Оптимизация терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с внепищеводными проявлениями: эзофагопротекция в фокусе внимания клинициста

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) характеризуется высокой распространенностью в популяции, хроническим прогрессирующим течением и значительным ухудшением качества жизни пациентов. Типичные жалобы при ГЭРБ включают изжогу и регургитацию кислым, однако у части пациентов могут наблюдаться симптомы со стороны верхних дыхательных путей, респираторного тракта, полости рта, а также нарушения физиологии сна. Данные симптомы и расстройства объединены понятием «внепищеводные проявления ГЭРБ», которые являются частым поводом для обращения за медицинской помощью к врачам-отоларингологам, пульмонологам, стоматологам и другим смежным специалистам. В клинической практике наиболее часто встречаемым внепищеводным проявлением ГЭРБ считается ларингофарингеальный рефлюкс, сопровождающийся наличием таких симптомов, как кашель, охриплость/изменение голоса, желание прокашляться/очистить горло, избыток слизи в горле, боль или ощущение кома в горле. Несмотря на имеющееся большое количество опубликованных работ по проблеме, среди клиницистов сохраняются сложности на этапе выбора оптимальной диагностической тактики и рациональной лечебной стратегии при ведении пациента с ЛФР на фоне ГЭРБ. В статье представлен анализ современных данных о механизмах формирования ЛФР, ассоциированного с ГЭРБ, подходах к диагностике и возможностях оптимизации терапии больных, в т. ч. с включением в схемы лечения эзофагопротекторов. Также представлено собственное клиническое наблюдение, отражающее необходимость мультидисциплинарного подхода, взвешенной комплексной оценки клинических данных и результатов лабораторно-инструментальных методов исследования, при курации пациента с подозрением на внепищеводные проявления ГЭРБ.

1. Ивашкин ВТ, Трухманов АС, Маев ИВ, Драпкина ОМ, Ливзан МА, Мартынов АИ и др. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского научного медицинского общества терапевтов, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Научного сообщества по изучению микробиома человека). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(5):111–135. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-5-111-135.

2. Андреев ДН, Маев ИВ, Бордин ДС Абдулхаков СР, Шабуров РИ, Соколов ФС. Распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России: метаанализ популяционных исследований. Терапевтический архив. 2024;96(8):751–756. https://doi.org/10.26442/00403660.2024.08.202807.

3. Nirwan JS, Hasan SS, Babar ZU, Conway BR, Ghori MU. Global Prevalence and Risk Factors of Gastro-oesophageal Reflux Disease (GORD): Systematic Review with Meta-analysis. Sci Rep. 2020;10(1):5814. https://doi.org/10.1038/s41598-020-62795-1.

4. Zhang M, Hou ZK, Huang ZB, Chen XL, Liu FB. Dietary and Lifestyle Factors Related to Gastroesophageal Reflux Disease: A Systematic Review. Ther Clin Risk Manag. 2021;17:305–323. https://doi.org/10.2147/TCRM.S296680.

5. Chen JW, Vela MF, Peterson KA, Carlson DA. AGA Clinical Practice Update on the diagnosis and management of extraesophageal gastroesophageal reflux disease: Expert Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21(6):1414–1421. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2023.03.001.

6. Радциг ЕЮ, Константинов ДИ. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: взгляд оториноларинголога. Терапевтический архив. 2021;93(4):521–525. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.04.200814.

7. Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, Dent J, Jones R. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidencebased consensus. Am J Gastroenterol. 2006;101(8):1900–1943. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00630.x.

8. Haq AU. Extra-esophageal manifestations of gastroesophageal reflux disease in adults: a scoping review. J Univ Coll Med Dent. 2026;5(2):180–187. https://doi.org/10.51846/jucmd.v5i2.5440.

9. Lechien JR, Vaezi MF, Chan WW, Allen JE, Karkos PD, Saussez S et al. The Dubai Definition and Diagnostic Criteria of Laryngopharyngeal Reflux: The IFOS Consensus. Laryngoscope. 2024;134(4):1614–1624. https://doi.org/10.1002/lary.31134.

10. Yadlapati R, Weissbrod P, Walsh E, Carroll TL, Chan WW, Gartner-Schmidt J et al. The San Diego Consensus for Laryngopharyngeal Symptoms and Laryngopharyngeal Reflux Disease. Am J Gastroenterol. 2026;121(2):322–336. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000003482.

11. Maev IV, Livzan MA, Mozgovoi SI, Gaus OV, Bordin DS. Esophageal mucosal resistance in reflux esophagitis: what we have learned so far and what remains to be learned. Diagnostics. 2023;13(16):2664. https://doi.org/10.3390/diagnostics13162664.

12. Li Y, Xu G, Zhou B, Yishuang Tang, Xiaowen Liu, Yue Wu et al. Effects of acids, pepsin, bile acids, and trypsin on laryngopharyngeal reflux diseases: physiopathology and therapeutic targets. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2022;279(6):2743–2752. https://doi.org/10.1007/s00405-021-07201-w.

13. Cui N, Dai T, Liu Y, Wang YY, Lin JY, Zheng QF et al. Laryngopharyngeal reflux disease: Updated examination of mechanisms, pathophysiology, treatment, and association with gastroesophageal reflux disease. World J Gastroenterol. 2024;30(16):2209–2219. https://doi.org/10.3748/wjg.v30.i16.2209.

14. Liu K, Krause A, Yadlapati R. Quality of Life and Laryngopharyngeal Reflux. Dig Dis Sci. 2023;68(9):3527–3533. https://doi.org/10.1007/s10620-023-08027-8.

15. Yin CY, Zhang SS, Zhong JT, Zhou SH. Pepsin and Laryngeal and Hypopharyngeal Carcinomas. Clin Exp Otorhinolaryngol. 2021;14(2):159–168. https://doi.org/10.21053/ceo.2020.00465.

16. Jing W, Luo W, Lou L. Diagnostic utility of salivary pepsin in laryngopharyngeal reflux: a systematic review and meta-analysis. Braz J Otorhinolaryngol. 2023;89(2):339–347. https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2022.10.050.

17. Sasaki CT, Hajek M, Doukas SG, Vageli DP. The role of bile reflux and its related NF-κB activated pathway in progression of hypopharyngeal squamous cell cancer. Oral Oncol. 2020;105:104668. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2020.104668.

18. Vageli DP, Doukas SG, Doukas PG, Judson BL. Bile reflux and hypopharyngeal cancer (Review). Oncol Rep. 2021;46(5):244. https://doi.org/10.3892/or.2021.8195.

19. Voulgaris T, Lekakis V, Orfanidou A, Vlachogiannakos J, Kamberoglou D, Papatheodoridis G, Karamanolis G. The Lyon Consensus Criteria for GERD Diagnosis in a Greek Population: The Clinical Impact and Changes in GERD Diagnosis in a Real-World, Retrospective Study. J Clin Med. 2022;11(18):5383. https://doi.org/10.3390/jcm11185383.

20. Paramasivam PK, Sahu PK, Bishnoi T, Dutta A, Yadav MK, Marlapudi SK. Outpatient Clinical Markers for Laryngopharyngeal Reflux Disease: A Correlational Study. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2023;75(3):2042–2048. https://doi.org/10.1007/s12070-023-03805-2.

21. Belafsky PC, Postma GN, Koufman JA. The validity and reliability of the reflux finding score (RFS). Laryngoscope. 2001;111(8):1313–1317. https://doi.org/10.1097/00005537-200108000-00001.

22. Belafsky PC, Postma GN, Koufman JA. Validity and reliability of the reflux symptom index (RSI). J Voice. 2002;16(2):274–277. https://doi.org/10.1016/s0892-1997(02)00097-8.

23. Tan J, Li X, Zhao Y, Shen J, Zhang L, Han L, Yu L. Role of laryngopharyngeal reflux (LPR) in complications after tonsillectomy in adult patients. Acta Otolaryngol. 2021;141(10):948–952. https://doi.org/10.1080/00016489.2021.1982148.

24. Divakaran S, Rajendran S, Thomas RM, Jacob J, Kurien M. Laryngopharyngeal Reflux: Symptoms, Signs, and Presence of Pepsin in Saliva – A Reliable Diagnostic Triad. Int Arch Otorhinolaryngol. 2021;25(2):e273–e278. https://doi.org/10.1055/s-0040-1709987.

25. Lien HC, Lee PH, Wang CC. Diagnosis of Laryngopharyngeal Reflux: Past, Present, and Future-A Mini-Review. Diagnostics. 2023;13(9):1643. https://doi.org/10.3390/diagnostics13091643.

26. Lechien JR, Allen JE, Barillari MR, Karkos PD, Jia H, Ceccon FP et al. Management of Laryngopharyngeal Reflux Around the World: An International Study. Laryngoscope. 2021;131(5):E1589–E1597. https://doi.org/10.1002/lary.29270.

27. Wang CP, Wang CC, Lien HC, Lin WJ, Wu SH, Liang KL, Liu SA. Saliva Pepsin Detection and Proton Pump Inhibitor Response in Suspected Laryngopharyngeal Reflux. Laryngoscope. 2019;129(3):709–714. https://doi.org/10.1002/lary.27502.

28. Zhang M, Wu T, Tan N, Chen S, Zhuang Q, Luo Y, Xiao Y. Clinical relevance of salivary pepsin detection in diagnosing gastroesophageal reflux disease subtypes. Gastroenterol Rep. 2023;11:goad053. https://doi.org/10.1093/gastro/goad053.

29. Zubčić Ž, Mendeš T, Včeva A, Mihalj H, Bogović V, Milanković SG. Presence of pepsin in laryngeal tissue and saliva in benign and malignant neoplasms. Biosci Rep. 2020;40(11):BSR20200216. https://doi.org/10.1042/BSR20200216.

30. Lechien JR, Mouawad F, Barillari MR, Nacci A, Khoddami SM, Enver N et al. Treatment of laryngopharyngeal reflux disease: A systematic review. World J Clin Cases. 2019;7(19):2995–3011. https://doi.org/10.12998/wjcc.v7.i19.2995

31. Pellegatta G, Mangiavillano B, Semeraro R, Auriemma F, Carlani E, Fugazza A et al. The Effect of Hyaluronic Acid and Chondroitin Sulphate-Based Medical Device Combined with Acid Suppression in the Treatment of Atypical Symptoms in Gastroesophageal Reflux Disease. J Clin Med. 2022;11(7):1890. https://doi.org/10.3390/jcm11071890.

32. Кучерявый ЮА, Андреев ДН, Еремина ЕЮ, Гильманов АА, Назарова ОВ, Сиднева ЕА, Топалова ЮГ. Эффективность использования эзофагопротектора в рамках лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с экстраэзофагеальной симптоматикой: открытое наблюдательное многоцентровое исследование. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):38–49. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-4-38-49.

33. Лаптева ИВ, Федорин ММ, Нестерова КИ, Ливзан МА, Мозговой СИ. Возможности терапии эзофагопротектором в ведении больного ГЭРБ с внепищеводными проявлениями. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;6(5):237–243. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2022-6-5-237-243.

34. Бордин ДС, Андреев ДН, Маев ИВ. Эффективность эзофагопротекции в комплексном лечении эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований. Терапевтический архив. 2022;94(12):1407–1412. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.12.202011.

35. Bordin DS, Livzan MA, Mozgovoi SI, Gaus OV, Lapteva IV. The Mucosal Protection in the Treatment of Erosive Reflux Esophagitis: Mechanisms for Restoring Epithelial Permeability. A Randomized Clinical Trial. J Gastrointestin Liver Dis. 2024;33(4):455–462. https://doi.org/10.15403/jgld-5859.