Пароксизмальная ночная гемоглобинурия: диагностический поиск при рефрактерной анемии (клиническое наблюдение)

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) – редкое приобретенное клональное заболевание костного мозга, обусловленное мутацией в гене PIG-A и дефицитом GPI-анкорных белков на поверхности клеток крови. Клиническая картина характеризуется хроническим внутрисосудистым гемолизом, цитопениями и тромботическими осложнениями. Диагностика ПНГ нередко затруднена из-за полиморфизма симптомов и отсутствия патогномоничных признаков. В статье представлено клиническое наблюдение пациента 87 лет с длительной рефрактерной анемией, которая не поддавалась стандартной терапии препаратами железа, витаминов В₉ и В₁₂ и гемотрансфузиями. Ключевыми лабораторными маркерами, позволившими заподозрить ПНГ, стали значительное повышение лактатдегидрогеназы, непрямого билирубина, ретикулоцитоз, отрицательная прямая проба Кумбса, снижение гаптоглобина и обнаружение гемосидеринурии. После исключения миелодиспластического синдрома и онкопатологии методом проточной цитометрии выявлен крупный ПНГ-клон (86% гранулоцитов с дефицитом FLAER/CD24, 18% эритроцитов типа III). Клинический случай демонстрирует важность целенаправленного поиска ПНГ у пожилых пациентов с необъяснимым гемолизом.

1. Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2014;124(18):2804–2811. https://doi.org/10.1182/blood-2014-02-522128.

2. Hill A, DeZern AE, Kinoshita T, Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17028. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.28.

3. Fattizzo B, Serpenti F, Giannotta JA, Barcellini W. Difficult Cases of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Diagnosis and Therapeutic Novelties. J Clin Med. 2021;10(5):948. https://doi.org/10.3390/jcm10050948.

4. De Latour RP, Mary JY, Salanoubat C, Terriou L, Etienne G, Mohty M et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: natural history of disease subcategories. Blood. 2008;112(8):3099–3106. https://doi.org/10.1182/blood-2008-01-133918.

5. Кулагин АД. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия: современные представления о редком заболевании. Клиническая онкогематология. 2019;12(1):4–20. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2019-12-1-4-20.

6. Lima M. Laboratory studies for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, with emphasis on flow cytometry. Pract Lab Med. 2020;20:e00158. https://doi.org/10.1016/j.plabm.2020.e00158.

7. Sutherland DR, Ortiz F, Quest G, Illingworth A, Benko M, Nayyar R, Marinov I. High-sensitivity 5-, 6-, and 7-color PNH WBC assays for both Canto II and Navios platforms. Cytometry B Clin Cytom. 2018;94(4):637–651. https://doi.org/10.1002/cyto.b.21626.

8. Panse J. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: Where we stand. Am J Hematol. 2023;98(Suppl. 4):S20–S32. https://doi.org/10.1002/ajh.26832.

9. Савченко ВГ, Лукина ЕА, Михайлова ЕА, Цветаева НВ, Латышев ВД, Лукина КА и др. Клинические рекомендации по ведению больных с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. Гематология и трансфузиология. 2022;67(3):426–439. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2022-67-3-426-439.

10. Кулагин АД, Лукина ЕА, Птушкин ВВ, Костинов МП, Аршанская ЕГ, Бабаева ТН и др. Резолюция Совета экспертов «Нерешенные проблемы таргетной терапии пароксизмальной ночной гемоглобинурии в России». Онкогематология. 2023;18(3):140–144. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2023-18-3-140-144.

11. Бакиров БА, Кудлай ДА, Павлов ВН. Экулизумаб в терапии патологии системы комплемента при пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(2):193–199. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-193-199.

12. Кулагин АД, Бакиров БА, Давыдкин ИЛ, Елыкомов ИВ, Константинова ТС, Коробкин АВ и др. Эффективность и безопасность применения биоаналога экулизумаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. Результаты рандомизированного открытого сравнительного клинического исследования III фазы. Терапевтический архив. 2021;93(11):1340–1348. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.11.201226.

13. Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Röth A, Risitano AM, Weitz IC et al. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021;106(1):230–237. https://doi.org/10.3324/haematol.2019.236877.

14. Brodsky RA. How I treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2021;137(10):1304–1309. https://doi.org/10.1182/blood.2019003812.

15. Griffin M, Kelly R, Brindel I, Maafa L, Trikha R, Muus P et al. Real-world experience of pegcetacoplan in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2024;99(5):816–823. https://doi.org/10.1002/ajh.27242.

16. Bravo-Perez C, Guarnera L, Williams ND, Visconte V. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Biology and Treatment. Medicina. 2023;59(9):1612. https://doi.org/10.3390/medicina59091612.