Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск
№ 19 (2018)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-19

НОВОСТИ, ОТКРЫТИЯ И СОБЫТИЯ

ИММУНОТЕРАПИЯ В ОНКОЛОГИИ

12-16 68
Аннотация

Иммунотерапия уже стала важным компонентом стандартного лечения больных распространенным раком. Большинство методов лечения включают в себя моноклональные антитела (mAbs), блокирующие иммунные контрольные точки (chekpoint), в частности рецептор запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) и его лиганд 1 (PD-L1), или направленные на Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA-4). Будущее иммуноонкологии будет состоять в том, чтобы определить, могут ли данные агенты быть более эффективными при назначении их в послеоперационном адъювантном или в неоадъювантном режиме до хирургического лечения. Вакцинотерапия показала многообещающие результаты, и особенно данная терапия привлекательна ввиду отсутствия выраженной токсичности.

 

ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ

17-21 49
Аннотация

Процессы неоангиогенеза критически важны для роста и распространения злокачественных опухолей. Антиангиогенная терапия прочно вошла в стандарты лечения диссеминированного рака яичников (РЯ). Результаты многочисленных исследований продемонстрировали ее эффективность на различных этапах терапии этого заболевания, наиболее изученным при РЯ антиангиогенным препаратом является бевацизумаб. В этой статье представлены обзор и анализ наиболее значимых исследований эффективности антиангиогенной терапии при РЯ, описаны различные аспекты ее применения при этом заболевании.

22-26 47
Аннотация

Максимально эффективные режимы лекарственной терапии 1 и последующих линий метастатического колоректального рака (мКРР) предполагают включение в них таргетных препаратов (ТП). Выбор ТП для 2 линии лечения учитывает не только биологические особенности опухоли и общее состояние больного, но и вариант предшествующей линии терапии, ее эффективность и токсичность. Анти-EGFR антитела (АТ) не продемонстрировали возможности увеличения общей выживаемости (ОВ) в сравнении с ХТ в режимах 2 линии, в отличие от препаратов антиангиогенной направленности. Среди этой группы МАТ афлиберцепт обеспечивает наилучшие результаты у отобранной группы больных (группа наибольшей эффективности) и контролируемый профиль токсичности.

 

28-30 92
Аннотация

Методом выбора при лечении метастатического гормонзависимого рака молочной железы независимо от возраста является гормонотерапия (ГТ), даже при наличии висцеральных метастазов. Сейчас появились препараты нового класса – ингибиторы циклин-зависимых киназ, которые существенно повышают эффективность ГТ и препятствуют развитию резистентности к ней. Исследование MONALEESA-7, которое изучало применение ингибиторов циклин-зависимых киназ в комбинации с гормонотерапией и овариальной супрессией у пациенток молодого возраста с сохранной функцией яичников, не нашло различий в эффективности и безопасности данных препаратов по сравнению с пациентками в менопаузе. Наш клинический опыт убедительно демонстрирует эффективность и безопасность комбинации рибоциклиба с ГТ и овариальной супрессией у больной в пременопаузе с висцеральными метастазами.

32-41 48
Аннотация

В настоящее время продолжается поиск наиболее оптимальных режимов лекарственной терапии метастатического колоректального рака (мКРР), в результате использования которых предполагаются увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ); улучшение качества жизни пациентов. Благодаря значительному прогрессу в химиотерапии (ХТ) и хирургическом лечении мКРР, использованию мультидисциплинарного подхода алгоритмы лечения больных изменились. Увеличение продолжительности жизни пациентов наблюдается при использовании всех трех наиболее активных при данном заболевании химиопрепаратов: оксалиплатина (Oxa), иринотекана (Iri), фторпиримидинов. Включение таргетного препарата цетуксимаба в современные режимы лечения мКРР привело к статистически достоверному увеличению частоты объективных ответов (ЧОО), медианы ВБП и ОВ. В статье приводятся результаты наиболее значимых клинических исследований, посвященных изучению эффективности анти-EGFR препарата цетуксимаба в комбинации со стандартными режимами ХТ в I и II линиях лекарственного лечения мКРР, а также представлено клиническое наблюдение успешного использования цетуксимаба в терапии мКРР.

ХИМИОТЕРАПИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

42-49 32
Аннотация

С целью разработки и изучения трехкомпонентного режима с пероральным фторпиримидином тегафуром (Фторафуром) для амбулаторной практики проведено исследование, в которое были включены 30 пациентов с распространенным колоректальным раком, не получавших ранее специфического лекарственного лечения. Оценены время до прогрессирования болезни (ВБП), общая выживаемость (ОВ) пациентов, получавших иринотекан + оксалиплатин + Фторафур в первой линии, а также эффективность и безопасность этого режима. У 6 пациентов был применен 3-недельный режим (рис. 1), у 24 пациентов – 2-недельный режим (рис. 2) химиотерапии. В настоящее время получены предварительные результаты. Медиана ОВ не достигнута, медиана ВБП составила 8,5 мес. В I группе частичная регрессия метастазов достигнута у 3/6 пациентов, длительная стабилизация болезни (≥ 6 мес.) отмечена еще у 3 больных. Лечебный эффект (частичная ремиссия + длительная стабилизация ≥ 6 мес.) отмечен у всех пациентов. Длительность ВБП была от 6 до 15 мес. Во II группе эффект оценен у 24 пациентов, получивших как минимум 2 курса химиотерапии. У 14/24 больных отмечен частичный ответ (ЧО), из них 4 (16,6%) пациента радикально прооперированы, у 6 пациентов отмечалась стабилизация болезни. Таким образом, контроль над болезнью достигнут у 83,33% больных во II группе. Комбинация оксалиплатина, иринотекана и фторафура была эффективной, имела приемлемый профиль токсичности, в связи с чем может быть использована у ослабленных пациентов с диссеминированной болезнью.

50-55 53
Аннотация

Колоректальный рак (КРР) – генетически гетерогенное заболевание, при котором прогноз и эффективность лечения определяются локализацией первичной опухоли (лево- и правосторонняя). КРР занимает верхние строчки по распространенности в РФ, четверть диагнозов ставится на IV стадии. Выбор наиболее оптимальной схемы терапии – актуальный вопрос для современного онколога, имеющего в арсенале проверенные временем эффективные комбинации химиотерапии и современные таргетные препараты. Цель данной работы – фармакоэкономический обзор с учетом как клинических, так и экономических параметров того или иного варианта фармакотерапии КРР. В итоге установлено, что применение химиотерапевтических схем в первой и второй линиях терапии пациентов с КРР является наиболее фармакоэкономически обоснованным по сравнению с применением таргетной терапии на начальном этапе.

56-60 47
Аннотация

В статье рассмотрено применение наб-паклитаксела в лечении метастатического рака молочной железы. Ряд исследований показали его высокую эффективность и приемлемую токсичность в сравнении с традиционными таксанами. Низкая частота реакций гиперчувствительности позволяет применять наб-паклитаксел у больных, имевших реакции при введении традиционных таксанов и при наличии противопоказаний к премедикации кортикостероидами. Отсутствие перекрестной резистентности делает возможным назначение наб-паклитаксела больным, имевшим прогрессирование на фоне паклитаксела и доцетаксела. Приведены случаи эффективного применения препарата из собственной практики.

62-66 52
Аннотация

Несмотря на достижения последних лет, в основе лекарственного лечения рака молочной железы (РМЖ) по-прежнему лежит химиотерапия. Внедрение новых эффективных цитостатических агентов с благоприятным профилем токсичности остается актуальной задачей современной фармакологии в онкологии. Иксабепилон – представитель нового класса противоопухолевых препаратов, эпотилонов, продемонстрировал высокую эффективность в лечении РМЖ как при ранних стадиях, так и у больных, получивших 2 и более линии химиотерапии. В статье рассмотрены результаты основных исследований, а также последнего метаанализа исследований Иксабепилона при местнораспространенном и метастатическом РМЖ. Приведены результаты двух крупных рандомизированных исследований по изучению Иксабепилона в адъювантных режимах при раннем РМЖ с неблагоприятным прогнозом.

68-72 33
Аннотация

В статье рассмотрены клинический случай АЛК-позитивного немелкоклеточного рака легкого с ALK-мутацией и его длительное лечение химиотерапевтическим препаратом пеметрексед в первой линии с дальнейшей поддерживающей терапией пеметрекседом.

ГОРМОНОТЕРАПИЯ

73-75 45
Аннотация

В последние годы несколько исследований показало, что ингибиторы ароматазы в комбинации с агонистами гонадотропинрилизинг гормона (аГнРГ) безопасны и эффективны у пременопаузальных пациентов с гормон-рецептор-позитивным (HR+) раком молочной железы (РМЖ). Австрийское испытание (ABCSG-12) показало сравнимую безрецидивную выживаемость (DFS) после 3-летней адъювантной терапии анастрозолом в комбинации с гозерелином в сравнении с тамоксифеном + гозерелин. Однако комбинированный анализ испытаний SOFT TEXT продемонстрировал, что адъювантная терапия экземестаном в комбинации с аГнРГ трипторелином в стравнении с тамоксифеном в комбинации с овариальной супрессией ассоциируется со значимым улучшением выживаемости (DFS) и увеличением интервала без отдаленного метастазирования. Отличающиеся результаты испытания ABCSG-12 и испытаний SOFT и TEXT могут быть объяснены большей статической силой комбинированного анализа.

76-84 60
Аннотация

Ингибиторы ароматазы (ИА) в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) признаны эффективным подходом в адъювантной эндокринотерапии рака молочной железы (РМЖ) у пациенток в периоде пременопаузы с наличием неблагоприятных факторов прогноза. Однако доказан риск неоптимальной супрессии яичников, обусловленный механизмом действия ингибиторов ароматазы. И хотя на сегодня недостаточно научного обоснования для интерпретации этого результата, внедрение в клинические рекомендации ингибиторов ароматазы у молодых женщин диктует необходимость поиска тактики снижения риска опосредованного повышения эстрадиола (E2) на фоне такой терапии. Настороженность возникает в тех случаях, когда к моменту назначения ингибиторов ароматазы уровень Е2 в сыворотке крови превышает границу менопаузы. Цель исследования. Минимизация риска повышения эстрадиола на фоне ингибиторов ароматазы в комбинации с аГнРГ в адъювантной терапии рака молочной железы у пациенток в пременопаузе. Материал и методы. Изучено 47 пациенток ≤ 50 лет с ГР+ HER2- РМЖ I-III стадии и регулярным менструальным циклом до начала нео-/адъювантной химиотерапии. Оценка уровня E2 и ФСГ проводилась на этапе до химиотерапии и непосредственно перед назначением адъювантной эндокринотерапии. После завершения химиотерапии лишь у 7 из 47 женщин сохранялся менструальный цикл – пациентки без клинической и биохимической супрессии овариальной функции (СОФ). Цитостатическая аменорея наступила в 86% случаев (n = 40), из которых в 23 случаях (58%) это состояние не сочеталось с биохимическим ответом половых гормонов, т.е. отсутствовала биохимическая СОФ. Таким образом, в группу изучения вошли 30 пациенток, которым предполагалась терапия ингибиторами ароматазы + аналоги ГнРГ, и к моменту назначения адъювантной эндокринотерапии у них не наступила клиническая или биохимическая менопауза. С целью снижения риска опосредованного повышения эстрадиола пациенткам назначали введение аналога ГнРГ (Бусерелин-депо) до начала терапии ингибиторами ароматазы. Результаты и выводы. После химиотерапии у 73% женщин зарегистрировано снижение уровня эстрадиола, сопровождающееся физиологическим повышением уровня ФСГ. Введение Бусерелина-депо привело к достоверному снижению медианы ФСГ (p<0,01) у 90% пациентов и прогрессивному снижению уровня Е2, что позволило 97% пациенткам назначить ингибиторы ароматазы и продолжение аГнРГ. Таким образом, полученные результаты на основании динамической оценки гормонов (Е2, ФСГ) подтверждают возможность достижения супрессии овариальной функции, предшествующего назначению ИА, что может рассматриваться в качестве рациональной тактики адъювантной эндокринотерапии у пациенток репродуктивного возраста.

ОНКОУРОЛОГИЯ

85-88 44
Аннотация
Интервью с вице-президентом Российского общества онкоурологов (РООУ), врачом-онкологом Московской городской клинической больницы № 57, доктором медицинских наук, профессором Игорем Георгиевичем РУСАКОВЫМ и заведующим отделением онкоурологии ГБУЗ «ГКБ им. Д.Д. Плетнева», кандидатом медицинских наук Сергеем Владимировичем МИШУГИНЫМ.
90-94 36
Аннотация

Пазопаниб – пероральный мультикиназный ингибитор, применяемый при распространенном раке почки в большинстве стран мира. Пазопаниб блокирует рецепторы тирозинкиназ, участвующих в опухолевом ангиогенезе и пролиферации, включая VEGF, фактор роста, исходящий из тромбоцитов (PDGF), и фактор роста стволовых клеток c-Kit, что приводит к ингибированию ангиогенеза, роста и пролиферации опухолевых клеток. В клинических испытаниях пазопаниб демонстрировал преимущество в БПВ по сравнению с плацебо у ранее не леченных больных и пациентов, получавших цитокины, а также отсутствие ущерба БПВ по сравнению с сунитинибом в первой линии терапии светлоклеточного ПКР групп хорошего и промежуточного прогноза. Кроме того, пазопаниб продемонстрировал лучший профиль безопасности, чем сунитиниб. Результаты применения пазопаниба в широкой клинической практике согласуются с данными рандомизированных исследований, подтверждая высокую эффективность данного препарата в сочетании с хорошей переносимостью даже у пациентов, не соответствующих общепринятым критериям включения в клинические испытания.

96-100 36
Аннотация

Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее актуальной онкоурологической патологией по причине неуклонного роста заболеваемости и смертности от данной патологии в Российской Федерации. Частота выявления распространенных форм заболевания остается высокой. Основным методом терапии метастатического РПЖ является комбинированная химио-гормональная терапия. Рефрактерность опухоли к проводимой кастрационной терапии является неотвратимым этапом течения болезни у всех больных, получающих андроген-депривационную терапию. Тем не менее кастрационная терапия, направленная на снижение эндогенного тестостерона у данного контингента больных, должна быть продолжена. Одним из наиболее исследованных препаратов для проведения медикаментозной кастрационной терапии у больных РПЖ является Элигард, эффективность которого доказана многочисленными клиническими исследованиями как в непрерывном, так и интермиттирующем режиме с использованием депо-форм различной продолжительности действия. В статье представлен обзор данных клинических исследований, оценивших эффективность терапии препаратом Элигард в различных режимах и с применением депо-форм разной продолжительности действия, которые продемонстрировали их равную эффективность.

ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ

101-105 44
Аннотация

Успехи в лечении лимфомы Ходжкина относятся к наиболее значимым достижениям онкологии нашего времени. Тем не  менее примерно в 15–20% случаев имеет место ранний рецидив или рефрактерное течение заболевания. Именно у этой категории больных впервые успешно был применен таргетный препарат брентуксимаб ведотин. Это гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к антигену CD30 на поверхности опухолевых клеток, к которому посредством чувствительного к протеазам линкера присоединен цитостатический агент монометилауристатин Е, мощный ингибитор тубулина. В данной статье представлена характеристика антигена CD30 и нового препарата, а также клинические данные, подтверждающие его эффективность, результаты крупных обзоров и научных исследований по использованию брентуксимаба ведотина в монорежиме и в комбинации на разных этапах лечения лимфомы Ходжкина.

 

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ В ОНКОЛОГИИ

106-112 43
Аннотация

Онкоурологические заболевания сопровождаются риском развития венозных тромбоэмболических осложнений и относятся к числу наиболее опасных в плане тромбогенного эффекта. В статье представлен обзор результатов клинических исследований эффективности и безопасности, а также опыта применения в клинической практике современных низкомолекуля рных гепаринов – препаратов выбора для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у онкологических больных. Особое внимание уделено бемипарину – низкомолекулярному гепарину второго поколения с выраженным антитромботическим действием и улучшенными фармакологическими показателями, позволяющими успешно применять его в онкоурологической практике у больных с нарушениями функции почек.

113-115 37
Аннотация

Подходы к терапии боли у онкологических больных индивидуальны в каждом отдельном случае. Однако есть общие закономерности. Наиболее часто сложности возникают у врачей при переводе пациентов с трамадола на более сильные препараты третьей ступени «лестницы ВОЗ». Назначение и титрация сильных опиоидов до дозы, которая обеспечит адекватный контроль боли при минимальных побочных явлениях, – задача непростая. Здесь врач ориентируется на патогенез боли и учитывает переносимость назначенных препаратов. Индивидуальный подбор адъювантов, способных воздействовать на причину боли, позволяет уменьшить темп эскалации дозы сильных опиоидов, снизить их побочные эффекты. Но как быть, если применение эффективных адъювантов ограниченно? Эти вопросы предлагаются к обсуждению в данной статье.

116-121 34
Аннотация

Режим АС (доксорубицин и циклофосфамид) наиболее часто используется при адъювантной химиотерапии рака молочной железы (РМЖ). Режим АС является высокоэметогенным. Цель исследования: оценить эффективность комбинации апрепитант + ондансетрон + дексаметазон для профилактики тошноты и рвоты у больных РМЖ, получающих противоопухолевую лекарственную терапию в режиме АС. Материал и методы: в исследование включены 64 больные РМЖ, получающие адъювантную химиотерапию АС: доксорубицин 60 мг/м2, циклофосфамид 600 мг/м2 в 1-й день, каждые 21 день, 4 цикла. Режим для профилактики тошноты и рвоты в группе 1 (n=34): апрепитант 125 мг внутрь в 1-й день, 80 мг внутрь во 2-й и 3-й день, ондансетрон 8 мг в/в в 1-й день, дексаметазон 12 мг в/в 1-й день, затем по 8 мг/сут внутрь во 2–4-й дни. Группа 2 (n=30): ондансетрон 8 мг в/в в 1-й день, дексаметазон 12 мг в/в в 1-й день, затем по 8 мг/сут внутрь во 2–4-й дни. Качество жизни пациенток оценивалось по опроснику Functional Living Index Emesis (FLIE). Результаты: при проведении первого цикла химиотерапии полный контроль тошноты и рвоты достигнут у 20 (58,8%) больных группы 1 и у 4 (13,3%) группы 2 (p < 0,05). Средний балл по шкале FLIE в группе 1 – 19,88, в группе 2 – 38,03 (p < 0,05). Заключение: режим АС требует проведения трехкомпонентной схемы профилактики тошноты и рвоты (антагонист NK-1 рецепторов, антагонист 5-HT3 рецепторов и дексаметазон).

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

122-125 33
Аннотация

Среди больных метастатическим раком легкого в настоящее время выделяют небольшую группу с олигометастатическим поражением (наличием наряду с первичной опухолью легкого солитарного метастатического очага в другом органе). В приведенном в данной статье исследовании 14 больным было проведено комплексное лечение олигометастатического немелкоклеточного рака легкого (оНМРЛ), включавшее системную терапию и локальное воздействие на солитарный метастаз. Медиана общей выживаемости для этой группы составила 20 месяцев (16,0–32,6, ДИ 95%). 1-годичная и 2-годичная общая выживаемость составили 84,5 и 65,7% соответственно. Полученные результаты демонстрируют возможности агрессивного подхода к лечению больных оНМРЛ.

126-129 35
Аннотация

Саркоидоз – системный эпителиоидноклеточный гранулематоз неизвестной природы, распространенность которого растет в течение последних трех десятилетий. Целью данной работы был анализ регистра больных саркоидозом, в который внесены больные из Республики Татарстан в период с 1969 г. по настоящее время. Методы. База данных больных была создана и обработана в программе SPSS-18 с расчетом частот, средних, ошибки средней и доверительного интервала. Были проанализированы данные на момент выявления саркоидоза. Результаты. В регистр было включено 2477 больных (69,9% женщин) в возрасте от 15 до 87 лет (44,04 ± 0,26 (12,9) лет). 28,7% были в возрасте до 35 лет, 51,6% – 36–55 лет и 19,8% – старшее 55 лет. Лучевые стадии распределились так: 0 – 0,9%, I – 42,6%, II – 46,2%, III – 9,4% и IV – 0,8%. Синдром Лефгрена был у 13,1% вновь выявленных. Гистологическая верификация была проведена в 40,9% случаев. У 31,4% больных имели место факторы профессии или окружающей среды, которые могли неблагоприятно влиять на состояние здоровья. Число новых случаев саркоидоза в Татарстане начало расти с 1995 г. (50 новых случаев) при пике в 2016 г. (141 случай), что соответствует мнению ведущих международных экспертов по саркоидозу, отметивших рост заболеваемости в течение трех последних десятилетий. Доля верифицированных больных в эти годы варьировалась около значения в 50%, достигая максимума 60,5% в 2012 г. Среди 1014 верифицированных случаев валидизация диагноза проходила в 62,8% в онкологических учреждениях, в 25,2% – в многопрофильных, 8,0% – во фтизиатрических, в 1 случае – при аутопсии. В 75,1% случаев был получен гистологический материал (видеоторакоскопия), а в 24,9% – аспират, полученный при бронхоскопии. Чаще всего (37,3%) встречалась тактика активного наблюдения, в 23,4% – витамин Е, в 21,2% – витамин Е и пентоксифиллин, в 14,9% – системные глюкокортикостероиды, в 1,7% – метотрексат, в 1,3% – ингаляционные стероиды, в 0,2% – антибиотики, 0,1% – азатиоприн и 1 больной – N-ацетилцистеин. Заключение. В Татарстане на фоне роста выявления больных саркоидозом и доступности квалифицированной помощи верифицированные случаи не превышали половины. Тактика ведения больных соответствовала современным международным рекомендациям.

КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

130-135 38
Аннотация

Оптимальным методом лечения больных с распространенным EGFR-позитивным НМРЛ является таргетная терапия. Ингибиторы тирозинкиназ EGFR 1-го и 2-го поколения обеспечивают стойкий противоопухолевый ответ у большинства пациентов в течение года. При прогрессировании болезни, обусловленном появлением вторичной мутации резистентности Т790М, назна чение осимертиниба дает возможность добиться контроля над опухолью еще на 10 мес. Однако это не единственный механизм приобретенной лекарственной устойчивости. Повторная биопсия опухоли с последующим гистологическим и молекулярно-генетическим исследованием позволяет уточнить причину резистентности и персонифицировать дальнейшую лечебную тактику.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)