Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения у пациентов с венозными тромбоэмболическими осложнениями клинические наблюдения и обзор литературы

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-5-110-116

Полный текст:

Аннотация

Выраженная тромбоцитопения значимо (в разы и десятки раз) повышает госпитальную летальность, особенно пациентов общехирургического, сосудистого, ортопедического и травматологического профилей в сравнении с кардиохирургически- ми больными и – в меньшей степени – интервенционными кардиологическими пациентами. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения является иммуноопосредованным осложнением и парадоксально сопровождается частыми тромбозами. Риск тромбоза варьирует от 30–50% при умеренной и до 90% – при выраженной тромбоцитопении. Венозные тромбозы при этом преобладают над артериальными, особенно распространены тромбозы глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболии легочной артерии. Нередки инсульты, острый инфаркт миокарда, тромбоз мезентериальных сосудов, позвоночной артерии, центральных катетеров и т. д. Задержка с диагностикой и отменой гепаринов, введение тромбовзвеси, неназначение альтернативных антикоагулянтов ухудшают прогноз и повышают летальность. В настоящее время для оценки вероятности развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении у конкретного больного используется балльная шкала 4 Т. Она содержит неточности и предусматривает подсчет баллов по 4 критериям и 3 степеням, что затрудняет ее использование. В начале 2014 г. на основании анализа литературы и собственного опыта нами было разработано упрощенное правило экспресс-диагностики этого состояния. В обзоре описываются патофизиология, эпидемиология, диагностика и аспекты современного лечения этого грозного осложнения, которое можно эффективно профилактировать и успешно лечить. Приводятся клинические примеры, подтвержденные иммунотестом. В следующем сообщении будет приведен 3-летний анализ распространенности, причин и динамики осложнений этого состояния в многопрофильном стационаре, а также результаты внедрения оригинального правила.

Об авторах

Н. Ю. Семиголовский
Клиническая больница №122 им. Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург; Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

д.м.н., профессор



Т. В. Вавилова
Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Санкт-Петербург
Россия
д.м.н., профессор


В. А. Кащенко
Клиническая больница №122 им. Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург; Санкт-Петербургский государственный университет
Россия
д.м.н.


С. Н. Семиголовский
Санкт-Петербургский государственный университет
Россия


А. А. Сапегин
Клиническая больница №122 им. Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург
Россия
к.м.н.


Список литературы

1. Баринов В.Е., Лобастов К.В., Бояринцев В.В., Счастливцев И.В. Клиническая оценка шкалы «CAPRINI» для индивидуального прогнозирования риска развития послеоперационных венозных тромбоэмболий у хирургических пациентов. Фундаментальные исследования, 2013. 12, 1: 11–16

2. Бокерия Л.А., Чичерин И.Н. Гепарининдуцированная тромбоцитопения (современное состояние проблемы). М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007. 96 с.

3. Дуткевич И.Г., Сухомлина Е.Н., Селиванов Е.А. Основы клинической гемостазиологии. СПб.: ООО ИПК Коста, 2010. 144 с.

4. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология, 2015, 4(2): 2–52

5. Полетаева Г.С., Рогальская Е.А., Климович Л.Г. и др. Оценка частоты встречаемости ГИТ у пациентов с тромбоцитопенией. Мат. XXI Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов, «НЦССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ, 22 25 ноября 2015 г. [Электронный ресурс]. 2015. Режим доступа: http://racvs. ru/events/archive /xxi_vserossiyskiy_ sezd serdechnososudistykh_khirurgov /otsenka _chastoty_ vstrechaemosti_git_u_patsientov_ s_ trombotsitopeniey/ Дата доступа: 11.10.2015).

6. Самсонова Н.Н., Климович Л.Г., Рогальская Е.А. Патогенез послеоперационных коагулопатий. Клиническая физиология кровообращения, 2014, 4: 17-24

7. Amiral J., Bridey F., Dreyfus M., et al. Platelet factor 4 complexed to heparin is the target for antibodies generated in heparin-induced thrombocytopenia (Letter). Thromb Haemost. 1992. 68. 95–96.

8. Arepally G.M., Maver I.M. Antibodies from patients with heparin-induced thrombocytopenia simulate monocytic cells to express tissue factor and secrete interleukin 8. Blood. 2001. 98. 1252–1254.

9. Arepally G.M., Ortel T.L. Clinical practice. Heparin-induced thrombocytopenia . N. Engl. J. Med. 2006. 355, 8. 809–817.

10. Bakchoul T., Zöllner H., Greinacher A. Current insights into the laboratory diagnosis of HIT. Int. J. Lab. Hematol. 2014. 36, 3. 296–305.

11. Barilla D., Martinelli G.L., Cotroneo A., Romano A., Iacopino Thrombosis due to Heparin-induced Thrombocytopenia in Cardiac Surgery: is Fondaparinux an Effective Treatment? J Cardiovasc Dis Diagn. 2016. 4, 3. 240–245.

12. Battistelli S., Genovese A., Gori T. Heparin-induced thrombocytopenia in surgical patients. Am. J. Surg. 2010. 199, 1. 43–51.

13. Bito S., Miyata S., Migita K., et al. Mechanical prophylaxis is a heparin-independent risk for anti-platelet factor 4/heparin antibody formation after orthopedic surgery. Blood. 2016. 127, 8. 1036–1043.

14. Bleasel J.F., Rasko J.E.J., Rickard K.A., Richards G. Acute adrenal insufficiency secondary to heparin-induced thrombocytopenia-thrombosis syndrome. Med J Aust. 1992. 157. 192–193.

15. Bozzato S., Galli L., Ageno W. Thromboprophylaxis in surgical and medical patients. Semin Respir Crit Care Med. 2012. 33, 2. 163–175.

16. Caprini JA. Thrombosis risk assessment as a guide to quality patient care. Dis Mon. 2005. 51. 70–78.

17. Creekmore F.M., Oderda G.M., Pendleton R.C., Brixner D.I. Incidence and economic implications of heparin-induced thrombocytopenia in medical patients receiving prophylaxis for venous thromboembolism. Pharmacotherapy. 2006. 10. 1438–1445.

18. Cuker A. Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) in 2011: an epidemic of overdiagnosis. Thromb Haemost. 2011. 106. 6. 993–994.

19. Cuker A., Gimotty A., Crowther M.A., Warkentin T.E. Predictive value of the 4Ts scoring system for heparin-induced thrombocytopenia: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2012. 120, 2. 4160–4167.20.Datta I., Ball C.G., Rudmik L., et al. Complications related to deep venous thrombosis prophylaxis in trauma: a systematic review of the literature. J Trauma Manag Outcomes. 2010. .4, 1 21.

20. Elalamy I., Le Gal G., Nachit-Ouinekh F., et al. Heparin-induced thrombocytopenia: an estimate of the average cost in the hospital setting in France. Clin Appl Thromb Hemost. 2009. 15, 4. 428–434.

21. Glance L.G., Blumberg N., Eaton M. et al. Preoperative Thrombocytopenia and Postoperative Outcomes after Noncardiac Surgery. Anesthesiology. 2014. 120, 1. 62–75.

22. Greinacher A., Warkentin T.E. Heparin-induced thrombocytopenia. New York, N.Y: Marcel Dekker. 2004. 106–107.

23. Greinacher A, Warkentin T.E. Recognition, treatment, and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: review and update. Thromb Res. 2006. 118, 2. 165–176.

24. Gordois A., Posnett J., Borris L., et al. The cost-effectiveness of fondaparinux compared with enoxaparin as prophylaxis against thromboembolism following major orthopedic surgery. J Thromb Haemost 2003. 1, 10. 2167–2174.

25. Jaben E.A., Torloni A.S., Pruthi R.K., Winters J.L. Use of plasma exchange in patients with heparin-induced thrombocytopenia: a report of two cases and a review of the literature. J Clin Apher. 2011. 26, 4. 219–224.

26. Jang I.K., Hursting M.J. When heparins promote thrombosis: review of heparin-induced thrombocytopenia. Circulation. 2005. 111, 20. 2671–2683.

27. Jia Q., Brown M.J., Clifford L. et al. Prophylactic plasma transfusion for surgical patients with abnormal preoperative coagulation tests: a single-institution propensity-adjusted cohort study. Lancet Haematology. 2016. 3, 3. e139 e148.

28. Kang M., Alahmadi M., Sawh S., Kovacs M.J., Lazo-Langner A. Fondaparinux for the treatment of suspected heparin-induced thrombocytopenia: a propensity score-matched study. Blood. 2015. 125, 6. 924–929.

29. Kelton J.G., Sheridan D., Santos A., et al. Heparin-induced thrombocytopenia: laboratory studies. Blood. 1988. 72. 925–930.

30. LaMuraglia G.M., Houbballah R., Laposata M. The identification and management of heparin-induced thrombocytopenia in the vascular patient. J.Vasc.Surg. 2012. 55, 2. 562–570.

31. Lewis B.E., Wallis D.E., Berkowitz S.D., et al. Argatroban anticoagulant therapy in patients with heparin- induced thrombocytopenia. Circulation. 2001. 103. 1838–1843.

32. Linkins L.A., Dans A.L., Moores L.K. et al. Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of chest physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012. 141. e495S e530S.

33. Lo G.K., Juhl D., Warkentin T.E., et al. Evaluation of pretest clinical score (4 T’s) for the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia in two clinical settings. J Thromb Haemost. 2006. 4, 4. 759–765.

34. Lo G.K., Sigouin C.S., Warkentin T.E. What is the potential for overdiagnosis of heparin-induced thrombocytopenia? Am J Hematol. 2007. 82, 12. 1037–1043.

35. Matthai W.H. Thrombocytopenia in Cardiovascular Patients. Diagnosis and Management. Chest. 2005. 127. 46S 52S.

36. Motokawa S., Torigoshi T., Maeda Y., et al. IgG-class anti-PF4/heparin antibodies and symptomatic DVT in orthopedic surgery patients receiving different anti-thromboembolic prophylaxis therapeutics. BMC Musculoskelet Disord. 2011. 12. 22–34.

37. Newman M., Chong B.H. Heparin-induced thrombocytopenia: new evidence for the dynamic binding of purified anti-PF4-heparin antibodies to platelets and the resultant platelet activation. Blood. 2000. 96. 182–187.

38. Pannucci C.J., Bailey S.H., Dreszer G., et al. Validation of the Caprini Risk Assessment Model in Plastic and Reconstructive Surgery Patients. J Am Coll Surg. 2011. 212, 1. 105– 112.

39. Pearson M., Nadeau Ch., Blais N. Correlation of ELISA Optical Density With Clinical Diagnosis of Heparin-Induced Thrombocytopenia. A Retrospective Study of 104 Patients With Positive Anti-PF4/Heparin ELISA. Clin Appl Thromb Hemost. 2014. 20, 4. 349–354.

40. Pouplard C., May M-A., Iochmann S., et al. Antibodies to Platelet Factor 4-Heparin After Cardiopulmonary Bypass in Patients Anticoagulated With Unfractionated Heparin or a Low-Molecular-Weight Heparin: Clinical Implications for Heparin-Induced Thrombocytopenia. Circulation. 1999. 99. 2530– 2536.

41. Potzsch B., Klovekorn W. , Madlener K. Use of heparin during cardiopulmonary bypass in patients with a history of heparin-induced thrombocytopenia (Letter). N Engl J Med. 2000. 343. 515–522.

42. Smythe MA, Koerber JM, Fitzgerald M, Mattson JC. The financial impact of heparin-induced thrombocytopenia. Chest. 2008. 134, 3. 568–573

43. Schindewolf M., Steindl J., Beyer-Westendorf J., et al. Frequent of-label use of fondaparinux in patients with suspected acute heparin-induced thrombocytopenia (HIT) – findings from the GerHIT multi-centre registry study. Thrombosis research. 2014. 134. 29–35.

44. Sullivan S.D., Kwong L. Cost-effectiveness of fondaparinux compared with enoxaparin as prophylaxis against venous thromboembolism in patients undergoing hip fracture surgery. Value Health. 2006. 9, 2. 68–76.

45. Topol E.J., Moliterno D.J., Herrmann H.C., et al. Comparison of two platelet glycoprotein IIb/ IIIa inhibitors, tirofiban and abciximab, for the prevention of ischemic events with percutaneous coronary revascularization. N. Engl. J. Med. 2001. 344. 1888–1894.

46. Visentin G., Ford S.E., Scott J., Aster R.H. Antibodies from patients with heparin-induced thrombocytope nia/thrombosis are specific for platelet factor 4 complexed with heparin or bound to endothelial cells. J Clin Invest. 1994. 93. 81–88.

47. Wallis D.E., Workman D.L., Lewis B.E., et al. Failure of early heparin cessation as treat ment fogy heparin-induced thrombocytopenia. Am J Med. 1999. 106. 629–635.

48. Warkentin T.Е., Hayward C. M., Boshkov U.K., et al. Sera from patients with heparin-induced thrombocytopenia generate platelet-derived microparticles with procoagulant activity: an explanation for the thrombotic complications of heparin-induced thrombocytopenia. Blood. 1994. 84. 3691–3699.

49. Warkentin T.E., Levine M.N., Hirsh J., et al. Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low-molecular-weight heparin or unfractionated heparin. N Engl J Med. 1995. 332. 1330–1335.

50. Warkentin T.E., Kelton J.G. A 14-year study of heparin-induced thrombocytopenia. Am J Med. 1996. 101. 502–507.

51. Warkentin T.E., Elavathil L.J., Hayward C. M., et al. The pathogenesis of venous limb gangrene associated with heparin-induced thrombocytopenia. Ann Intern Med. 1997. 127. 804–812.

52. Warkentin T.E. Clinical picture of heparin-induced thrombocytopenia. In: Warkentin T.E., Greinacher A. (Eds.). Heparin-Induced Thrombocytopenia, 2nd ed. New York: Marcel Dekker Inc. 2001. 43–86.

53. Warkentin T.E., Kelton J.G. Temporal aspects of heparin-induced thrombocytopenia. N. Engl. J. Med. 2001. 344. 1286–1292.

54. Warkentin T.E., Heddle N.M. Laboratory diagnosis of immune heparin-induced thrombocytopenia. Curr. Hematol. Re 2003. 2, 2. 148–157.

55. Warkentin T.E. Heparin-induced thrombocytopenia: pathogenesis and management. Br. J. Haematol. 2003. 121. 4. 535–555.

56. Warkentin T.E. New approaches to the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia. Chest. 2005. 127. 35–45.

57. Warkentin T.E., Greinacher A. So, does low-molecular-weight heparin cause less heparin-induced thrombocytopenia than unfractionated heparin or not?. Chest. 2007. 132, 4. 1108–1110.

58. Warkentin T.E., Sheppard J.A., Heels-Ansdell D., et al. Heparin-induced thrombocytopenia in medical surgical critical illness. Chest. 2013. 144, 3. 848–858.

59. Warkentin T.E., Greinacher A. Management of heparin-induced thrombocytopenia. Curr Opin Hematol. 2016. 5. 462–470.

60. Watson H, Davidson S, Keeling D. Guidelines on the diagnosis and management of heparin-induced thrombocytopenia: second edition. Br. J. Haematol. 2012. 159. 5. 528–540.

61. Wilke T, Tesch S, Scholz A, Kohlmann T, Greina -cher A. The costs of heparin-induced thrombocytopenia: a patient-based cost of illness analysis. J Thromb Haemost. 2009. 7. 5. 766–773.


Просмотров: 85


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)