ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ С ДЕФИЦИТОМ АЛЬФА-1-АНТИТРИПСИНА

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин летальности во всем мире.
Недостаточность белка альфа-1-антитрипсина (А1АТ) является важным фактором генетической предрасположенности к формированию ХОБЛ. Дефицит А1АТ можно диагностировать с помощью фенотипирования. Выявление PiZZ-фенотипа А1АТ обуславливает 95% случаев дефицита А1АТ, тогда как PiMM-фенотип свидетельствует о сохранной функции белка. Обнаружение дефицита А1АТ при ХОБЛ может сопровождаться более тяжелым течением заболевания, характеризуется особенностями параметров комплексного исследования функции внешнего дыхания и денситометрических показателей легочной ткани, определяемых при компьютерной томографии.
Целью данного исследования являлось сравнение показателей функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ с PiZZ- и PiMM-фенотипом А1АТ.
Материалы и методы: были обследованы больные ХОБЛ с PiZZ-фенотипом А1АТ (N = 6) и PiMM-фенотипом (N = 75). Оценивались следующие спирометрические показатели: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), отношение ОФВ1/ФЖЕЛ, пиковая объемная скорость выдоха (ПОС), максимальные объемные скорости (МОС50 и МОС75), средняя объемная скорость (СОС), а также общая емкость легких (ОЕЛ) и др. Выполнена спиральная компьютерная томография с применением программы денситометрического анализа. Производилась оценка выраженности одышки и влияния симптомов на качество жизни.
Результаты. При сравнении спирометрических показателей больных при PiZZ-фенотипе А1АТ регистрировали более низкие значения ОФВ1/ФЖЕЛ, МОС50, МОС75, СОС, DLco,va и более высокие параметры ПОС, ФЖЕЛ и ОЕЛ, чем при PiMM-фенотипе А1АТ (p < 0,05*).
Выводы: у больных ХОБЛ с PiZZ-фенотипом А1АТ наблюдаются более выраженные отклонения показателей бронхиальной обструкции, снижения эластических свойств легочной ткани, гиперинфляции, редукции капиллярного русла за счет эмфизематозного поражения легких.

1. Чучалин А.Г., Овчаренко С.И., Лещенко И.В. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивный болезни легких. РМЖ, 2014, 5: 3-31. [Chuchalin A.G., Ovcharenko S.I., Leschenko I.V. et al. Federal clinical recommendations on diagnostics and therapy of the chronic obstructive pulmonary disease. RMZ, 2014, 5: 3-31].

2. Gomez FP, Rodriguez-Roisin R. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) guidelines for chronic obstructive pulmonary disease. Curr Opin Pulm Med, 2002, 8(2): 81-6.

3. WHO. The Global Burden of Disease: 2004 update. Geneva: World Health Organization, 2008.

4. Patel JG, Nagar SP, Dalal AA. Indirect costs in chronic obstructive pulmonary disease: a review of the economic burden on employers and individuals in the United States. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2014, 9: 289-300.

5. Буйкин СВ, Пузырев ВП. Альфа-1-антитрипсиновая недостаточность. Перспективы скрининга. Сообщение 1. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, 2004, 1: 92-97. [Buykin S.V., Puzyrev V.P. Alpha-1-antitrypsin insufficiency. Prospects of screening. Message 1. Bulletin Sibirskogo Otdelenia Rossiyskoy Akademii Meditsinskykh Nauk, 2004, 1: 92-97].

6. Travis J, Salvesen GS. Human plasma proteinase inhibitors. Annu Rev Biochem, 1983, 52: 655-709.

7. Lockett AD, Van Demark M, Gu Y, Schweitzer KS, Sigua N, Kamocki K et al. Effect of cigarette smoke exposure and structural modifications on the alpha-1 Antitrypsin interaction with caspases. Mol Med, 2012, 18: 445-54.

8. Lockett AD, Kimani S, Ddungu G, Wrenger S, Tuder RM, Janciauskiene SM, Petrache I. alpha(1)-Antitrypsin modulates lung endothelial cell inflammatory responses to TNF-alpha. Am J Respir Cell Mol Biol, 2013, 49(1): 143-50.

9. de Serres F, Blanco I. Role of alpha-1 antitrypsin in human health and disease. J Intern Med, 2014.

10. Jonigk D, Al-Omari M, Maegel L, Müller M, Izykowski N, Hong J et al. Anti-inflammatory and immunomodulatory properties of alpha1-antitrypsin without inhibition of elastase. Proc Natl Acad Sci USA, 2013, 110(37): 15007-12.

11. Seixas S, Garcia O, Trovoada MJ, Santos MT, Amorim A, Rocha J. Patterns of haplotype diversity within the serpin gene cluster at 14q32.1: insights into the natural history of the alpha1-antitrypsin polymorphism. Hum Genet, 2001, 108(1): 20-30.

12. American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med, 2003, 168(7): 818-900.

13. Keren DF. Protein electrophoresis in clinical diagnosis, ed. A. London, 2003: 71-77.

14. Salahuddin P. Genetic variants of alpha1-antitrypsin. Curr Protein Pept Sci, 2010, 11(2): 101-17.

15. Pervakova MY, Emanuel VL, Surkova EA, Mazing AV, Lapin SV, Kovaleva IS, Sysoeva SN. The comparison of techniques of electrophoresis, immune turbidynamic measurement and phenotyping of alpha-1-antitrypsin for diagnostic of alpha-1-antitrypsin insufficiency. Klin Lab Diagn, 2015, 10: 28-31.

16. Kankaanranta H, Harju T, Kilpeläinen M, Mazur W, Lehto JT, Katajisto M, Peisa T, Meinander T, Lehtimäki L. Diagnosis and pharmacotherapy of stable chronic obstructive pulmonary disease: the finnish guidelines. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2015, 116(4): 291-307.

17. Stav D, Raz M. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease among smokers aged 45 and up in Israel. Isr Med Assoc J, 2007, 9(11): 800-2.

18. Видаль Р., Бланко И., Касас Ф. и др. Рекомендации по диагностике и ведению больных с дефицитом α 1 ан титрипсина Испанского общества пульмонологии и торакальнойхирургии (SEPAR). Пульмонология, 2008, 1: 14-28. [Vidal R., Blanco I., Casas F. et al. Recommendations on diagnostics and management of α 1 antitrypsin deficient patients of the Spanish Pulmonology and Thoracic Surgery Society. Pulmonologia, 2008, 1: 14-28].

19. Харитонов МА, Шустов СБ, Куренкова ИГ, Кицышин ВП, Функция внешнего дыхания. Теория и практика. 2013. [Kharitonov M.A., Shustov S.B., Kurenkova I.G., Kitsyshin V.P. External respiratory function. Theory and practice. 2013].

20. Brebner JA, Stockley RA. Recent advances in alpha1antitrypsin deficiency related lung disease. Exp. Rev. Respir. Med., 2013, 7(3): 213230. DOI: 10.1586/ers.13.20.