Эффективность, безопасность и иммуногенность трехвалентной инактивированной сплит-вакцины против гриппа у пациентов с ревматическими заболеваниями

Цель работы – изучить эффективность, безопасность и иммуногенность трехвалентной сплит-вакцины против гриппа у  пациентов с ревматоидным артритом (РА), анкилозирующим спондилитом (АС), системной склеродермией (ССД). Материал и методы. В исследование включены 93 пациента: с РА – 52, с АС – 34, с ССД – 7, а также 40 лиц без ревматических заболеваний (РЗ) (контрольная группа). На момент включения в исследование все пациенты получали лекарственную терапию РЗ. Длительность РЗ составляла от 2 мес. до 46 лет. Вакцину Ваксигрип, включавшую актуальные штаммы вируса гриппа на сезоны 2016–2017 или 2017–2018 гг., в количестве 1 дозы (0,5 мл) вводили подкожно на фоне продолжающейся терапии РЗ. Основными этапами контроля являлись визиты через 1, 3 и 6 мес. после вакцинации. Во время визитов выполняли стандартные клинические и лабораторные исследования, клинический осмотр больного с определением активности заболевания. Иммуногенность вакцины оценивали на каждом этапе контроля с помощью коммерческих наборов ИФА производства ООО «ППДП» (г. Санкт-Петербург). Результаты. За весь период наблюдения случаев гриппа или гриппоподобного заболевания не зарегистрировано. В группе с РЗ у 81% больных отсутствовали поствакцинальные реакции. В 14% случаев отмечены боль, припухлость и гиперемия кожи диаметром до 2 см в месте введения вакцины, в 5% случаев – субфебрилитет, миалгия, недомогание, головная боль. Частота поствакцинальных реакций среди больных значимо не отличалась от таковой в группе контроля. Случаев обострения РЗ или возникновения каких-либо новых аутоиммунных расстройств не отмечали. Показатели гуморального иммунного ответа у пациентов с РЗ значимо не отличались от таковых в контрольной группе. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о хорошей клинической эффективности и переносимости трехвалентной сплит-вакцины против гриппа у пациентов с РЗ.

1. Exarchou S, Lie E, Lindström U, Askling J et

2. al. Mortality in ankylosing spondylitis: results from a nationwide population-based study. Ann Rheum Dis, 2016 Aug, 75(8): 1466-1472. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207688.

3. Danza A, Ruiz-Irastorza G. Infection risk in systemic lupus erythematosus patients: susceptibility factors and preventive strategies. Lupus, 2013 Oct, 22(12): 1286-1294. doi: 10.1177/0961203313493032.

4. Wolfe F, Mitchell DM, Sibley JT, Fries JF et al. The mortality of rheumatoid arthritis. Arthritis and rheumatism, 1994 Apr, 37(4): 481-494.

5. Doran MF, Crowson CS, Pond GR, O’Fallon WM, Gabriel SE. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls: a population-based study. Arthritis Rheum, 2002 Sep, 46(9): 2287-2293.

6. Baum J. Infection in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum, 1971 Jan-Feb, 14(1): 135-137.

7. Curtis JR, Yang S, Patkar NM, Chen L et al. Risk of hospitalized bacterial infections associated with biologic treatment among US veterans with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken), 2014 Jul, 66(7): 990-997. doi: 10.1002/acr.22281.

8. Singh JA, Cameron C, Noorbaloochi S, Cullis

9. T et al. Risk of serious infection in biological treatment of patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Lancet, 2015 Jul 18, 386(9990): 258-265. doi: 10.1016/ S0140-6736(14)61704-9.

10. Widdifi eld J, Bernatsky S, Paterson JM, Gunraj N, Thorne JC, Pope J et al. Serious infections in a population-based cohort of 86,039 seniors with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken), 2013 Mar, 65(3): 353-361. doi: 10.1002/acr.21812.

11. Listing J, Gerhold K, Zink A. The risk of infections associated with rheumatoid arthritis, with its comorbidity and treatment. Rheumatology (Oxford), 2013 Jan, 52(1): 53-61. doi: 10.1093/rheumatology/kes305.

12. Juarez M, Misischia R, Alarcon GA. Infections

13. in systemic con-nective tissue diseases: systemic lupus erythematosus, scleroderma, and polymyositis/ dermatomyositis. Rheum Dis Clin N Am, 2003, 29: 163-184. doi: http: //dx.doi. org/10.1016/S0889-857X(02)00100-X.

14. Casalino E, Antoniol S, Fidouh N et al. Infl uenza virus infections among patients attending emergency department according to main reason to presenting to ED: A 3-year prospective observational study during seasonal epidemic periods. PLoS One, 2017 Aug 16, 12(8): e0182191. doi: 10.1371/journal.pone.0182191.

15. Wuerth BA, Bonnewell JP, Wiemken TL, Arnold FW. Trends in Pneumonia Mortality Rates

16. and Hospitalizations by Organism, United States, 2002–2011 (1). Emerg Infect Dis, 2016, 22(9): 1624-1627. https: //doi.org/10.3201/ eid2209.150680. PMID: 27532154.

17. Blumentals WA, Arreglado A, Napalkov P, Toovey S. Rheumatoid arthritis and the incidence of influenza and infl uenza-related complications: a retrospective cohort study. BMC Musculoskelet Disord, 2012 Aug 27, 13: 158. doi: 10.1186/1471-2474-13-158.

18. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ et al. 2010 Rheumatoid arthritis classifi cation criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis, 2010 Sep, 69(9): 1580-1588. doi: 10.1136/ard.2010.138461.

19. Van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modifi cation of the New York criteria. Arthritis Rheum, 1984 Apr, 27(4): 361-368.

20. Van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A et al. 2013 classifi cation criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis, 2013, 72: 1747-1755. doi: 10.1136/ annrheumdis-2013-204424

21. Van Assen S, Agmon-Levin N, Elkayam O et al. EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune infl ammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis, 2011 Mar, 70(3): 414-422. doi: 10.1136/ard.2010.137216.

22. Herron A, Dettleff G, Hixon B et al. Infl uenza vaccination in patients with rheumatic diseases. Safety and effi cacy. JAMA, 1979 Jul 6, 242(1): 53-56. PubMed PMID: 312949.

23. Rodriguez-Cundin P, Calvo-Río V, Blanco R et

24. al. SAT0102 Infl uence of Vaccination Program

25. To Prevent Acute Respiratory Infection in Rheumatoid Arthritis. Ann Rheum Dis, 2016, 75: 702. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-eular.5211.

26. Stojanovich L, Milanovic M, Djokovic A THU0290 Eff ectiveness and Safety of Infl uenza Vaccination in Patients with Autoimmune Rheumatic Diseases. Ann Rheum Dis, 2014, 73: 283. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-eular.2454.

27. Salemi S, Picchianti-Diamanti A, Germano V et al. Infl uenza vaccine administration in rheumatoid arthritis patients under treatment with TNFalpha blockers: safety and immunogenicity. Clin Immunol, 2010 Feb, 134(2): 113-120.

28. Huang Y, Wang H, Tam WWS. Is rheumatoid arthritis associated with reduced immunogenicity of the infl uenza vaccination? A systematic review and meta-analysis. Curr Med Res Opin, 2017 Oct, 33(10): 1901-1908. doi: 10.1080/03007995.2017.1329140.

29. Park JK, Lee MA, Lee EY, Song YW et al. Eff ect

30. of methotrexate discontinuation on effi cacy of seasonal infl uenza vaccination in patients with rheumatoid arthritis: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis, 2017 Sep, 76(9): 1559-1565. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211128.