Саркоидоз печени: современное состояние проблемы

Саркоидоз – системное воспалительное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся образованием неказеифицирующихся эпителиоидноклеточных гранулем и мультисистемным поражением органов вследствие дисрегулированного, преимущественно Th1/Th17-опосредованного иммунного ответа у лиц с генетической предрасположенностью. Среди органов, вовлекаемых при экстраторакальном саркоидозе, печень занимает первое место после лимфатических узлов, однако истинная распространенность ее поражения, вероятно, недооценена ввиду бессимптомного течения: по данным прижизненных исследований, гранулемы в печени выявляются в 3,6–20% случаев, тогда как по данным аутопсий частота их обнаружения достигает 50–80%. В основе патогенеза лежит вовлечение купферовских клеток в дисрегулированный иммунный ответ, что приводит к образованию гранулем преимущественно в портальных и перипортальных зонах, развитию внутрипеченочного холестаза, прогрессирующего фиброза и, реже, нецирротической портальной гипертензии. Клиническая картина крайне вариабельна – от случайного выявления гранулем при биопсии до тяжелого холестатического поражения с исходом в цирроз печени. Лабораторно типичен холестатический паттерн с повышением щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы при менее выраженном повышении трансаминаз. Лучевые методы диагностики неспецифичны, поэтому «золотым стандартом» остается гистологическая верификация с помощью биопсии печени, чувствительность которой достигает приблизительно 88%; диагноз устанавливается только после исключения альтернативных причин гранулематозного поражения печени. Глюкокортикостероиды традиционно используются как терапия первой линии, однако ограничены системными побочными эффектами и не всегда приводят к регрессу гистологических изменений. Применение урсодезоксихолевой кислоты патогенетически обосновано из-за выраженного холангиопатического компонента повреждения желчных протоков. По данным систематических обзоров, полный клинический и биохимический ответ на урсодезоксихолевую кислоту достигает 57,5%, что превосходит показатели монотерапии глюкокортикостероидами (42,8%), при более благоприятном профиле безопасности. Дальнейшее накопление данных в рамках проспективных регистров и рандомизированных исследований позволит точнее определить место урсодезоксихолевой кислоты в лечении саркоидоза печени.

1. Чучалин АГ, Авдеев СН, Визель АА, Айсанов ЗР, Баранова ОП, Белевский АС и др. Саркоидоз: федеральные клинические рекомендации 2025. Пульмонология. 2026;36(3):389–413. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2026-36-3-389-413.

2. Judson MA. The Clinical Features of Sarcoidosis: A Comprehensive Review. Clin Rev Allergy Immunol. 2015;49(1):63–78. https://doi.org/10.1007/s12016-014-8450-y.

3. Grunewald J, Grutters JC, Arkema EV, Saketkoo LA, Moller DR, Müller-Quernheim J. Sarcoidosis. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):45. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0096-x.

4. Маев ИВ, Дичева ДТ, Андреев ДН, Пенкина ТВ, Данилин АГ. Современные аспекты клиники, диагностики и лечения саркоидоза. Медицинский вестник МВД. 2013;(1):20–23. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/plunmn.

5. Arkema EV, Cozier YC. Sarcoidosis epidemiology: recent estimates of incidence, prevalence and risk factors. Curr Opin Pulm Med. 2020;26(5):527–534. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000715.

6. Benintende V, Bettazzoni L, Reggidori N, Ambrosi C, Patrignani M, Ielasi L. Clinical Presentation and Therapeutic Approach of Hepatic Sarcoidosis. Livers. 2026;6(3):43. https://doi.org/10.3390/livers6030043.

7. Визель АА, Визель ИЮ, Амиров НБ. Эпидемиология саркоидоза в Российской Федерации. Вестник современной клинической медицины. 2017;10(5):66–73. https://doi.org/10.20969/VSKM.2017.10(5).66-73.

8. Horst LJ, Zimmermann K, Lutz J, Weidemann S, Lüth S, Lohse AW et al. Insights Into Hepatic Sarcoidosis: Analysis of Histological Patterns, Hepatic Complications and Therapeutic Approaches. Liver Int. 2025;45(3):e70037. https://doi.org/10.1111/liv.70037.

9. Sinnanaidu RP, Kumar VC, Shunmugam RH, Mahadeva S. The clinical management of hepatic sarcoidosis: a systematic review. JGH Open. 2024;8(6):e13076. https://doi.org/10.1002/jgh3.13076.

10. Graf C, Arncken J, Lange CM, Willuweit K, Schattenberg JM, Seessle J et al. Hepatic sarcoidosis: Clinical characteristics and outcome. JHEP Rep. 2021;3(6):100360. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2021.100360.

11. Drent M, Crouser ED, Grunewald J. Challenges of Sarcoidosis and Its Management. N Engl J Med. 2021;385(11):1018–1032. https://doi.org/10.1056/NEJMra2101555.

12. Miedema J, Cinetto F, Smed-Sörensen A, Spagnolo P. The immunopathogenesis of sarcoidosis. J Autoimmun. 2024;149:103247. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2024.103247.

13. Dasani DB, Fiel MI, Simoes CC, Morgenthau AS, Schiano TD. The Varying Histology of Hepatic Sarcoidosis and the Relation of Bile Duct Damage and Loss to the Presence of Portal Hypertension and Cirrhosis. Gastro Hep Adv. 2025;4(2):100561. https://doi.org/10.1016/j.gastha.2024.10.001.

14. Zheng SY, Du X, Dong JZ. Re-evaluating serum angiotensin-converting enzyme in sarcoidosis. Front Immunol. 2023;14:950095. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.950095.

15. Jeny F, Vucinic V, Zhou Y, Valeyre D, Bhattacharyya P, Bickett AN et al. Validation of the Sarcoidosis Diagnostic Score in a Multicontinental Study. Ann Am Thorac Soc. 2023;20(3):371–380. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.202206-529OC.

16. Маев ИВ, Павлов ЧС, Дичева ДТ, Пенкина ТВ, Андреев ДН. Портальная гипертензия как клиническое проявление поражения печени при саркоидозе. Клиническая медицина. 2012;90(11):64–67. Режим доступа: https://med-click.ru/uploads/files/docs/portalnaya-gipertenziya-kak-klinicheskoe-proyavlenie-porazheniya-pecheni-pri-sarkoidoze.pdf.

17. Crouser ED, Maier LA, Wilson KC, Bonham CA, Morgenthau AS, Patterson KC et al. Diagnosis and Detection of Sarcoidosis. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201(8):e26–e51. https://doi.org/10.1164/rccm.202002-0251ST.

18. Belfeki N, Kammoun S, Ghriss N, Eldirani C, Mekinian A. Current concepts on pathogenesis, diagnosis and management of hepatic sarcoidosis. Rheumatol Int. 2025;45(5):130. https://doi.org/10.1007/s00296-025-05888-2.

19. Lagana SM, Moreira RK, Lefkowitch JH. Hepatic granulomas: pathogenesis and differential diagnosis. Clin Liver Dis. 2010;14(4):605–617. https://doi.org/10.1016/j.cld.2010.07.005.

20. Маев ИВ, Андреев ДН. Неалкогольная жировая болезнь печени: механизмы развития, клинические формы и медикаментозная коррекция. Consilium Medicum. Гастроэнтерология (Прил.). 2012;(2):36–39. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/b43/b436673f255d447712c327e8c2f0bd69.pdf.

21. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА, Дичева ДТ, Кузнецова ЕИ. Неалкогольная жировая болезнь печени с позиций современной медицины. М.: Прима Принт; 2020. 68 с. Режим доступа: https://info.drfalkpharma.net/emails/2020_05_20/3.pdf.

22. Маев ИВ, Кузнецова ЕИ, Андреев ДН, Дичева ДТ. Современные и перспективные подходы к диагностике неалкогольной жировой болезни печени. Consilium Medicum. 2015;17(8):20–27. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/consilium-medicum/cm2015/cm2015_8_gastro/sovremennye-i-perspektivnye-podkhody-k-diagnostike-nealkogolnoy-zhirovoy-bolezni-pecheni/.

23. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени – заболевание XXI века. Consilium Medicum. 2022;24(5):325–332. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.5.201532.

24. Kennedy PT, Zakaria N, Modawi SB, Papadopoulou M, Murray-Lyon I, du Bois RM et al. Natural history of hepatic sarcoidosis and its response to treatment. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006;18(7):721–726. https://doi.org/10.1097/01.meg.0000223911.85739.38.

25. Cremers JP, Drent M, Baughman RP, Wijnen PA, Koek GH. Therapeutic approach of hepatic sarcoidosis. Curr Opin Pulm Med. 2012;18(5):472–482. https://doi.org/10.1097/MCP.0b013e3283541626.

26. Ungprasert P, Crowson CS, Simonetto DA, Matteson EL. Clinical Characteristics and Outcome of Hepatic Sarcoidosis: A Population-Based Study 1976–2013. Am J Gastroenterol. 2017;112(10):1556–1563. https://doi.org/10.1038/ajg.2017.231.

27. Sedki M, Fonseca N, Santiago P, Diaz L, Garcia-Buitrago M, Mirsaeidi M, Levy C. Hepatic Sarcoidosis: Natural History and Management Implications. Front Med. 2019;6:232. https://doi.org/10.3389/fmed.2019.00232.

28. Weinberg EM, Aghayeva S, Reddy RK. Hepatic sarcoid – A review. Hepatology. 2025. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000001568.

29. Doty JD, Mazur JE, Judson MA. Treatment of sarcoidosis with infliximab. Chest. 2005;127(3):1064–1071. https://doi.org/10.1378/chest.127.3.1064.

30. Beuers U, Boberg KM, Chapman RW, Chazouillères O, Invernizzi P, Jones DEJ et al. EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. J Hepatol. 2009;51(2):237–267. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.04.009.

31. Bakker J, Haan YC, Maillette de Buy Wenniger LJ, Beuers U. Sarcoidosis of the liver: to treat or not to treat? Neth J Med. 2012;70(8):349–356. Режим доступа: https://www.njmonline.nl/getpdf.php?id=1220.

32. Weinberg E, Stonelake A, Borges K, Toal E, Aghayeva S, Rossman M et al. Ursodeoxycholic acid for the treatment of hepatic sarcoid: A pre-post pilot study. Clin Exp Hepatol. 2024;10(3):194–196. https://doi.org/10.5114/ceh.2024.141732.

33. Zhang J, Xiu T, Shen Q. Comparative efficacy and safety of ursodeoxycholic acid, fibrates, and combination therapy in primary biliary cholangitis: an umbrella meta-analysis of meta-analyses. Front Pharmacol. 2026;17:1797227. https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1797227.

34. Khurmatullina AR, Andreev DN, Maev IV, Zaborovsky AV, Kucheryavyy YA, Beliy PA, Sokolov PS. Efficacy of ursodeoxycholic acid in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: an umbrella review of meta-analyses on liver enzymes. Front Med. 2026;13:1771830. https://doi.org/10.3389/fmed.2026.1771830.

35. Huang L, Li S, Chen J, Zhu Y, Lan K, Zeng L et al. Efficacy and safety of ursodeoxycholic acid in children with cholestasis: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2023;18(1):e0280691. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0280691.

36. Simental-Mendía M, Sánchez-García A, Simental-Mendía LE. Effect of ursodeoxycholic acid on liver markers: A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled clinical trials. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(8):1476–1488. https://doi.org/10.1111/bcp.14311.

37. Хурматуллина АР, Андреев ДН, Маев ИВ, Кучерявый ЮА, Заборовский АВ. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на динамику показателей неинвазивных расчетных индексов стеатоза и фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор и метаанализ. Медицинский совет. 2026;20(8):70–81. https://doi.org/10.21518/ms2026-221.

38. Боровкова НЮ, Черемухина ЮВ, Дубова НА, Токарева АС, Кузнецов АН, Василькова АС. Препарат урсодезоксихолевой кислоты в лечении пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и его влияние на метаболические факторы сердечно-сосудистого риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025;24(10):4577. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2025-4577.

39. Черемухина ЮВ, Боровкова НЮ, Ермилова ОА, Токарева АС, Кузнецов АН, Василькова АС. Урсосан в комплексном лечении пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и его роль в коррекции метаболических нарушений (исследование «СВЕТ»). Терапия. 2025;(8):165–173. https://doi.org/10.18565/therapy.2025.8.165-173.

40. Брехунец РМ, Дичева ДТ, Хурматуллина АР, Андреев ДН, Кулиева АК, Березутская ОЕ и др. Эффективность комбинированной терапии с применением модификации образа жизни и урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: результаты проспективного исследования. Медицинский совет. 2025;19(23):75–83. https://doi.org/10.21518/ms2025-563.