Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Цетуксимаб в терапии метастатического колоректального рака: история вопроса и клиническое наблюдение

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-19-32-41

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время продолжается поиск наиболее оптимальных режимов лекарственной терапии метастатического колоректального рака (мКРР), в результате использования которых предполагаются увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ); улучшение качества жизни пациентов. Благодаря значительному прогрессу в химиотерапии (ХТ) и хирургическом лечении мКРР, использованию мультидисциплинарного подхода алгоритмы лечения больных изменились. Увеличение продолжительности жизни пациентов наблюдается при использовании всех трех наиболее активных при данном заболевании химиопрепаратов: оксалиплатина (Oxa), иринотекана (Iri), фторпиримидинов. Включение таргетного препарата цетуксимаба в современные режимы лечения мКРР привело к статистически достоверному увеличению частоты объективных ответов (ЧОО), медианы ВБП и ОВ. В статье приводятся результаты наиболее значимых клинических исследований, посвященных изучению эффективности анти-EGFR препарата цетуксимаба в комбинации со стандартными режимами ХТ в I и II линиях лекарственного лечения мКРР, а также представлено клиническое наблюдение успешного использования цетуксимаба в терапии мКРР.

Об авторах

А. Д. Даренская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Россия
к.м.н., младший научный сотрудник отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей НИИ клинической онкологии


Н. В. Доброва
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Россия
к.м.н., старший научный сотрудник отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей НИИ клинической онкологии


Б. М. Медведева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Россия
д.м.н., ведущий научный сотрудник рентгенодиагностического отделения НИИ клинической и экспериментальной радиологии


Список литературы

1. Goldstein N et al. Biological efficacy of a chimeric antibody to the epidermal growth factor receptor in a human tumor xenograft model. Clin Cancer Res, 1995, 1: 1311-1318.

2. Ciardiello F, Tortora G. A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor. Clin Cancer Res. 2001, 7: 2958–2970.

3. Arteaga C. The epidermal growth factor receptor: from mutant oncogene in nonhuman cancers to therapeutic target in human neoplasia. J. Clin. Oncol., 2001, 19(Suppl. 18): 32S-40S.

4. Lenz H-J. Cetuximab in the management of colorectal cancer. Biol Targ Ther, 2007, 1(2): 77–91.

5. Mendelsohn J et al. Status of epidermal growth factor receptor antagonists in the biology and treatment of cancer. J. Clin. Oncol. 2003, 21: 2787-2799.

6. Moosmann N, Heinemann V. Cetuximab in the treatment of metastatic colorectal cancer. Exp Opin Biol Ther, 2007, 7(2): 243–256.

7. Vallbohmer D et al. Molecular determinants of cetuximab efficacy. J. Clin. Oncol., 2005, 23: 3536-3544.

8. Vincenzi B et al. Angiogenesis modifications related with cetuximab plus irinotecan as anticancer treatment in advanced colorectal cancer patients. Ann. Oncol., 2006, 17: 835-841.

9. Cunningham D et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinitecanrefractory metastatic colorectal cancer. N. Engl. J. Med., 2004, 351(4): 337-345.

10. Sobrero AF et al. EPIC: Phase III trial of cetuximab plus irinotecan after fluoropyrimidine and oxaliplatin failure in patients with metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol., 2008, 26(14).

11. Komatsu Y et al. Phase II trial of irinotecan plus s-1 (IRIS) with cetuximab (IRIS/Cet) as second-line treatment in patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC): HGCSG0902—Comparison of administration interval in cetuximab treatment. J. Clin. Oncol. (Meeting Abstracts), 2015, 33(Suppl. 3): 746 p.

12. Diaz-Rubio E et al. Cetuximab in combination with oxaliplatin|5-fluorouracil(5-FU)/folinic acid (Fa) (FOLFOX-4) in first-line treatment of patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) – expressing metastatic colorectal cancer: An intenational phase 2 study. Proc Am Soc Clin Oncol, 2005, abstr. 3535.

13. Van Cutsem E et al. An international phase II study of cetuximab in combination with oxaliplatin/5-fluorouracil (5-FU)/folinic acid (FA) (FOLFOX-4) in the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) expressing Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR). Ann Oncol, 2004, 15(Suppl. 3): abstr. 339P.

14. Seufferlein T, Dittrich C et al. A phase I/II study of cetuximab with 5-fluorouracil plus weekly oxliplatin in first – line treatment of patients with metastatic colorectal cancer expressing epidermal growth factor receptor. ASCO, 2005, abstr. 3644.

15. Borner M, Mingrone W, Koeberle D et al. The impact of cetuximab on the capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) combination in first-line treatment of metastatic colorectal cancer (MCC): A randomized phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) Proc. ASCO, 2006, 3551.

16. Tabernero J, Van Cutsem E, Diaz-Rubio E et al. Phase II Trial of Cetuximab in Combination With Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin in the First-Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol, 2007, 25: 5225– 5232.

17. Tveit K, Guren T, Glimelius B et al. Randomized phase III study of 5-flurouracil/folinate/oxaliplatin given continuously or intermittently with or without cetuximab, as first-line therapy of metastatic colorectal cancer: the NORDIC VII study (NCT0014314), by the Nordic Colorectal Cancer Biomodulation Group. J Clin Oncol, 2011, 29(Suppl. 4): abstr. 365.

18. Van Cutsem E, Nowacki M et al. Randomized phase III study of irinotecan and 5FU/FA with or without cetuximab in the first-line treatment of pts with metastatic colorectal cancer. CRYSTAL trial. ASCO, 2007, abstr. 4000.

19. Van Cutsem E, Nowacki M, Lang I et al. Randomized phase III study of irinotecan and 5-FU/FA with or without cetuximab in the firstline treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC): the CRYSTAL trial. Journal of Clinical Oncology, 2007, 25(Suppl. 18): 164S.

20. Bokemeyer C et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol., 2009, 27(5): 663-671.

21. De Roock W, Piessevaux H, De Schutter J et al. KRAS wild-type state predicts survival and is associated to early radiological response in metastatic colorectal cancer treated with cetuximab. Ann Oncol, 2008, 19: 508–515.

22. Di Fiore F, Blanchard F, Charbonnier F et al. Clinical relevance of KRAS mutation detection in metastatic colorectal cancer treated by cetuximab plus chemotherapy. Br J Cancer, 2007, 96: 1166–1169.

23. Lievre A, Bachet JB, Boige V et al. KRAS mutations as an independent prognostic factor in patients with advanced colorectal cancer treated with cetuximab. J Clin Oncol, 2008, 26: 374– 379.

24. Custodio A, Feliu J. Prognostic and predictive biomarkers for epidermal growth factor receptor-targeted therapy in colorectal cancer: beyond KRAS mutations. Critic Rev Oncol Hematol, 2013, 85: 45–81.

25. Горбунова В.А. Необходимость углубленного анализа RAS-мутаций для стратегии лекарственной терапии колоректального рака. Онкологическая колопроктология, 2014, 1: 7-13.

26. Семенов Н.Н. Высокая активность вектибикса у больных метастатическим колоректальным раком с диким типом гена RAS. Онкологическая колопроктология, 2014, 2: 18–21.

27. Lambrechts D. The role of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations as markers of resistance to cetuximab in chemorefractory metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. (Meeting Abstracts), 2009, 27(15S): 4020 p.

28. De Roock W et al. Effects of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations on the efficacy ofcetuximab plus chemotherapy in chemotherapyrefractory metastatic colorectal cancer: a retrospective consortium analysis. Lancet Oncol, 2010, 11(8): 753-762.

29. Di Nicolantonio F et al. Wild-type BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol., 2008, 26(35): 5705-5712.

30. Douillard JY, Oliner KS, Siena S et al. Panitumumab FOLFOX-4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med, 2013, 369: 1023–1034.

31. Moosmann N, von Weikersthal LF, VehlingKaiser U et al. Final analysis of the randomized trial of the German AIO CRC study group: Cetuximab plus XELIRI versus cetuximab plus XELOX as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). ASCO Meeting. Abstracts, 2010, 28: 3540.

32. Adams RA, Meade AM, Seymour MT et al. Intermittent vs. continuous oxaliplatin and fluoropyrimidine combination chemotherapy for first-line treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomized phase 3 MRC COIN trial. Lancet Oncol, 2011, 12(7): 642–653.

33. Maughan TS, Adams RA, Smith CG et al. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet, 2011, 377(9783): 2103–2114.

34. Maughan, Adams RA, Smith CG et al. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based combination chemotherapy (CT) in patients with KRAS wildtype advanced colorectal cancer (ACRC): a randomised superiority trial (MRC COIN). Eur J Cancer, 2009, 7(3): 4 (abstr 6LBA).

35. Garufi C, Torsello A, Tumolo S et al. POCHER (preoperative chemotherapy for hepatic resection) with cetuximab (Cmab) plus CPT-11/5- fluorouracil (5-U)/leucovorin(FA)/oxaliplatin (L-OHP) (CPT-11-FFL) in unresectable colorectal liver metastases (CLM). J Clin Oncol, 2009, 27: suppl. abstr e15020. 2009 ASCO Annual Meeting.

36. Robert C et al. Cutaneous side-effects of kinase inhibitors and blocking antibodies. Lancet Oncol, 2005, 6: 491-500.

37. Segaert S et al. Clinical signs, pathophysiology and management of skin toxicity during therapy with epidermal growth factor receptor inhibitors Ann. Oncol., 2005, 16: 1425-1433.

38. Segaert S et al. The management of skin reactions in cancer patients receiving epidermal growth factor receptor targeted therapies. J. Dtsch. Dermatol. Ges., 2005, 3: 599-606.

39. Schrag D et al. Cetuximab therapy and symptomatic hypomagnesemia. Natl. Cancer Inst., 2005, 97(16): 1221-1810.

40. Saltz LB et al. Cetuximab (IMC-C225) plus irinotecan (CPT-11) is active in CPT-11-refractory colorectal cancer (CRC) that expresses epidermal growth factor receptor (EGFR). Proc. Am. Soc. Clin. Oncol., 2001, 20(2a): Abstract 7.

41. Gullick WJ, Hughes CM, Mellon K et al. Immunohistochemical detection of the epidermal growth factor receptor in paraffin-embedded human tissues. J Pathol, 1991, 164: 285– 289.

42. Lacouture ME. Mechanisms of cutaneous toxicities to EGFR inhibitors. Nat Rev Cancer, 2006, 6: 803–812.

43. Nicholson RI, Gee JM, Happer ME et al. EGFR and cancer prognosis. Eur J Cancer, 2001, 37(Suppl. 4): S9–15.

44. Perez-Soler R, Saltz L. Cutaneous adverse effects with HER1/EGFR-targeted agents: is there a silver lining? J Clin Oncol, 2005, 23: 5235–5246.


Просмотров: 97


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)