ЛЕЧЕНИЕ HCV-ИНФЕКЦИИ КОМБИНАЦИЕЙ СОФОСБУВИРА И ДАКЛАТАСВИРА

Цель обзора: оценить эффективность и безопасность применения пангенотипической комбинации «софосбувир/даклатасвир» — препаратов прямого противовирусного действия в терапии хронической HCV-инфекции на различных стадиях поражения печени.

Основные положения: софосбувир — антисмысловой нуклеотид, угнетающий РНК-зависимую РНК-полимеразу NS5B, этот препарат заслужил репутацию одного из сильнейших антирепликативных средств, в том числе при резистентности к интерферону. Даклатасвир — мощный ненуклеотидный ингибитор NS5А-белка, катализирующего образование репликативных комплексов. Оба компонента обладают доказанным эффектом в отношении 1-6 генотипов HCV. Их сочетание обеспечивает пангенотипическую активность, а взаимное усиление эффекта уменьшает риск развития лекарственной устойчивости. Показаниями к назначению комбинации «софосбувир/даклатасвир» являются: лечение HCV-инфекции на стадии острого гепатита (при 1—6 генотипах вируса), лечение HCV-инфекции на стадии хронического гепатита (при 1—6 генотипах вируса), лечение HCV-инфекции при ко-инфекции ВИЧ, лечение HCV-инфекции на стадии цирроза печени, лечение рецидива HCV-инфекции после трансплантации печени, лечение HCV-инфекции с иммунокомплексными проявлениями.

Заключение: для комбинации «софосбувир/даклатасвир» показана высокая эффективность в лечении HCV-инфекции 1—6 генотипов с частотой достижения УВО 93—97% на стадии гепатита и 88—95% — на стадии цирроза. Хорошая переносимость и высокая эффективность обусловили активное применение этой комбинации на стадии цирроза печени. Данная комбинация с успехом применяется для лечения рецидива HCV-инфекции в трансплантате печени, в том числе при ко-инфекции ВИЧ.

1. Su H, Liu Z, Sun Y, Li H, Zhou S, Zhou X, Gao Y, Tang R, Zhang D, Zhang M. Efficacy and safety of low accelerating dose regimen of interferon/ribavirin antiviral therapy in patients with hepatitis C virus recurrence after liver transplantation. Ann Transplant, 2015 May 11, 20: 263-8. doi: 10.12659/AOT.892255.

2. Kowdley KV, Lawitz E, Crespo I, Hassanein T, Davis MN, DeMicco M, et al. Sofosbuvir with pegylated interferon alfa-2a and ribavirin for treatment-naive patients with hepatitis C genotype-1 infection (ATOMIC): An open-label, randomised, multicentre phase 2 trial. Lancet, 2013, 381: 2100-7.

3. Carmona I, Cordero P, Ampuero J, Rojas A, Romero-GЧmez M. Role of assessing liver fibrosis in management of chronic hepatitis C virus infection. Clin Microbiol Infect, 2016 Oct, 22(10): 839-845. doi: 10.1016/j.cmi.2016.09.017.

4. Schinazi RF, Bassit L, Gavegnano C. HCV drug discovery aimed at viral eradication. J Viral Hepat, 2010, 17: 77–90.

5. Suwanthawornku T, Anothaisintawee T, Sobhonslidsuk A, Thakkinstian A, Teerawattananon Y. Efficacy of Second Generation Direct-Acting Antiviral Agents for Treatment NaХve Hepatitis C Genotype 1: A Systematic Review and Network Meta- Analysis. PLoSOne, 2015 Dec 31, 10(12): e0145953. doi: 10.1371/journal.pone.0145953.

6. AASLD-IDSA. Recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C. 2016. http://www.hcvguidelines.org/full-report/uniquepatient-populations-patients- decompensated-cirrhosis. 7 января 2017.

7. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. European Association for the Study of the Liver. www.easl.eu/research/our-contributions/clinical- practice-guidelines/detail/easl-recommendations-on-treatment-of-hepatitis-c-2016. 7 января 2017.

8. Barsa JE, Branch AD, Schiano TD. A pleasant dilemma to have: to treat the HCV patient on the waiting list or to treat post-liver transplantation? Clin Transplant, 2015 Oct, 29(10): 859- 65. doi: 10.1111/ctr.12596.

9. Koizumi Y, Ohashi H, Nakajima S, Tanaka Y, Wakita T, Perelson AS, Iwami S, Watashi K. Quantifying antiviral activity optimizes drug combinations against hepatitis C virus infection. Proc Natl Acad Sci U S A, 2017 Feb 21, 114(8): 1922-1927. doi: 10.1073/pnas.1610197114.

10. Павлов Ч.С., Шульпекова Ю.О., Шульпекова Н.В., Семенистая М.Ч., Усанова А.А. Софосбувир в лечении хронической HCV-инфекции. Медицинский Совет. 2016, 14: 75- 79. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-14-75-79.

11. McCormack PL, Lyseng-Williamson KA. Daclatasvir in hepatitic C virus infection: a guide to its use in the EU. Drugs Ther Perspect, 2016, 32: 42-9. doi: 10.1007/s40267-015-0272-3.

12. Pol S, Bourliere M, Lucier S, Hezode C, Dorival C, Larrey D, Bronowicki JP, Ledinghen VD, Zoulim F, Tran A, Metivier S, Zarski JP, Samuel D, Guyader D, Marcellin P, Minello A, Alric L, Thabut D, Chazouilleres O, Riachi G, Bourcier V, Mathurin P, Loustaud-Ratti V, D’Alteroche L, Fouchard-Hubert I, Habersetzer F, Causse X, Geist C, Rosa I, Gournay J, Saillard E, Billaud E, Petrov-Sanchez V, Diallo A, Fontaine H, Carrat F, ANRS/AFEF HEPATHER study group. Safety and efficacy of daclatasvir-sofosbuvir in HCV genotype 1-mono-infected patients. J Hepatol, 2017 Jan, 66(1): 39-47. doi: 10.1016/j.jhep.2016.08.021.

13. Flisiak R, Pogorzelska J, Flisiak-Jackiewicz M. Hepatitis C: efficacy and safety in real life. Liver Int, 2017 Jan, 37(Suppl 1): 26-32. doi: 10.1111/liv.13293.

14. van de Ven N, Fortunak J, Simmons B, Ford N, Cooke GS, Khoo S, Hill A. Minimum target prices for production of direct-acting antivirals and associated diagnostics to combat hepatitis C virus. Hepatology, 2015 Apr, 61(4): 1174-82.

15. Gray E, O’Leary A, Bergin C, Norris S, Irish Hepatitis C Outcomes and Research Network (ICORN). Effectiveness of interferon-free therapy for the treatment of HCV-patients with compensated cirrhosis treated through the Irish early access program. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2017 Feb, 22: 1-9. doi: 10.1080/17474124.2017.1292850.

16. HОzode C, Lebray P, De Ledinghen V, Zoulim F, Di Martino V, Boyer N, Larrey D, Botta- Fridlund D, Silvain C, Fontaine H, D’Alteroche L, Leroy V, Bourliere M, Hubert-Fouchard I, Guyader D, Rosa I, Nguyen-Khac E, Fedchuk L, Akremi R, Bennai Y, Filipovics A, Zhao Y, Bronowicki JP. Daclatasvir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, for hepatitis C virus genotype 3 in a French early access programme. Liver Int, 2017 Feb 8. doi: 10.1111/liv.13383.

17. Schneider MD, Sarrazin C. Management of HCVAssociated Liver Cirrhosis.Visc Med. 2016 Apr, 32(2): 96-104. doi: 10.1159/000445330.

18. Guarino M, Morisco F, Valvano MR, Ippolito AM, Librandi M, Andriulli N, Greco M, Amoruso A, Iacobellis A, Niro G, Caporaso N, Andriulli A. Systematic review: interferon-free regimens for patients with HCV-related Child C cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther, 2017 Mar 6. doi: 10.1111/apt.14017.

19. Young J, Weis N, Hofer H, Irving W, Weiland O, Giostra E, Pascasio JM, Castells L, Prieto M, Postema R, Lefevre C, Evans D, Bucher HC, Calleja JL.The effectiveness of daclatasvir based therapy in European patients with chronic hepatitis C and advanced liver disease. BMC Infect Dis, 2017 Jan 7, 17(1): 45. doi: 10.1186/s12879-016-2106-x.

20. Pineda JA, Morano-Amado LE, Granados R, MacТas J, TОllez F, GarcТa-Deltoro M, RТos MJ, Collado A, Delgado-FernЗndez M, SuЗrez-SantamarТa M, Serrano M, Miralles-зlvarez C, Neukam K, Grupo de Estudio de Hepatitis VТrica, of the Sociedad EspaЦola de Enfermedades Infecciosas y MicrobiologТa ClТnica: GEHEP-SEIMC, Grupo de Estudio de Hepatitis VТrica, of the Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas y MicrobiologТa ClТnica: HEPAVIR / Red de InvestigaciЧn en SIDA (RIS-HEP07). Week 4 response predicts sustained virological response to all-oral direct-acting antiviral-based therapy in cirrhotic patients with hepatitis C virus genotype 3 infection. Clin Microbiol Infect, 2017 Jan 28. pii: S1198-743X(17)30005-8. doi: 10.1016/j.cmi.2016.12.034.

21. Castells L, Llaneras J, Campos-Varela I, Bilbao I, Crespo M, Len O, RodrТguez-FrТas F, Charco R, Salcedo T, Esteban JI, Esteban-Mur R. Sofosbuvir and daclatasvir in mono- and HIV-coinfected patients with recurrent hepatitis C after liver transplant. Ann Hepatol, 2017 Jan-Feb 2017, 16(1): 86- 93. doi: 10.5604/16652681.1226819.

22. Maria C, Michael S, Susanne C, Catarina S, Ola W. INFfree sofosbuvir-based treatment of post-transplant hepatitis C relapse — a Swedish real life experience. Scand J Gastroenterol, 2017 May, 52(5): 585-588. doi: 10.1080/00365521.2017.1283439.

23. Liao H, Tan P, Zhu Z, Yan X, Huang J. Sofosbuvir in combination with daclatasvir in liver transplant recipients with HCV infection: A systematic review and meta-analysis. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2017 Jan 9. pii: S2210-7401(16)30207-8. doi: 10.1016/j.clinre.2016.12.001.

24. Choudhary NS, Kumar A, Bodh V, Bansal SB, Sharma R, Jain M, Saigal S, Saraf N. Efficacy and safety of sofosbuvir-based regimens in chronic hepatitis C patients on dialysis. Indian J Gastroenterol, 2017 Mar 9. doi: 10.1007/s12664-017-0735-7.

25. Comarmond C, Garrido M, Pol S, Desbois AC, Costopoulos M, Le Garff-Tavernier M, Si Ahmed SN, Alric L, Fontaine H, Bellier B, Maciejewski A, Rosenzwajg M, Klatzmann D, Musset L, Poynard T, Cacoub P, Saadoun D. Direct-acting Antiviral Therapy Restores Immune Tolerance to Patients With Hepatitis C Virus-induced Cryoglobulinemia Vasculitis. Gastroenterology, 2017 Mar 5. pii: S0016-5085(17)30235-4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.02.037.

26. Lacombe K, Fontaine H, Dhiver C, Metivier S, Rosenthal E, Antonini T, Valantin MA, Miailhes P, Harent S, Batisse D, Pageaux GP, Chas J, Aumaitre H, Dominguez S, Allegre T, Lafeuillade A, Billaud E, De Truchis P, Perre P, Leroy V, De Ledinghen V, Sogni P, Dabis F, Zhao Y, Filipovics A, Fedchuk L, Akremi R, Bennai Y, Ceron DS. Real-World Efficacy of Daclatasvir and Sofosbuvir, With and Without Ribavirin, in HIV/HCV Co-Infected Patients With Advanced Liver Disease in a French Early-Access Cohort. J Acquir Immune Defic Syndr, 2017 Mar 6. doi: 10.1097/QAI.0000000000001342.

27. Carmona I, Cordero P, Ampuero J, Rojas A, Romero-GЧmez M. Role of assessing liver fibrosis in management of chronic hepatitis C virus infection. Clin Microbiol Infect, 2016 Oct, 22(10): 839-845. doi: 10.1016/j.cmi.2016.09.017.

28. Manthravadi S, Paleti S, Pandya P.Impact of sustained viral response postcurative therapy of hepatitis C-related hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta- analysis. Int J Cancer, 2016 Nov 15. doi: 10.1002/ijc.30521.

29. Robert S B Jr. The Possible Association Between DAA Treatment for HCV Infection and HCC Recurrence. Gastroenterol Hepatol (N Y), 2016 Dec, 12(12): 776- 779.

30. Herzer K, Gerken G. When and How to Treat HCV Infection with the New Antivirals before or after Liver Transplantation. Isc Med, 2016 Aug, 32(4): 258-262.

31. Gambato M, Lens S, Navasa M, Forns X. Treatment options in patients with decompensated cirrhosis, pre— and post-transplantation. J Hepatol, 2014 Nov, 61(1 Suppl): S120-31. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.020.