301–307. https://doi.org/10.1183/09031936.93.04030301.
Рецензия
Для цитирования:
Мустафина МХ, Черняк АВ, Красовский СА, Кирюхина ЛД, Полякова ТЮ, Копылов ФЮ. Фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе у пациентов с муковисцидозом: диагностический потенциал и клинико-функциональные корреляции. Медицинский Совет. 2026;(13):100-106. https://doi.org/10.21518/ms2026-341
For citation:
Mustafina MK, Cherniak AV, Krasovskiy SA, Kiryukhina LD, Poliakova TY, Kopylov PY. Fraction of exhaled nitric oxide in patients with cystic fibrosis: Diagnostic potential and clinical-functional correlations. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2026;(13):100-106. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2026-341
Просмотров:
83
JATS XML
Послать статью по эл. почте 