Перекрест гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и функциональной диспепсии: от патофизиологических механизмов к терапевтической стратегии

Статья посвящена актуальной проблеме перекреста гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и функциональной диспепсии. Отмечается высокая распространенность данного феномена (до 41% у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью), который ассоциирован с ухудшением качества жизни и рефрактерностью к стандартной терапии. Патофизиологическую основу перекреста составляет единый континуум, включающий замедленную эвакуацию желудочного содержимого, нарушение аккомодации фундального отдела, повышенную эпителиальную проницаемость слизистых пищевода и двенадцатиперстной кишки, висцеральную гиперчувствительность и дуоденальный дисбиоз. Диагностика требует интегративного подхода с применением Лионского консенсуса 2.0 (2023 г.) для объективизации рефлюкса и Римских критериев V пересмотра (2026 г.) для функциональной диспепсии. В терапевтической стратегии ингибиторы протонной помпы остаются базисной терапией, однако в условиях перекреста эффективность монотерапии часто является субоптимальной. Обосновано добавление прокинетиков при доминировании постпрандиального дистресс-синдрома, а также рифаксимина – при верифицированном синдроме избыточного бактериального роста. Особое место в лечении занимает ребамипид (Ребагит), цитопротективное действие которого направлено на ключевое патогенетическое звено перекреста – повышенную эпителиальную проницаемость, что позволяет одновременно воздействовать на эзофагеальный и гастродуоденальный компоненты симптоматики. Ребамипид восстанавливает целостность слизистого барьера посредством увеличения экспрессии белков плотных контактов, стимулирует продукцию муцинов и эндогенных простагландинов, а также проявляет противовоспалительную активность, снижая миграцию нейтрофилов и продукцию активных форм кислорода. Эти свойства критически важны как для пищевода, где восстановление межклеточных контактов уменьшает воздействие рефлюктата на нервные окончания, так и для двенадцатиперстной кишки, где ребамипид снижает барьерную дисфункцию, которая лежит в основе дуоденальной гиперчувствительности.

1. Drossman DA, Chang L, Tack J. Disorders of Gut-Brain Interaction and the Rome V Process. Gastroenterology. 2026;170(6):1083–1098. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2026.02.014.

2. Aziz I, Palsson OS, Törnblom H, Sperber AD, Whitehead WE, Simrén M. The Prevalence and Impact of Overlapping Rome IV-Diagnosed Functional Gastrointestinal Disorders on Somatization, Quality of Life, and Healthcare Utilization: A Cross-Sectional General Population Study in Three Countries. Am J Gastroenterol. 2018;113(1):86–96. https://doi.org/10.1038/ajg.2017.421.

3. Goyal O, Goyal P, Goyal MK, Jain K, Midha V, Sood A. Overlap of ‘disorders of gut-brain interaction’ and their impact on quality of life and somatization in a tertiary care center – A cross-sectional study. Indian J Gastroenterol. 2025;44(4):478–488. https://doi.org/10.1007/s12664-025-01770-y.

4. Lee SW, Chang CS. Impact of Overlapping Functional Gastrointestinal Disorders on the Quality of Life in Patients With Gastroesophageal Reflux Disease. J Neurogastroenterol Motil. 2021;27(2):176–184. https://doi.org/10.5056/jnm19006.

5. Маев ИВ, Умярова РМ, Андреев ДН, Вьючнова ЕС, Лебедева ЕГ, Дичева ДТ, Борзова ДВ. Сочетание функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника при использовании Римских критериев IV пересмотра: метаанализ. Медицинский совет. 2021;(5):12–20. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-5-12-20.

6. Андреев ДН, Бордин ДС, Вьючнова ЕС, Лебедева ЕГ, Дичева ДТ, Умярова РМ, Маев ИВ. Частота сочетания функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника: метаанализ исследований с использованием римских критериев III–IV пересмотра. Терапевтический архив. 2022;94(9):1099–1108 https://doi.org/10.26442/00403660.2022.09.201849.

7. Ceulemans M, Wauters L, Broeders B, Schol J, Van de Bruaene C, Van den Houte K et al. Symptoms but Not Physiology Differentiate Functional Dyspepsia With or Without Overlapping Gastrointestinal Disorders. Clin Transl Gastroenterol. 2025;16(12):e00938. https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000938.

8. Nirwan JS, Hasan SS, Babar ZU, Conway BR, Ghori MU. Global Prevalence and Risk Factors of Gastro-oesophageal Reflux Disease (GORD): Systematic Review with Meta-analysis. Sci Rep. 2020;10(1):5814. https://doi.org/10.1038/s41598-020-62795-1.

9. Rometsch C, Mansueto G, Maas Genannt Bermpohl F, Martin A, Cosci F. Prevalence of functional disorders across Europe: a systematic review and meta-analysis. Eur J Epidemiol. 2024;39(6):571–586. https://doi.org/10.1007/s10654-024-01109-5.

10. Маев ИВ, Самсонов АА, Андреев ДН. Клиническое значение синдрома «перекреста» функциональной диспепсии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2013;(5):17–22. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/rcmjop.

11. Ribolsi M, Cicala M, Zentilin P, Neri M, Mauro A, Efthymakis K et al. Prevalence and clinical characteristics of refractoriness to optimal proton pump inhibitor therapy in non-erosive reflux disease. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(10):1074–1081. https://doi.org/10.1111/apt.14986.

12. Caldart F, Gabriel C, Vauquelin B, Rivière P, Berger A, Zerbib F. Overlap of Esophageal Disorders of Gut-Brain Interactions and Gastroesophageal Reflux Disease Is Highly Prevalent in Patients With Refractory Reflux Symptoms. Am J Gastroenterol. 2025;120(8):1770–1778. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000003542.

13. Gyawali CP, Yadlapati R, Fass R, Katzka D, Pandolfino J, Savarino E et al. Updates to the modern diagnosis of GERD: Lyon consensus 2.0. Gut. 2024;73(2):361–371. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330616.

14. Törnblom H, Carbone F, Hasler WL, Smout A, Suzuki H, Tack J et al. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology. 2026;170(6):1240–1260. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2026.01.038.

15. Дичева ДТ, Андреев ДН, Ульянкина ЕВ. Синдром перекреста ГЭРБ, функциональной диспепсии и СРК: патогенетические связи и подходы к терапии. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(36):64–70. Режим доступа: https://gastroscan.ru/literature/authors/11650.

16. Geeraerts A, Van Houtte B, Clevers E, Geysen H, Vanuytsel T, Tack J, Pauwels A. Gastroesophageal Reflux Disease–Functional Dyspepsia Overlap: Do Birds of a Feather Flock Together? Am J Gastroenterol. 2020;115(8):1167–1182. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000619.

17. Wauters L, Talley NJ, Walker MM, Tack J, Vanuytsel T. Novel concepts in the pathophysiology and treatment of functional dyspepsia. Gut. 2020;69(3):591–600. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318536.

18. Маев ИВ, Андреев ДН, Дичева ДТ, Субботина ЮС, Яшина АВ. Функциональная диспепсия: современное состояние проблемы. Медицинский вестник МВД. 2013;(4):38–45. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/qikhlr.

19. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА, Дичева ДТ, Субботина ЮС. Современные представления о патофизиологических основах синдрома функциональной диспепсии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(4):15–22. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/1028/710.

20. Маев ИВ, Кучерявый ЮА, Андреев ДН. Функциональная диспепсия: эпидемиология, классификация, этиопатогенез, диагностика и лечение: научное досье. М.: СТ-Принт; 2015. 40 с. Режим доступа: https://gastroscan.ru/literature/authors/8552.

21. Byun SY, Jung KW. Overlap Between Gastroesophageal Reflux Disease and Functional Dyspepsia: Do We Need a New Management Paradigm? J Neurogastroenterol Motil. 2025;31(2):129–130. https://doi.org/10.5056/jnm25030.

22. Pauwels A, Altan E, Tack J. The gastric accommodation response to meal intake determines the occurrence of transient lower esophageal sphincter relaxations and reflux events in patients with gastro-esophageal reflux disease. Neurogastroenterol Motil. 2014;26(4):581–588. https://doi.org/10.1111/nmo.12305.

23. Пасечников ВД, Голубь ИВ. Исследование моторики желудка у больных с синдромом перекреста гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и функциональной диспепсии. Альманах клинической медицины. 2017;45(5):377–383. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-5-377-383.

24. Симаненков ВИ, Маев ИВ, Ткачева ОН, Алексеенко СА, Андреев ДН, Бакулина НВ и др. Эпителий-протективная терапия при коморбидных заболеваниях. Практические рекомендации для врачей. Терапевтический архив. 2022;94(8):940–956. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.08.201523.

25. Alvaro-Villegas JC, Sobrino-Cossío S, Hernández-Guerrero A, Alonso-Lárraga JO, de-la-Mora-Levy JG, Molina-Cruz A et al. Dilated intercellular spaces in subtypes of gastroesophagic reflux disease. Rev Esp Enferm Dig. 2010;102(5):302–307. https://doi.org/10.4321/s1130-01082010000500003.

26. Zheng J, Tao L. Multidimensional mechanisms and therapies underlying gastroesophageal reflux disease: focus on immunity, signaling pathways, and the microbiota-gut-brain axis. Front Immunol. 2025;16:1629944. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1629944.

27. Vanheel H, Vicario M, Vanuytsel T, Van Oudenhove L, Martinez C, Keita ÅV et al. Impaired duodenal mucosal integrity and low-grade inflammation in functional dyspepsia. Gut. 2014;63(2):262–271. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-303857.

28. Puthanmadhom Narayanan S, O’Brien DR, Sharma M, Smyrk TC, Graham RP et al. Duodenal Mucosal Barrier in Functional Dyspepsia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(5):1019–1028.e3. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.09.029.

29. Андреев ДН. Роль нарушения проницаемости слизистой оболочки кишечника в генезе функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Consilium Medicum. 2019;21(8):29–34. Режим доступа: https://gastroscan.ru/literature/authors/13285.

30. Yarandi SS, Christie J. Functional Dyspepsia in Review: Pathophysiology and Challenges in the Diagnosis and Management due to Coexisting Gastroesophageal Reflux Disease and Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterol Res Pract. 2013;2013:351086. https://doi.org/10.1155/2013/351086.

31. Gurusamy SR, Shah A, Talley NJ, Koloski N, Jones MP, Walker MM et al. Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Functional Dyspepsia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 2021;116(5):935–942. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001197.

32. Кучерявый ЮА, Андреев ДН, Маев ИВ. Распространенность синдрома избыточного бактериального роста втонкой кишке у пациентов с функциональной диспепсией: метаанализ. Терапевтический архив. 2020;92(12):53–58. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.12.200433.

33. Zhang X, Chen L, Zhang T, Gabo R, Wang Q, Zhong Z et al. Duodenal microbiota dysbiosis in functional dyspepsia and its potential role of the duodenal microbiota in gut-brain axis interaction: a systematic review. Front Microbiol. 2024;15:1409280. https://doi.org/10.3389/fmicb.2024.1409280.

34. Roman S, Gyawali CP, Savarino E, Yadlapati R, Zerbib F, Wu J et al. Ambulatory reflux monitoring for diagnosis of gastro-esophageal reflux disease: Update of the Porto consensus and recommendations from an international consensus group. Neurogastroenterol Motil. 2017;29(10):1–15. https://doi.org/10.1111/nmo.13067.

35. Маев ИВ, Баркалова ЕВ, Овсепян МА, Кучерявый ЮА, Андреев ДН. Возможности рН-импедансометрии и манометрии высокого разрешения при ведении пациентов с рефрактерной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Терапевтический архив. 2017;89(2):76–83. https://doi.org/10.17116/terarkh201789276-83.

36. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Трухманов АС, Сторонова ОА, Кучерявый ЮА, Баркалова ЕВ и др. Манометрия высокого разрешения и новая классификация нарушений моторики пищевода. Терапевтический архив. 2018;90(5):93–100. Режим доступа: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/viewFile/32780/pdf.

37. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Трухманов АС, Лапина ТЛ, Андреев ДН, Баранская ЕК и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению эозинофильного эзофагита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(6):84–98. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-6-84-98.

38. Андреев ДН, Маев ИВ, Бордин ДС, Абдулхаков СР, Шабуров РИ, Соколов ФС. Распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России: метаанализ популяционных исследований. Терапевтический архив. 2024.96(8):751–756. https://doi.org/10.26442/00403660.2024.08.202807.

39. Маев ИВ, Андреев ДН, Шабуров РИ, Заборовский АВ, Фоменко АК, Соколов ФС и др. Изучение эффективности комбинированной терапии с применением рифаксимина и Saccharomyces boulardii CNCM I-745 у пациентов с синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке на фоне длительного приема ингибиторов протонной помпы. Терапевтический архив. 2025;97(8):660–667. https://doi.org/10.26442/00403660.2025.08.203301.

40. Khurmatullina AR, Andreev DN, Kucheryavyy YA, Sokolov FS, Beliy PA, Zaborovskiy AV, Maev IV. The Duration of Proton Pump Inhibitor Therapy and the Risk of Small Intestinal Bacterial Overgrowth: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2025;14(13):4702. https://doi.org/10.3390/jcm14134702.

41. Ивашкин ВТ, Трухманов АС, Маев ИВ, Драпкина ОМ, Ливзан МА, Мартынов АИ и др. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского научного медицинского общества терапевтов, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Научного сообщества по изучению микробиома человека). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(5):111–135. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-5-111-135.

42. Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Ожирение как фактор риска заболеваний пищеварительной системы. Терапевтический архив. 2021;93(8):954–962. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200983.

43. Маев ИВ, Дичева ДТ, Андреев ДН. Подходы к индивидуализации лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Эффективная фармакотерапия. 2012;(4):18–22. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/gastroenderologiya/gastroendorologiya_2012/gastro_4_2012/podkhody_k_individualizatsii_lecheniya_gastroezofagealnoy_reflyuksnoy_bolezni.html/.

44. Маев ИВ, Самсонов АА, Андреев ДН, Кочетов СА. Дифференцированная тактика лечения синдрома функциональной диспепсии. Медицинский совет. 2012;(9):13–20. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/pfidzn.

45. Hosseinian SZ, Haghighatdoost F, Hajihashemi P, Adibi P. Effects of gluten on dyspeptic symptoms: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. Nutr Rev. 2023;82(1):9–33. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuad034.

46. Ostadsharif N, Haghighatdoost F, Forooshani MA, Hajihashemi P, Adibi P. Association between dietary habits and risk of functional dyspepsia: a systematic review and meta-analysis of observational data. J Health Popul Nutr. 2026;45(1):54. https://doi.org/10.1186/s41043-025-01223-4.

47. Маев ИВ, Андреев ДН, Гончаренко АЮ, Дичева ДТ. Ингибиторы протонной помпы как основа лечения кислотозависимых заболеваний. Справочник поликлинического врача. 2013;(7-8):42–44. Режим доступа: https://gastroscan.ru/literature/authors/7083.

48. Маев ИВ, Андреев ДН, Дичева ДТ, Гончаренко АЮ. Фармакотерапевтические аспекты применения ингибиторов протонной помпы. Медицинский вестник МВД. 2013;(3):9–14. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/qaueqn.

49. Pinto-Sanchez MI, Yuan Y, Hassan A, Bercik P, Moayyedi P. Proton pump inhibitors for functional dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2017;(11):CD011194. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011194.pub3.

50. Маев ИВ, Дичева ДТ, Андреев ДН. Возможности применения домперидона в комплексной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Медицинский совет. 2012;(2):56–60. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/owtttb.

51. Pittayanon R, Yuan Y, Bollegala NP, Khanna R, Lacy BE, Andrews CN et al. Prokinetics for Functional Dyspepsia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Control Trials. Am J Gastroenterol. 2019;114(2):233–243. https://doi.org/10.1038/s41395-018-0258-6.

52. Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Перспективы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Consilium Medicum. Гастроэнтерология (Прил.). 2013;(2):9–14. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniyadlya-vrachey/consilium-medicum/cm2013/gastro2013_pril/gastro2013_2_pril/perspektivy-lecheniya-gastroezofagealnoy-reflyuksnoy-bolezni/.

53. Tan VP, Liu KS, Lam FY, Hung IF, Yuen MF, Leung WK. Randomised clinical trial: rifaximin versus placebo for the treatment of functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(6):767–776. https://doi.org/10.1111/apt.13945.

54. Shah A, Gurusamy SR, Hansen T, Callaghan G, Talley NJ, Koloski N et al. Concomitant Irritable Bowel Syndrome Does Not Influence the Response to Antimicrobial Therapy in Patients with Functional Dyspepsia. Dig Dis Sci. 2022;67(6):2299–2309. https://doi.org/10.1007/s10620-021-07149-1.

55. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА, Шабуров РИ. Современные достижения в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: фокус на эзофагопротекцию. Терапевтический архив. 2019;91(8):4–11. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.08.000387.

56. Андреев ДН, Маев ИВ. Ребамипид: доказательная база применения в гастроэнтерологии. Терапевтический архив. 2020;92(12):97–104. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.12.200455.

57. Maev IV, Khurmatullina AR, Andreev DN, Zaborovsky AV, Kucheryavyy YA, Sokolov PS, Beliy PA. Rebamipide as an Adjunctive Therapy for Gastrointestinal Diseases: An Umbrella Review. Pharmaceuticals. 2026;19(1):144. https://doi.org/10.3390/ph19010144.

58. Kak M. Rebamipide in gastric mucosal protection and healing: An Asian perspective. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2025;16(1):101753. https://doi.org/10.4292/wjgpt.v16.i1.101753.

59. Yoshida N, Kamada K, Tomatsuri N, Suzuki T, Takagi T, Ichikawa H, Yoshikawa T. Management of Recurrence of Symptoms of Gastroesophageal Reflux Disease: Synergistic Effect of Rebamipide with 15 mg Lansoprazole. Dig Dis Sci. 2010;55(12):3393–3398. https://doi.org/10.1007/s10620-010-1166-9.

60. Hong SJ, Park SH, Moon JS, Shin WG, Kim JG, Lee YC et al. The Benefits of Combination Therapy with Esomeprazole and Rebamipide in Symptom Improvement in Reflux Esophagitis: An International Multicenter Study. Gut Liver. 2016;10(6):910–916. https://doi.org/10.5009/gnl15537.

61. Макушина АА, Трухманов АС, Сторонова ОА, Параскевова АВ, Ермишина ПГ, Миронова ВА, Ивашкин ВТ. Изменение показателей функционального состояния пищевода на фоне комплексной кислотосупрессивной и эпителиопротективной терапии у пациентов с НЭРБ. Вопросы детской диетологии. 2025;23(1):61–68. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2025-1-61-68.

62. Макушина АА, Трухманов АС, Пономарев АБ, Сторонова ОА, Параскевова АВ, Ермишина ПГ и др. Влияние комплексной терапии ингибитором протонной помпы и ребамипидом на клиническое течение и морфофункциональные изменения слизистой оболочки пищевода у пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2025;35(2):69–82. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2025-1695-4615.

63. Ford AC, Luthra P, Tack J, Boeckxstaens GE, Moayyedi P, Talley NJ. Efficacy of psychotropic drugs in functional dyspepsia: systematic review and meta-analysis. Gut. 2017;66(3):411–420. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-310721.

64. Shanmugham S, Zuber M, Chan JE, Kumar S, Ching SM, Lee YY et al. Efficacy of antidepressants in functional dyspepsia: Systematic review and metaanalysis with trial sequential analysis of randomized controlled trials. Indian J Gastroenterol. 2025;44(1):24–34. https://doi.org/10.1007/s12664-024-01648-5.

65. Маев ИВ, Юренев ГЛ, Вьючнова ЕС, Андреев ДН, Дичева ДТ, ПарцваниаВиноградова ЕВ. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. М.: ГЭОТАРМедиа; 2019. 60 c. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/yymxwp.