Результаты использования тегафура в комбинации с иринотеканом и оксалиплатином у пациентов с распространенным колоректальным раком

С целью разработки и изучения трехкомпонентного режима с пероральным фторпиримидином тегафуром (Фторафуром) для амбулаторной практики проведено исследование, в которое были включены 30 пациентов с распространенным колоректальным раком, не получавших ранее специфического лекарственного лечения. Оценены время до прогрессирования болезни (ВБП), общая выживаемость (ОВ) пациентов, получавших иринотекан + оксалиплатин + Фторафур в первой линии, а также эффективность и безопасность этого режима. У 6 пациентов был применен 3-недельный режим (рис. 1), у 24 пациентов – 2-недельный режим (рис. 2) химиотерапии. В настоящее время получены предварительные результаты. Медиана ОВ не достигнута, медиана ВБП составила 8,5 мес. В I группе частичная регрессия метастазов достигнута у 3/6 пациентов, длительная стабилизация болезни (≥ 6 мес.) отмечена еще у 3 больных. Лечебный эффект (частичная ремиссия + длительная стабилизация ≥ 6 мес.) отмечен у всех пациентов. Длительность ВБП была от 6 до 15 мес. Во II группе эффект оценен у 24 пациентов, получивших как минимум 2 курса химиотерапии. У 14/24 больных отмечен частичный ответ (ЧО), из них 4 (16,6%) пациента радикально прооперированы, у 6 пациентов отмечалась стабилизация болезни. Таким образом, контроль над болезнью достигнут у 83,33% больных во II группе. Комбинация оксалиплатина, иринотекана и фторафура была эффективной, имела приемлемый профиль токсичности, в связи с чем может быть использована у ослабленных пациентов с диссеминированной болезнью.

1. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2015. 250 с.

2. Манзюк Л.В., Переводчикова Н.И., Горбунова В.А. и др. Фторафур – первый пероральный фторпиримидин в терапии метастатического колоректального рака. Современная онкология, 2001, 3(4): 32-34.

3. Семенов Н.Н. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печень. Русский медицинский журнал, 2002, 24: 1109- 1111

4. Тюляндин С.А., Трякин А.А., Федянин М.Ю. Химиотерапия больных распространенным раком толстой кишки. Современная онкология, 2010, 2: 18-24.

5. Горбунова В.А., Орел Н.Ф., Бесова Н.С. и др. Современные достижения в клинической химиотерапии злокачественных опухолей. Российский биотерапевтический журнал, 2003, 2: 15-26

6. Доброва Н.В. Комбинация тегафура (фторафура), лековорина и оксалиплатина (TELVOX) – новый эффективный режим 1 линии химиотерапии при метастазах колоректального рака. РМЖ, 2011, 1: 18-24.

7. Личиницер М.Р., Семенов Н.Н. Новые горизонты в применении Оксалиплатина (Элоксатина) Фарматека, 2004, 18: 21-25

8. Личиницер М.Р. Оксалиплатин (Элоксатин): новые возможности лечения больных раком и лимфомой. Международный журнал медицинской практики, 2001, 2: 69-72.

9. Личиницер М.Р. Оксалиплатин (Элоксатин): новые возможности лечения больных раком и лимфомой Провизор, 2001,19: 39-41.

10. Семенов Н.Н. Активность оксалиплатина (Элоксатина) при платиночувствительных опухолях. Фарматека, 2005, 18: 63-65.

11. Жукова Л.Г., Личиницер М.Р., Семенов Н.Н. и др. Исследование эффективности и безопасности схемы иритен (иринотекан)+фторураци л+лейковорин в 1-й линии химиотерапии метастатического колоректального рака. Фарматека, 2007, 18: 84-86

12. Гуторов С.Л. Иринотекан в лечении рака толстой кишки. Русский медицинский журнал, 2005,13: 884-887.

13. Доброва Н.В. Применение кселоды в лечении метастатического колоректального рака. Фарматека, 2010, 17: 44-50.

14. Доброва Н.В. Применение кселоды в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком. Онкология, 2011, 1: 41-45.

15. Личиницер М.Р., Семенов Н.Н., Пащенко Н.В. Капецитабин (кселода) в лечении колоректального рака и рака молочной железы: новые возможности. Фарматека, 2002, 12: 17-20.

16. Федянин М.Ю., Трякин А.А. Капецитабин и фторурацил в лечении колоректального рака и рака желудка: анализ прямых сравнительных исследований Фарматека, 2011, 17: 20-26.

17. Федянин М.Ю., Трякин А.А. Капецитабин и флуороурацил в лечении колоректального рака и рака желудка: анализ прямых сравнительных исследований. Клиническая онкология, 2012, 1: 115-118.

18. Chau I et al. Treatment in advanced colorectal cancer: what when and how? Br. J. Cancer, 2009, 100(11): 1704-1719.

19. Tournigand C et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the Reverse Sequence in Advanced Colorectal Cancer: A Randomized GERCOR Study. J. Clin. Oncol., 2004, 22(2): 229-237.

20. Masi G et al. Long-term outcome of initially unresectable metastatic colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracil/leucovorin, oxaliplatin and irinotecan (FOLFOXIRI) followed by radical surgery of metastases. Ann. Surg. 2009, 249: 420-425.

21. Vasile E et al. A multicenter phase II study of the combination of oxaliplatin, irinotecan and capecitabine in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Br. J. Cancer, 2009, 100(11): 1720-1724.

22. Ychou M et al. Tritherapy with fluorouracil/leucovorin, irinotecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX): a phase II study in colorectal cancer patients with non-resectable liver metastases. Cancer Chemoth. Pharmacol, 2008, 62(2): 195-201.

23. https://www.nccn.org/professionals/physician_ gls/default.aspx.

24. Grothey A, Sargent D, Goldberg RM et al. Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment. J ClinOncol, 2004; 22: 1209–14.

25. Falcone A et al. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J. Clin. Oncol, 2007, 25(13): 1670-1676.

26. Vasile E et al. A multicenter phase II study of the combination of oxaliplatin, irinotecan and capecitabine in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Br. J. Cancer, 2009, 100(11): 1720-1724.

27. Van Cutsem E et al. Cetuximab plus FOLFIRI in the treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): the influence of KRAS and BRAF biomarkers on outcome: updated data from the CRYSTAL trial. J. Clin. Oncol, 2010, 281 (abstr.): 4000.

28. Bokemeyer C et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol., 2009, 27(5): 663-671.

29. Douillard J-Y, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocákova I, Ruff P, Błasińska-Morawiec M, Šmakal M, Canon J-L, Rother M, Oliner KS, Wolf M, and Gansert J. Randomized, Phase III Trial of Panitumumab With Infusional Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin (FOLFOX4) Versus FOLFOX4 Alone As First-Line Treatment in Patients With Previously Untreated Metastatic Colorectal Cancer: The PRIME Study. Journal of Clinical Oncology, 2010, 28(31): 4697-4705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860.