Ассоциация полиморфизмов генов цитокинов с эффективностью различных видов терапии у пациентов с псориазом

Введение. Высокая вариабельность цитокинового профиля у пациентов с псориазом и риск нежелательных явлений (до 30% случаев) затрудняют выбор оптимальной терапии. В связи с этим перспективным направлением является фармакогенетика, изучающая влияние однонуклеотидных полиморфизмов генов цитокинов и их рецепторов на эффективность лечения.

Цель. Оценить ассоциацию полиморфизмов генов IL-1B (rs16944), IL-2 (rs2069762), IL-4 (rs2243250), IL-6 (rs1800795), IL-10 (rs1800896, rs1800872), IL-12B (rs3212227), IL-15RA (rs2296135), IL-17A (rs2275913), IL-17F (rs612242), IL-23R (rs11209026), TNF (rs1800629) с динамикой индексов PASI и BSA у пациентов с псориазом среднетяжелого и тяжелого течения на фоне трех режимов терапии: мометазона фуроат, метотрексат и ингибитор IL-17А.

Материалы и методы. В исследование включено 155 пациентов (возраст старше 18 лет, длительность заболевания от 6 мес. до 3 лет), рандомизированных в 3 группы по режиму терапии. Клинический исход оценивали через 3 мес. по снижению индекса PASI на 50% и более (PASI 50) и индекса BSA. Статистическая обработка выполнена в программе StatTech v. 4.11.2.

Результаты. При оценке полиморфизма rs2296135 гена IL15RA в 1-й группе (тГКС) выявлена статистически значимая ассоциация с динамикой как PASI, так и BSA (p = 0,02). У носителей генотипа T/T зафиксировано наибольшее снижение PASI (19,89 ± 5,77), тогда как у гомозигот C/C снижение практически отсутствовало (-0,004 ± 2,23). Во 2-й и 3-й группах достоверных ассоциаций не обнаружено, хотя во 2-й группе намечалась тенденция к большей эффективности у носителей T/T. Остальные полиморфизмы не показали значимых ассоциаций.

Выводы. Полиморфизм rs2296135 (IL15RA) генотип T/T ассоциирован с более высокой эффективностью топической терапии мометазона фуроатом у пациентов с псориазом, тогда как генотип C/C связан с резистентностью к лечению.

1. Кубанов АА, Богданова ЕВ. Эпидемиология псориаза в Российской Федерации (по данным регистра). Вестник дерматологии и венерологии. 2022;98(2):33–41. https://doi.org/10.25208/vdv1268

2. Benhadou F, Mintoff D, Del Marmol V. Psoriasis: Keratinocytes or Immune Cells – Which Is the Trigger? Dermatology. 2019;235(2):91–100. https://doi.org/10.1159/000495291.

3. Albanesi C, Madonna S, Gisondi P, Girolomoni G. The Interplay Between Keratinocytes and Immune Cells in the Pathogenesis of Psoriasis. Front Immunol. 2018;9:1549. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01549.

4. Michalek IM, Loring B, John SM. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(2):205–212. https://doi.org/10.1111/jdv.13854.

5. Rendon A, Schäkel K. Psoriasis Pathogenesis and Treatment. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1475. https://doi.org/10.3390/ijms20061475.

6. Hanna N, Yang SB, McPhie ML, Kirchhof MG. Distribution of Cytokines and Their Receptors Targeted by Biologics in the Treatment of Psoriasis. J Cutan Med Surg. 2026:12034754251408380. https://doi.org/10.1177/12034754251408380.

7. Mohd Noor AA, Azlan M, Mohd Redzwan N. Orchestrated Cytokines Mediated by Biologics in Psoriasis and Its Mechanisms of Action. Biomedicines. 2022;10(2):498. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020498.

8. Zhou X, Chen Y, Cui L, Shi Y, Guo C. Advances in the pathogenesis of psoriasis: from keratinocyte perspective. Cell Death Dis. 2022;13(1):81. https://doi.org/10.1038/s41419-022-04523-3.

9. Funakoshi A, Tatsuno K, Shimauchi T, Fujiyama T, Ito T, Tokura Y. Cholecystokinin Downregulates Psoriatic Inflammation by Its Possible Self-Regulatory Effect on Epidermal Keratinocytes. J Immunol. 2019;202(9):2609–2615. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1801426.

10. Ehst B, Wang Z, Leitenberger J, McClanahan D, De La Torre R, Sawka E et al. Synergistic induction of IL-23 by TNFα, IL-17A, and EGF in keratinocytes. Cytokine. 2021;138:155357. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155357.

11. Chakith MRS, Pradeep S, Gangadhar M, Maheshwari NC, Pasha S, Kollur SP et al. Advancements in understanding and treating psoriasis: a comprehensive review of pathophysiology, diagnosis, and therapeutic approaches. PeerJ. 2025;13:e19325. https://doi.org/10.7717/peerj.19325.

12. Tan ES, Chong WS, Tey HL. Nail psoriasis: a review. Am J Clin Dermatol. 2012;13(6):375–388. https://doi.org/10.2165/11597000-000000000-00000.

13. Reynolds G, Vegh P, Fletcher J, Poyner EFM, Stephenson E, Goh I et al. Developmental cell programs are co-opted in inflammatory skin disease. Science. 2021;371(6527):eaba6500. https://doi.org/10.1126/science.aba6500.

14. Mercurio L, Failla CM, Capriotti L, Scarponi C, Facchiano F, Morelli M et al. Interleukin (IL)-17/IL-36 axis participates to the crosstalk between endothelial cells and keratinocytes during inflammatory skin responses. PLoS ONE. 2020;15(4):e0222969. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0222969.

15. Warren RB, Smith CH, Yiu ZZN, Ashcroft DM, Barker JNWN, Burden AD et al. Differential Drug Survival of Biologic Therapies for the Treatment of Psoriasis: A Prospective Observational Cohort Study from the British Association of Dermatologists Biologic Interventions Register (BADBIR). J Invest Dermatol. 2015;135(11):2632–2640. https://doi.org/10.1038/jid.2015.208.

16. Gisondi P, Talamonti M, Chiricozzi A, Piaserico S, Amerio P, Balato A et al. Treat-to-Target Approach for the Management of Patients with Moderateto-Severe Plaque Psoriasis: Consensus Recommendations. Dermatol Ther. 2021;11(1):235-252. https://doi.org/10.1007/s13555-020-00475-8.

17. Lu J, Tang S, Xie S, Yi X, Yu N, Gao Y, Ding Y. The potential of IL- 12 in predicting clinical response to etanercept treatment in patients with psoriasis. Int J Clin Exp Med. 2016;9(12):23519–23524. Available at: https://ijcem.com/files/ijcem0037555.pdf.

18. Кубанова АА, Лесная ИН, Фриго НВ, Каганова НЛ, Знаменская ЛФ, Кубанов АА. Молекулярные маркеры в прогнозировании клинической эффективности инфликсимаба у больных псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2010;86(1):57–66. https://doi.org/10.25208/vdv827.

19. Шатохина ЕА, Егошина ИГ, Бридан-Ростовская АС, Круглова ЛС, Шатохин МН. Фармакогенетика псориаза: предикторы эффективности антицитокиновой генно-инженерной биологической терапии. Российский аллергологический журнал. 2024;21(1):167–176. https://doi.org/10.36691/RJA16929.

20. Sokolik R, Iwaszko M, Świerkot J, Wysoczańska B, Korman L, Wiland P, Bogunia-Kubik K. Relationship Between Interleukin-6 -174G/C Genetic Variant and Efficacy of Methotrexate Treatment in Psoriatic Arthritis Patients. Pharmgenomics Pers Med. 2021;14:157–166. https://doi.org/10.2147/PGPM.S264555.

21. Indhumathi S, Rajappa M, Chandrashekar L, Ananthanarayanan PH, Thappa DM, Negi VS. Pharmacogenetic markers to predict the clinical response to methotrexate in south Indian Tamil patients with psoriasis. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(8):965–971. https://doi.org/10.1007/s00228-017-2255-x.

22. Мельниченко ОО, Денисова ЕВ, Жукова ОВ, Потекаев НН. Основные генетические и биологические маркеры псориаза. Consilium Medicum. 2021;23(8):672–675. https://doi.org/10.26442/20751753.2021.8.201188.

23. Pandey R, Al-Nuaimi Y, Mishra RK, Spurgeon SK, Goodfellow M. Role of subnetworks mediated by [Formula: see text], IL-23/IL-17 and IL-15 in a network involved in the pathogenesis of psoriasis. Sci Rep. 2021;11(1):2204. https://doi.org/10.1038/s41598-020-80507-7.

24. Smith P, Yao W, Shepard S, Covington M, Lee J, Lofland J et al. Developing a JAK Inhibitor for Targeted Local Delivery: Ruxolitinib Cream. Pharmaceutics. 2021;13(7):1044. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13071044.

25. Mesa RA. Ruxolitinib, a selective JAK1 and JAK2 inhibitor for the treatment of myeloproliferative neoplasms and psoriasis. IDrugs. 2010;13(6):394–403. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20506062.

26. Wang G, Peng X. A Review of Clinical Applications and Side Effects of Methotrexate in Ophthalmology. J Ophthalmol. 2020;2020:1537689. https://doi.org/10.1155/2020/1537689.

27. El Gayar MA, Atwa D, Girgis G, Marie L. Clinical, dermoscopic, and histopathologic evaluation of topical methotrexate 1% hydrogel versus topical Calcipotriol 0.005% cream in the treatment of plaque psoriasis. J Cosmet Dermatol. 2022;21(11):5779–5789. https://doi.org/10.1111/jocd.15285.

28. Bouchaud G, Gehrke S, Krieg C, Kolios A, Hafner J, Navarini AA et al. Epidermal IL-15Rα acts as an endogenous antagonist of psoriasiform inflammation in mouse and man. J Exp Med. 2013;210(10):2105–2117. https://doi.org/10.1084/jem.20130291.