Клиническое наблюдение динамики кожного синдрома системной красной волчанки на фоне приема ингибитора интерферона первого типа

Представлено описание клинического наблюдения пациентки с активной системной красной волчанкой (СКВ) с преимущественным поражением кожи, суставов, высокой иммунологической активностью. Учитывая недостаточную эффективность предшествующей терапии, прогрессирование кожного синдрома, невозможность снижения дозы глюкокортикостероидов (ГКС), пациентке начата терапия анифролумабом (АФМ) в дозе 300 мг 1 раз в 4 нед. Уже через 4 нед. зафиксирован частичный регресс проявлений острой кожной красной волчанки (ОККВ): купированы буллезные, макулопапулезные элементы, однако сохранялась эритема кожи лица. Через 3 мес. от начала терапии отмечено полное купирование кожного синдрома. К 6-му мес. от начала терапии АФМ зафиксировано значимое снижение титра антинуклеарного фактора (АНФ), антител к двуспиральной ДНК (анти-дсДНК), а также достигнута низкая активность заболевания (SLEDAI-2K 4 балла), что позволило снизить дозу ГКС. Проведена оценка качества жизни, связанного со здоровьем, с использованием опросника LupusQol, по результатам которого отмечено значимое улучшение на терапии АФМ. Как после первой, так и после последующих инфузий АФМ нежелательных реакций у данной пациентки зарегистрировано не было. Таким образом, к 6-му мес. от начала терапии удалось достичь низкой активности заболевания на терапии гидроксихлорохином 400 мг/сут, АФМ 300 мг в/в капельно 1 раз в 4 нед. В то же время дозу преднизолона удалось снизить до 10 мг/сут. На данный момент терапия АФМ по схеме 300 мг в/в капельно 1 раз в 4 нед. продолжается, рассматривается возможность дальнейшего снижения дозы ГКС.

1. Насонов ЕЛ, Соловьев СК, Аршинов АВ. Системная красная волчанка: история и современность. Научно-практическая ревматология. 2022;60(4):397–412. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-397-412.

2. Caielli S, Wan Z, Pascual V. Systemic Lupus Erythematosus Pathogenesis: Interferon and Beyond. Annu Rev Immunol. 2023;41:533–560. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-101921-042422.

3. Tsokos GC. Autoimmunity and organ damage in systemic lupus erythematosus. Nat Immunol. 2020;21(6):605–614. https://doi.org/10.1038/s41590-020-0677-6.

4. Zhou X, Yan J, Lu Q, Zhou H, Fan L. The pathogenesis of cutaneous lupus erythematosus: The aberrant distribution and function of different cell types in skin lesions. Scand J Immunol. 2021;93(1):e12933. https://doi.org/10.1111/sji.12933.

5. Nzeusseu Toukap A, Galant C, Theate I, Maudoux AL, Lories RJ, Houssiau FA, Lauwerys BR. Identification of distinct gene expression profiles in the synovium of patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2007;56(5):1579–1588. https://doi.org/10.1002/art.22578.

6. Hu YC, Tsai IJ, Hsu HY, Chiang BL, Yang YH. Identification of monoclonal antibodies against human renal glomerular endothelial cells in lupus nephritis that induce endothelial interferon-alpha production. Arthritis Res Ther. 2021;23(1):171. https://doi.org/10.1186/s13075-021-02552-5.

7. Raftopoulou S, Rapti A, Karathanasis D, Evangelopoulos ME, Mavragani CP. The role of type I IFN in autoimmune and autoinflammatory diseases with CNS involvement. Front Neurol. 2022;13:1026449. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.1026449.

8. Насонов ЕЛ, Решетняк ТМ, Соловьев СК, Попкова ТВ. Системная красная волчанка и антифосфолипидный синдром: вчера, сегодня, завтра. Терапевтический архив. 2023;95(5):365–374. https://doi.org/10.26442/00403660.2023.05.202246.

9. Соловьев СК, Асеева ЕА, Попкова ТВ, Лила АМ, Мазуров ВИ, Насонов ЕЛ. Системная красная волчанка: новые горизонты диагностики и терапии. Научно-практическая ревматология. 2020;58(1):5–14. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2020-5-14.

10. Gatto M, Zen M, Iaccarino L, Doria A. New therapeutic strategies in systemic lupus erythematosus management. Nat Rev Rheumatol. 2019;15(1):30–48. https://doi.org/10.1038/s41584-018-0133-2.

11. Насонов ЕЛ, Авдеева АС, Попкова ТВ. Новые возможности фармакотерапии системной красной волчанки: перспективы применения анифролумаба (моноклональные антитела к рецепторам интерферона типа I). Научно-практическая ревматология. 2021;59(5):537–546. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2021-537-546.

12. Rönnblom L, Leonard D. Interferon pathway in SLE: one key to unlocking the mystery of the disease. Lupus Sci Med. 2019;6(1):e000270. https://doi.org/10.1136/lupus-2018-000270.

13. Morand EF, Trasieva T, Berglind A, Illei GG, Tummala R. Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) attainment discriminates responders in a systemic lupus erythematosus trial: post-hoc analysis of the Phase IIb MUSE trial of anifrolumab. Ann Rheum Dis. 2018;77(5):706–713. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212504.

14. Furie RA, Morand EF, Bruce IN, Manzi S, Kalunian KC, Vital EM et al. Type I interferon inhibitor anifrolumab in active systemic lupus erythematosus (TULIP-1): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Rheumatol. 2019;1(4):e208–e219. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(19)30076-1.

15. Morand EF, Furie R, Tanaka Y, Bruce IN, Askanase AD, Richez C et al. TULIP-2 Trial Investigators. Trial of anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2020;382(3):211–221. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1912196.

16. Kalunian KC, Furie R, Morand EF, Bruce IN, Manzi S, Tanaka Y et al. A Randomized, Placebo-Controlled Phase III Extension Trial of the Long-Term Safety and Tolerability of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheum. 2023;75(2):253–265. https://doi.org/10.1002/art.42392.

17. Решетняк ТМ, Асеева ЕА, Шумилова АА, Никишина НЮ, Глухова СИ, Шкиреева СЮ, Лила АМ. Эффективность и безопасность применения ингибитора рецепторов интерферона типа I анифролумаба у пациентов с системной красной волчанкой (результаты 6-месячного исследования). Современная ревматология. 2024;18(2):16–24. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2024-2-16-24.

18. Franklyn K, Lau CS, Navarra SV, Louthrenoo W, Lateef A, Hamijoyo L et al.; Asia-Pacific Lupus Collaboration. Definition and initial validation of a Lupus Low Disease Activity State (LLDAS). Ann Rheum Dis. 2016;75(9):1615–1621. https://doi.org/10.1136/annrheum-dis2015-207726.

19. Бугрова ОВ, Зонова ЕВ, Новиков ПИ, Моисеев СВ, Антипова ЕН, Буланов НМ и др. Краткосрочная эффективность анифролумаба в лечении системной красной волчанки. Клиническая фармакология и терапия. 2024;33(2):63–69. https://doi.org/10.1136/10.32756/0869-5490-2024-2-63-69.

20. Khan MA, Khan FH, Khan HB, Saadeh C, Davey N. Role of Anifrolumab in Refractory Cutaneous Manifestations of Lupus Erythematosus: A Case Series and Literature Review. Cureus. 2023;15(5):e39553. https://doi.org/10.7759/cureus.39553.

21. Flouda S, Emmanouilidou E, Karamanakos A, Koumaki D, Katsifis-Nezis D, Repa A et al. Anifrolumab for systemic lupus erythematosus with multi-refractory skin disease: A case series of 18 patients. Lupus. 2024;33(11):1248–1253. https://doi.org/10.1177/09612033241273023.

22. Bao A, Petri MA, Fava A, Kang J. Case series of anifrolumab for treatment of cutaneous lupus erythematosus and lupus-related mucocutaneous manifestations in patients with SLE. Lupus Sci Med. 2023;10(2):e001007. https://doi.org/10.1136/lupus-2023-001007.

23. Chaudhary S, Baumer M, Upton L, Ong S, Smith K, West D, Kilian A. Recalcitrant Dermatomyositis Treated With Anifrolumab. ACR Open Rheumatol. 2025;7(1):e11792. https://doi.org/10.1002/acr2.11792.

24. Londe AC, Fernandez-Ruiz R, Julio PR, Appenzeller S, Niewold TB. Type I Interferons in Autoimmunity: Implications in Clinical Phenotypes and Treatment Response. J Rheumatol. 2023;50(9):1103–1113. https://doi.org/10.3899/jrheum.2022-0827.