ДОЛГОСРОЧНАЯ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Применение дофаминергических средств, прежде всего леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов (АДР), позволяет в течение многих лет эффективно контролировать основные двигательные  симптомы болезни Паркинсона, поддерживая мобильность и повседневную активность, а в конечном итоге – увеличивать выживаемость больных. Однако через несколько лет после начала приема леводопы у подавляющего большинства пациентов появляются моторные флуктуации и дискинезии. Действие леводопы обеспечивается наличием не только краткосрочного, но и так называемого  долгосрочного  эффекта леводопы, развивающегося при ее  регулярном приеме. Долгосрочная реакция обеспечивает не менее половины общей реакции на дофаминергические средства, прежде всего леводопу. По мере прогрессирования заболевания долгосрочная реакция имеет тенденцию  к угасанию, на фоне которого более четко проявляется «пульс» краткосрочной реакции, не меняющей свои параметры. Полагают, что именно с этим связано развитие феномена «истощения конца дозы», а затем и «включения – выключения». Таким образом, задача отсрочить возникновение моторных флуктуаций должна быть сопряжена с задачей максимально длительного сохранения долгосрочного дофаминергического эффекта.

Агонисты дофаминергических рецепторов (АДР) способны непосредственно стимулировать дофаминовые рецепторы на стриарных нейронах в обход дегенерирующих нигростриарных клеток, имитируя, таким образом, действие эндогенного медиатора. Агонисты Д2-рецепторов могут индуцировать долгосрочную реакцию. Показано, что после приема ропинирола в течение 6 недель последующее прекращение его применения приводит к медленному нарастанию двигательных симптомов в течение недели. Эффективность ропинирола с длительным высвобождением на различных стадиях БП подтверждена в ряде плацебо-контролируемых исследований. Роль формы с замедленным высвобождением ропинирола в поддержании долгосрочной реакции требует специального изучения.

1. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн А.М. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: МЕДпресс, 1999.

2. Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона. РМЖ, 2000, 15-16: 643-46.

3. Левин О.С., Смоленцева И.Г., Цередсодном Б. и др. Влияние дофаминергической терапии на нейропсихологические функции у больных болезнью Паркинсона. Неврологич. журн., 2004, 3: 31-7.

4. Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. М., 2016.

5. Левин О.С., Смоленцева И.Г., Цэрэнсодном Б. Эффективность прамипексола при болезни Паркинсона (по данным открытого 12-месячного исследования). Фарматека, 2007, 1: 28-34.

6. Протокол ведения больных. Болезнь Паркинсона. Пробл. стандартизац. в здравоохр., 2005, 3: 74-166.

7. Яхно Н.Н., Нодель М.Р., Федорова Н.В. и др. Эффективность и переносимость прамипексола при продолжительной терапии у пациентов с болезнью Паркинсона. Неврологич. журн., 2004, 3: 25-30.

8. Antonini A, Tolosa E, Mizuno Y, et al. A reassessment of risks and benefits of dopamine agonists in Parkinson’s disease. Lancet Neurol., 2009, 8: 929-937.

9. Chaudhuri KR, Martinez-Martin P, Rolfe KA et al. Improvements in nocturnal symptoms with ropinirole prolonged release in patients with advanced Parkinson’s disease. European Journal of Neurology, 2011. doi:10.1111/j.1468-1331.

10. Claxton AJ, Cramer J, Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance. Clin Ther., 2001, 23: 1296-1310.

11. Grosset K, Needleman F, Macphee G, Grosset D. Switching from ergot to nonergot dopamine agonists in Parkinson’s disease: A clinical series and five-drug dose conversion table. Mov Disord, 2004, 19(11): 1370-1374.

12. Grosset KA, Reid JL, Grosset D. G.Medicinetaking behavior: Implications of suboptimal compliance in Parkinson’s disease. Movement Disorders, 2008, 20: 1397-404.

13. Hauser RA, Rascol O, Korczyn AD, et al. Ten-year follow-up of Parkinson’s disease patients randomized to initial therapy with ropinirole or levodopa. Mov Disord, 2007, 22: 2409-2417.

14. Leopold NA, Polansky M, Hurka MR. Drug adherence in Parkinson’s disease. Mov Disord, 2004, 19(5): 513-517.

15. Lyons KE, Pahwa R. An Open-Label Conversion Study of Pramipexole to Ropinirole Prolonged Release in Parkinson’s Disease. Movement Disorders, 2009, 24: 2121-2127.

16. Nutt JG, Carter JH, Woodward WR. Longduration response to levodopa. Neurology, 1995, 45: 1613-1616.

17. Nutt JG, Carter JH, Van Houten L, et al. Shortand long-duration responses to levodopa during the first year of levodopa therapy. Ann. Neurol., 1997, 42: 349-355.

18. Pahwa R, Stacy MA, Factor SA. Ropinirole 24-hour prolonged release: Randomized, controlled study in advanced Parkinson disease. Neurology, 2007, 68: 1108-1115.

19. Poceta JS, Parsons L, Engelland S. Circadian rhythm of CSF monoamines and hypocretin-1 in restless legs syndrome and Parkinson’s disease. Sleep Medicine, 2009, 10: 129-133.

20. Rascol O, Brooks DJ, Korczyn AD et al. A five-year study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson’s disease who were treated with ropinirole or levodopa. New England Journal of Medicine, 2000, 342: 1484-1491.

21. Rascol O, Brooks DJ, Korczyn AD, et al. Development of dyskinesias in a 5-year trial of ropinirole and L-dopa. Mov Disord, 2006, 21: 1844-1850.

22. Sethi KD, O’Brien CF, Hammerstad JP et al: Ropinirole for the treatment of early Parkinson disease: A 12-month experience. Arch Neurol, 1998, 55: 1211-1216.

23. Schapira AH, Olanow CW. Drug selection and timing of initiation of treatment in early Parkinson’s disease. Ann Neurol, 2008, 64(Suppl 2): S47-S55.

24. Stocchi F, Hersh BP, Scott BL et al. Ropinirole 24-hour prolonged release and ropinirole immediate release in early Parkinson’s disease: A randomized, double-blind, non-inferiority crossover study. Current Medical Research and Opinion, 2008, 24: 2883-2895.

25. Stocchi F, Giorgi L, Hunter B et al. PREPARED: Comparison of Prolonged and Immediate Release Ropinirole in Advanced Parkinson’s Disease. Movement disorders, 2011. DOI: 10.1002/mds.23498.

26. Stowe R, Ives N, Clarke CE, et al. Evaluation of the efficacy and safety of adjuvant treatment to levodopa therapy in Parkinson´ s disease patients with motor complications. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2010, Issue 7. Art. No.: CD007166. DOI: 10.1002/14651858.CD007166.pub2.

27. Thobois S. Proposed dose equivalence for rapid switch between dopamine agonists in Parkinson disease. Clin. Ther., 2006, 28: 1-12.

28. Tomlinson CL, Stowe R, Patel S et al. Systematic Review of Levodopa Dose Equivalency Reporting in Parkinson’s Disease. Movement Disorders, 2010, 25: 2649-2685.

29. Tompson D, Vearer D. Steady-state pharmacokinetic properties of a 24-hour prolonged-release formulation of ropinirole: Results of two randomized studies in patients with Parkinson’s disease. Clinical Therapeutics, 2007, 29: 2654-2666.

30. Watts RL, Lyons KE, Pahwa R, et al. Onset of dyskinesia with adjunct ropinirole prolongedrelease or additional levodopa in early Parkinson’s disease. Mov Disord., 2010, 25: 858-866.

31. Weintraub D, Koester J, Potenza MN, et al. Impulse control disorders in Parkinson disease: a cross-sectional study of 3090 patients. Arch Neurol, 2010, 67: 589.

32. Whone AL, Watts RL, Stoessl AJ et al.Slower progression of Parkinson’s disease with ropinirole versus levodopa: The REAL-PET study. Annals of Neurology, 2003, 54: 93-101.